Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KIR-gener og ikke-cøliaki hvedefølsomhed

27. november 2023 opdateret af: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Bidrag af KIR-gener om den genetiske disposition for ikke-cøliaki hvedefølsomhed

Non-cøliaki glutensensitivitet (NCGS) er en tilstand karakteriseret ved gastrointestinale og ekstraintestinale symptomer, som udløses af glutenindtagelse i fravær af cøliaki (CD) og hvedeallergi. I de seneste år har undersøgelser antydet, at andre hvedekomponenter end gluten kan være ansvarlige for symptomudløsning, og derfor er udtrykket "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS) blevet foreslået som en mere passende etiket. Til dato er forskellige patogenetiske mekanismer blevet foreslået, men ingen afgørende data er blevet rapporteret; blandt disse, nogle undersøgelsesgrupper en mulig rolle af medfødt immunitet og af Natural Killer (NK) celler. KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulerer aktiveringen af ​​NK-celler gennem deres interaktion med humane leukocytantigener (HLA). Både KIR og HLA loci er meget polymorfe, og i tilfælde af KIR er to hovedhaplotyper blevet identificeret: A og B. Haplotype A er den enkleste og korrelerer hovedsageligt med NK-hæmning, mens haplotype B har et variabelt antal gener, hvoraf de fleste aktiverer NK-celler. Efterforskernes hypotese er, at de genetiske varianter af KIR, som definerer haplotypen "inhibitor" eller "aktivator", også kan påvirke udviklingen og forløbet af NCWS. Forskerne havde således til formål at:1. Identificer formodede genetiske KIR-varianter hos NCWS-patienter (50 forsøgspersoner) i forhold til cøliakipatienter (50 forsøgspersoner) og bloddonorer (50 forsøgspersoner); 2. Evaluer den mulige association af KIR genetiske varianter med specifikke kliniske manifestationer af patienter med NCWS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Non-cøliaki glutensensitivitet (NCGS) er en tilstand karakteriseret ved gastrointestinale og ekstraintestinale symptomer, som udløses af glutenindtagelse i fravær af cøliaki (CD) og hvedeallergi. På trods af den store interesse for NCGS er meget ukendt om dets patogenese. Nogle undersøgelser synes at antyde, at andre hvedekomponenter end gluten (dvs. amylase/trypsinhæmmere, ATI'er) kan være ansvarlige for symptomudløsning, og derfor er udtrykket "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS) blevet foreslået som en mere passende etiket. NCWS patogenese er blevet tilskrevet meget forskellige mekanismer: medfødt eller adaptiv immunitet, ufuldstændig fordøjelse og/eller absorption af fermenterbare oligosaccharider og disaccharider, monosaccharider og polyoler, og endelig psykologisk effekt. Selvom NCWS kan overvejes i sine kliniske egenskaber som CD, er der til dato ingen tilgængelige data om gener, der giver en højere genetisk disposition for sygdommen. Det er kendt, at patienter med NCWS i modsætning til CD ikke har en karakteristisk human leukocytantigener (HLA) genotype/fænotype, selvom HLA DQ2/DQ8 alleler er til stede hos 40-50 % af disse patienter, en værdi højere end den almindelige befolkning (30%). Mange undersøgelser konstaterede vigtigheden af ​​medfødt immunitet og af Natural Killer (NK) celler i patogenesen af ​​NCWS. KIR'er (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulerer aktiveringen af ​​NK-celler gennem deres interaktion med HLA. Både KIR og HLA loci er meget polymorfe, og i tilfælde af KIR er to hovedhaplotyper blevet identificeret: A og B. Haplotype A er den enkleste og korrelerer hovedsageligt med NK-hæmning, mens haplotype B har et variabelt antal gener, hvoraf de fleste aktiverer NK-celler. Mere generelt har adskillige undersøgelser vist, at haplotyper, der overvejende indeholder aktivatorgener, giver beskyttelse mod virusinfektioner og modtagelighed for udvikling af autoimmune og neoplastiske sygdomme. I forbindelse med CD er NK-celler en af ​​hovedkomponenterne i medfødt immunitet og er involveret i ødelæggelsen af ​​epitelceller, og deres cytotoksiske aktivitet er tæt forbundet med funktionen af ​​KIR'er. Efterforskernes hypotese er, at de genetiske varianter af KIR, som definerer haplotypen "inhibitor" eller "aktivator", også kan påvirke udviklingen og forløbet af NCWS. Forskerne havde således til formål at: 1. Identificere formodede genetiske KIR-varianter hos NCWS-patienter (50 forsøgspersoner) i forhold til cøliakipatienter (50 forsøgspersoner) og bloddonorer (50 forsøgspersoner); 2. Evaluer den mulige association af KIR genetiske varianter med specifikke kliniske manifestationer af patienter med NCWS.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

