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KIR-Gene und Nicht-Zöliakie-Weizenempfindlichkeit

27. November 2023 aktualisiert von: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Beitrag von KIR-Genen zur genetischen Veranlagung zur Nicht-Zöliakie-Weizenempfindlichkeit

Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität (NCGS) ist ein Zustand, der durch gastrointestinale und extraintestinale Symptome gekennzeichnet ist, die durch Glutenaufnahme ohne Zöliakie (CD) und Weizenallergie ausgelöst werden. In den letzten Jahren deuteten Studien darauf hin, dass andere Weizenbestandteile als Gluten für die Auslösung von Symptomen verantwortlich sein können, daher wurde der Begriff „Nicht-Zöliakie-Weizensensitivität“ (NCWS) als eine angemessenere Bezeichnung vorgeschlagen. Bisher wurden verschiedene pathogenetische Mechanismen vorgeschlagen, aber es wurden keine schlüssigen Daten gemeldet; darunter einige Studiengruppen eine mögliche Rolle der angeborenen Immunität und der natürlichen Killerzellen (NK). KIR (Killer-Immunglobulin-ähnliche Rezeptoren) regulieren die Aktivierung von NK-Zellen durch ihre Wechselwirkung mit menschlichen Leukozyten-Antigenen (HLA). Sowohl KIR- als auch HLA-Loci sind hochgradig polymorph, und im Fall von KIR wurden zwei Haupthaplotypen identifiziert: A und B. Haplotyp A ist der einfachste und korreliert hauptsächlich mit der NK-Hemmung, während Haplotyp B eine variable Anzahl von Genen aufweist. die meisten davon aktivieren NK-Zellen. Die Hypothese der Forscher ist, dass die genetischen Varianten von KIR, die den Haplotyp „Inhibitor“ oder „Aktivator“ definieren, auch die Entwicklung und den Verlauf von NCWS beeinflussen können. Daher zielten die Forscher darauf ab: 1. Identifizieren Sie mutmaßliche genetische KIR-Varianten bei NCWS-Patienten (50 Probanden) in Bezug auf Zöliakiepatienten (50 Probanden) und Blutspender (50 Probanden); 2. Bewertung der möglichen Assoziation genetischer KIR-Varianten mit spezifischen klinischen Manifestationen von Patienten mit NCWS.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität (NCGS) ist ein Zustand, der durch gastrointestinale und extraintestinale Symptome gekennzeichnet ist, die durch Glutenaufnahme ohne Zöliakie (CD) und Weizenallergie ausgelöst werden. Trotz des großen Interesses an NCGS ist noch vieles über seine Pathogenese unbekannt. Einige Studien scheinen darauf hinzudeuten, dass andere Weizenbestandteile als Gluten (d.h. Amylase/Trypsin-Inhibitoren, ATIs) können für die Auslösung von Symptomen verantwortlich sein, und daher wurde der Begriff „Nicht-Zöliakie-Weizen-Sensitivität“ (NCWS) als eine angemessenere Bezeichnung vorgeschlagen. Die NCWS-Pathogenese wurde sehr unterschiedlichen Mechanismen zugeschrieben: angeborene oder adaptive Immunität, unvollständige Verdauung und/oder Absorption von fermentierbaren Oligosacchariden und Disacchariden, Monosacchariden und Polyolen und schließlich psychologische Wirkung. Obwohl NCWS in seinen klinischen Merkmalen wie MC in Betracht gezogen werden könnte, sind bisher keine Daten über Gene verfügbar, die eine höhere genetische Prädisposition für die Krankheit verleihen. Es ist bekannt, dass Patienten mit NCWS im Gegensatz zu MC keinen charakteristischen Human Leucocyte Antigens (HLA) Genotyp/Phänotyp aufweisen, selbst wenn HLA DQ2/DQ8 Allele bei 40-50 % dieser Patienten vorhanden sind, ein Wert höher als der der allgemeinen Bevölkerung (30 %). Viele Studien haben die Bedeutung der angeborenen Immunität und der natürlichen Killerzellen (NK) für die Pathogenese des NCWS bestätigt. KIRs (Killer Immunglobulin-like Receptors) regulieren die Aktivierung von NK-Zellen durch ihre Interaktion mit HLA. Sowohl KIR- als auch HLA-Loci sind hochgradig polymorph, und im Fall von KIR wurden zwei Haupthaplotypen identifiziert: A und B. Haplotyp A ist der einfachste und korreliert hauptsächlich mit der NK-Hemmung, während Haplotyp B eine variable Anzahl von Genen aufweist. die meisten davon aktivieren NK-Zellen. Allgemeiner gesagt haben mehrere Studien gezeigt, dass Haplotypen, die überwiegend Aktivatorgene enthalten, Schutz gegen virale Infektionen und Anfälligkeit für die Entwicklung von Autoimmun- und neoplastischen Erkrankungen verleihen. Im Zusammenhang mit MC sind NK-Zellen eine der Hauptkomponenten der angeborenen Immunität und an der Zerstörung von Epithelzellen beteiligt, und ihre zytotoxische Aktivität ist eng mit der Funktion von KIRs verbunden. Die Hypothese der Forscher ist, dass die genetischen Varianten von KIR, die den Haplotyp „Inhibitor“ oder „Aktivator“ definieren, auch die Entwicklung und den Verlauf von NCWS beeinflussen können. Daher zielten die Forscher darauf ab: 1. mutmaßliche genetische KIR-Varianten bei NCWS-Patienten (50 Probanden) im Vergleich zu Zöliakie-Patienten (50 Probanden) und Blutspendern (50 Probanden) zu identifizieren; 2. Bewertung der möglichen Assoziation genetischer KIR-Varianten mit spezifischen klinischen Manifestationen von Patienten mit NCWS.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

170

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Palermo, Italien, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Italien, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Italien, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

50 NCWS-Patienten, 50 CD-Patienten und 50 gesunde Blutspender.

Beschreibung

  1. Einschlusskriterien für NCWS-Patienten

    • Alter >18 und
    • Patienten mit gluten-/weizenabhängigen Symptomen, sowohl intestinal als auch extraintestinal
    • Negativität von anti-desamidiertem Gliadinprotein (DGP), Immunglobulinen (Ig) Klasse A (IgA) und IgG, Anti-Gewebstransglutaminase (tTG) IgA und IgG, Endomysium-Antikörper (EMA)
    • Fehlen einer villösen Atrophie auf duodenaler Ebene, dokumentiert bei allen Patienten mit HLA DQ2 und/oder DQ8 (daher unabhängig von der Negativität von CD-spezifischen Serumantikörpern), bewertet, wenn die Patienten eine Mindestaufnahme von 100 Gramm Nudeln und/oder hatten Brot pro Tag, mindestens 45 Tage lang
    • Fehlen einer Weizenallergie (negativer Pricktest und/oder spezifischer Serum-IgE-Test für Weizen, Gluten und Gliadin)
    • Abklingen der Symptome mit einer strengen Standard-Eliminationsdiät, d. h. „oligoantigen“ (ohne Weizen, Kuhmilch, Ei, Tomate und Schokolade und andere vom Patienten als symptomverursachend bezeichnete Lebensmittel) für mindestens 4 Wochen, gefolgt von das Wiederauftreten derselben nach einer Double-Blind Placebo-Controlled Challenge (DBPCC) mit Gluten/Weizen
    • vollständige Krankenakte
    • Dauer der Nachbeobachtung von mehr als 12 Monaten nach der Erstdiagnose und mindestens 2 ambulante Besuche während der Nachbeobachtungszeit.

  2. Ausschlusskriterien für NCWS-Patienten

    • Alter 65 Jahre
    • Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
    • Selbstausschluss von Gluten/Weizen aus der Ernährung und Weigerung, es zu diagnostischen Zwecken vor Eintritt in die Studie wieder einzuführen
    • Behandlung mit Steroiden und/oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) in den 2 Wochen vor der Durchführung von Zwölffingerdarmbiopsien
    • Positivität von EMA im Kulturmedium von Duodenalbiopsien, selbst bei Vorhandensein eines normalen Zotten/Krypten-Verhältnisses in der Duodenalschleimhaut
    • unvollständige Krankenakten
    • Mangel an klinischer Nachsorge von mindestens 12 Monaten ab Diagnose
    • Schwangerschaft
    • Diagnose von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen oder anderen organischen Pathologien, die das Verdauungssystem betreffen, Erkrankungen des Nervensystems, schwere psychiatrische Störungen, Infektionskrankheiten, immunologische Defizite und Beeinträchtigungen, die die körperliche Aktivität einschränken.

  3. Kriterien für die Aufnahme von Patienten mit Zöliakie

    • Alter >18 und
    • Patienten mit gluten-/weizenabhängigen Symptomen, sowohl intestinal als auch extraintestinal, die die diagnostischen Kriterien der Zöliakie erfüllen, die in den aktuellen Leitlinien angegeben sind („Vier-von-fünf-Regel“): 1) typische intestinale und extraintestinale Anzeichen und Symptome von Zöliakie; 2) Antikörper-Positivität (sowohl Immunglobulin (Ig) A-Klasse-Anti-tTG als auch EMA bei Patienten mit ausreichendem IgA oder IgG-Klasse-Anti-tTG und EMA bei Patienten mit IgA-Mangel); 3) HLA-DQ2- und/oder -DQ8-Positivität; 4) Darmschädigung (gezeigt durch Histologie bei Zwölffingerdarmbiopsien gemäß der Marsh-Klassifikation); 5) klinisches Ansprechen auf eine glutenfreie Diät (GFD) (z. B. Auflösung von intestinalen und/oder extraintestinalen Symptomen).

  4. Ausschlusskriterien für Patienten mit Zöliakie

    • Alter 65 Jahre
    • Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
    • unvollständige Krankenakten
    • Mangel an klinischer Nachsorge von mindestens 12 Monaten ab Diagnose
    • Schwangerschaft
    • Diagnose von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen oder anderen organischen Pathologien, die das Verdauungssystem betreffen, Erkrankungen des Nervensystems, schwere psychiatrische Störungen, Infektionskrankheiten, immunologische Defizite und Beeinträchtigungen, die die körperliche Aktivität einschränken.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
NCWS-Patienten
Die Forscher werden NCWS einschreiben, die gemäß den Rom-IV-Kriterien (20) IBS und/oder Dyspepsie-ähnliche Symptome aufweisen. Diese Patienten wurden zwischen Januar 2010 und Juni 2022 in drei tertiären Zentren durch DBPC-Weizen-Challenge auf „glutenbedingte Erkrankungen“ diagnostiziert (Abteilung für Innere Medizin, Universitätskrankenhaus von Palermo, Italien; Abteilung für Innere Medizin, „Cervello“-Krankenhaus von Palermo, Italien, und Abteilung für Innere Medizin, Krankenhaus von Sciacca, Agrigento, Italien.
Genetisch: KIR-Genotypisierung
DNA-Extraktion und KIR-Genotypisierung durch KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italien).
Zöliakie
Die Forscher werden Zöliakie-Patienten, die zwischen Januar 2010 und Juni 2022 diagnostiziert wurden, in drei tertiären Zentren für „glutenbedingte Erkrankungen“ einschreiben (Abteilung für Innere Medizin, Universitätskrankenhaus von Palermo, Italien; Abteilung für Innere Medizin, „Cervello“-Krankenhaus von Palermo, Italien). , und Abteilung für Innere Medizin, Krankenhaus von Sciacca, Agrigento, Italien.
Genetisch: KIR-Genotypisierung
DNA-Extraktion und KIR-Genotypisierung durch KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italien).
Blutspender
Die Forscher werden Blutspender aus dem Transfusionszentrum des Universitätskrankenhauses von Palermo, Italien, einschreiben.
Genetisch: KIR-Genotypisierung
DNA-Extraktion und KIR-Genotypisierung durch KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italien).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genetische KIR-Varianten bei NCWS-Patienten im Vergleich zu Zöliakie-Patienten und Blutspendern
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Bewertung des Vorhandenseins und der Prävalenz genetischer KIR-Varianten (Haplotyp A oder B) bei NCWS-Patienten im Vergleich zu Zöliakie-Patienten und Blutspendern.
Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Assoziation zwischen genetischen KIR-Varianten und der klinischen Manifestation von NCWS-Patienten
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Assoziation zwischen genetischen KIR-Varianten und den klinischen Symptomen (ähnlich dem Reizdarmsyndrom, ähnlich der funktionellen Dyspepsie und extraintestinal) von NCWS-Patienten.
Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Assoziation zwischen genetischen KIR-Varianten und assoziierten Autoimmunerkrankungen von NCWS-Patienten
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Assoziation zwischen genetischen KIR-Varianten und den damit verbundenen Autoimmunerkrankungen (z. B. Autoimmunthyreoiditis) von NCWS-Patienten.
Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Assoziation zwischen genetischen KIR-Varianten und gleichzeitig bestehenden anderen Nahrungsmittelallergien/-unverträglichkeiten von NCWS-Patienten
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Assoziation zwischen genetischen KIR-Varianten und gleichzeitig bestehenden anderen Nahrungsmittelallergien/-unverträglichkeiten (z. B. selbstberichtete Milchunverträglichkeit) von NCWS-Patienten.
Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Assoziation zwischen genetischen KIR-Varianten und HLA DQ2-DQ8-Genotypen von NCWS-Patienten.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Assoziation zwischen genetischen KIR-Varianten und den HLA-DQ2-DQ8-Genotypen von NCWS-Patienten.
Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Assoziation zwischen genetischen KIR-Varianten und Zwölffingerdarm-Histologie von NCWS-Patienten.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Assoziation zwischen genetischen KIR-Varianten und der Zwölffingerdarm-Histologie (d. h. Marsh-Oberuber-Klassifikation) von NCWS-Patienten.
Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Palermo

Ermittler

  • Studienstuhl: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Studienleiter: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACPM29

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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