170

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Palermo, Italien, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Italien, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Italien, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

50 NCWS-patienter, 50 CD-patienter og 50 raske bloddonorer.

Beskrivelse

  1. Inklusionskriterier for NCWS-patienter

    • alder >18 og
    • personer med gluten/hvede-afhængige symptomer, både intestinale og ekstra-intestinale
    • negativitet af anti-deamideret gliadinprotein (DGP) immunoglobuliner (Ig) klasse A (IgA) og IgG, anti-væv transglutaminase (tTG) IgA og IgG, Endomysium antistof (EMA)
    • fravær af villøs atrofi på duodenalt niveau, dokumenteret hos alle patienter med HLA DQ2 og/eller DQ8 (derfor, uanset negativiteten af ​​CD-specifikke serumantistoffer), evalueret når patienter havde et minimumsindtag på 100 gram pasta og/eller brød om dagen i mindst 45 dage
    • fravær af hvedeallergi (negativ priktest og/eller specifik serum-IgE-analyse for hvede, gluten og gliadin)
    • løsning af symptomer med en streng standard eliminationsdiæt, dvs. "oligoantigenisk" (uden hvede, komælk, æg, tomat og chokolade og andre fødevarer, som patienten selv rapporterer som forårsagende symptomer), i mindst 4 uger, efterfulgt af gentagelsen af ​​det samme efter en dobbeltblind placebo-kontrolleret udfordring (DBPCC) med gluten/hvede
    • fuldstændige lægejournaler
    • varighed af opfølgning mere end 12 måneder efter indledende diagnose og mindst 2 ambulante besøg i opfølgningsperioden.

  2. Eksklusionskriterier for NCWS-patienter

    • alder 65 år
    • alkohol- og/eller stofmisbrug
    • selvudelukkelse af gluten/hvede fra kosten og afvisning af at genindføre det, til diagnostiske formål, før man går ind i undersøgelsen
    • behandling med steroider og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i de 2 uger før udførelse af duodenale biopsier
    • positivitet af EMA i dyrkningsmediet af duodenale biopsier, selv i nærværelse af et normalt villus/krypt-forhold i duodenalslimhinden
    • ufuldstændige lægejournaler
    • manglende klinisk opfølgning i mindst 12 måneder fra diagnosen
    • graviditet
    • diagnose af kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller anden organisk patologi, der påvirker fordøjelsessystemet, sygdomme i nervesystemet, større psykiatriske lidelser, infektionssygdomme, immunologiske underskud og svækkelser, der begrænser fysisk aktivitet.

  3. Kriterier for inklusion af patienter med CD

    • alder >18 og
    • forsøgspersoner med gluten/hvede-afhængige symptomer, både intestinale og ekstraintestinale, som opfylder de diagnostiske kriterier for CD rapporteret i de nuværende retningslinjer ("fire ud af fem-reglen"): 1) typiske intestinale og ekstraintestinale tegn og symptomer på CD; 2) antistofpositivitet (både immunglobulin (Ig) A-klasse anti-tTG og EMA i IgA-tilstrækkelige eller IgG-klasse anti-tTG og EMA i IgA-deficiente individer); 3) HLA-DQ2 og/eller -DQ8 positivitet; 4) tarmskade (påvist ved histologi på duodenale biopsier i henhold til Marsh-klassifikationen); 5) klinisk respons på glutenfri diæt (GFD) (f.eks. opløsning af tarm- og/eller ekstraintestinale symptomer).

  4. Eksklusionskriterier for patienter med CD

    • alder 65 år
    • alkohol- og/eller stofmisbrug
    • ufuldstændige lægejournaler
    • manglende klinisk opfølgning i mindst 12 måneder fra diagnosen
    • graviditet
    • diagnosticering af kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller anden organisk patologi, der påvirker fordøjelsessystemet, sygdomme i nervesystemet, større psykiatriske lidelser, infektionssygdomme, immunologiske underskud og svækkelser, der begrænser fysisk aktivitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
NCWS patienter
Forskerne vil tilmelde NCWS med IBS og/eller dyspepsi-lignende symptomer i henhold til Rom IV-kriterierne (20). Disse patienter blev diagnosticeret med DBPC-hvede-challenge mellem januar 2010 og juni 2022 i tre tertiære centre for "gluten-relaterede lidelser" (Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo, Italien; Department of Intern Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italien og Institut for Intern Medicin, Hospital of Sciacca, Agrigento, Italien.
Genetisk: KIR genotypning
DNA-ekstraktion og KIR-genotypning ved KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italien).
Cøliaki
Forskerne vil indskrive CD-patienter diagnosticeret mellem januar 2010 og juni 2022 i tre tertiære centre for "gluten-relaterede lidelser" (Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo, Italien; Department of Intern Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italien , og Institut for Intern Medicin, Hospital of Sciacca, Agrigento, Italien.
Genetisk: KIR genotypning
DNA-ekstraktion og KIR-genotypning ved KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italien).
Bloddonorer
Forskerne vil tilmelde bloddonorer fra transfusionscentret på universitetshospitalet i Palermo, Italien.
Genetisk: KIR genotypning
DNA-ekstraktion og KIR-genotypning ved KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italien).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
KIR genetiske varianter hos NCWS-patienter i forhold til CD-patienter og bloddonorer
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Evaluering af tilstedeværelsen og forekomsten af ​​KIR genetiske varianter (haplotype A eller B) hos NCWS-patienter i forhold til CD-patienter og bloddonorer.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Sammenhæng mellem KIR genetiske varianter og klinisk manifestation af NCWS patienter
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Forbindelse mellem KIR genetiske varianter og de kliniske symptomer (irritabel tarm-syndrom-lignende, funktionel dyspepsi-lignende og ekstraintestinale) hos NCWS-patienter.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Sammenhæng mellem KIR genetiske varianter og associerede autoimmune sygdomme hos NCWS patienter
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Sammenhæng mellem KIR genetiske varianter og de associerede autoimmune sygdomme (f.eks. autoimmun thyroiditis) hos NCWS patienter.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Sammenhæng mellem KIR genetiske varianter og sameksisterende andre fødevareallergier/intolerancer hos NCWS patienter
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Forbindelse mellem KIR genetiske varianter og de sameksisterende andre fødevareallergier/intolerancer (f.eks. selvrapporteret mælkeintolerance) hos NCWS patienter.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Sammenhæng mellem KIR genetiske varianter og HLA DQ2-DQ8 genotyper af NCWS patienter.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Forbindelse mellem KIR genetiske varianter og HLA DQ2-DQ8 genotyperne af NCWS patienter.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Sammenhæng mellem KIR genetiske varianter og duodenal histologi af NCWS patienter.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Association mellem KIR genetiske varianter og duodenal histologi (dvs. Marsh-Oberuber klassificering) af NCWS patienter.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Palermo

Efterforskere

  • Studiestol: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Studieleder: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

22. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACPM29

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-cøliaki hvedefølsomhed

Kliniske forsøg med KIR genotypning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner