KIR-gener og ikke-cøliaki hvetefølsomhet
27. november 2023 oppdatert av: Pasquale Mansueto, University of Palermo
Bidrag fra KIR-gener om den genetiske predisposisjonen for ikke-cøliaki hvetefølsomhet
Ikke-cøliaki glutensensitivitet (NCGS) er en tilstand karakterisert av gastrointestinale og ekstraintestinale symptomer som utløses av gluteninntak i fravær av cøliaki (CD) og hveteallergi.
I de siste årene har studier antydet at andre hvetekomponenter enn gluten kan være ansvarlige for symptomutløsning, og derfor har begrepet "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS) blitt foreslått som en mer passende etikett.
Til dags dato har forskjellige patogenetiske mekanismer blitt foreslått, men ingen avgjørende data er rapportert; blant disse, noen studiegrupper en mulig rolle av medfødt immunitet og av Natural Killer (NK) celler.
KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulerer aktiveringen av NK-celler gjennom deres interaksjon med Human Leucocyte Antigens (HLA).
Både KIR og HLA loci er svært polymorfe, og når det gjelder KIR, har to hovedhaplotyper blitt identifisert: A og B. Haplotype A er den enkleste og korrelerer hovedsakelig med NK-hemming, mens haplotype B har et variabelt antall gener, de fleste aktiverer NK-celler.
Etterforskernes hypotese er at de genetiske variantene av KIR, som definerer haplotypen "inhibitor" eller "aktivator", kan også påvirke utviklingen og forløpet til NCWS.
Forskerne hadde derfor som mål å:1.
Identifisere antatte genetiske KIR-varianter hos NCWS-pasienter (50 personer) med hensyn til cøliakipasienter (50 personer) og blodgivere (50 personer); 2. Vurder mulig assosiasjon av KIR genetiske varianter med spesifikke kliniske manifestasjoner av pasienter med NCWS.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-cøliaki glutensensitivitet (NCGS) er en tilstand karakterisert av gastrointestinale og ekstraintestinale symptomer som utløses av gluteninntak i fravær av cøliaki (CD) og hveteallergi.
Til tross for den store interessen for NCGS, er mye ukjent om patogenesen.
Noen studier synes å antyde at andre hvetekomponenter enn gluten (dvs.
amylase/trypsinhemmere, ATIer) kan være ansvarlige for symptomutløsning, og derfor har begrepet "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS) blitt foreslått som en mer passende etikett.
NCWS-patogenesen er blitt tilskrevet svært forskjellige mekanismer: medfødt eller adaptiv immunitet, ufullstendig fordøyelse og/eller absorpsjon av fermenterbare oligosakkarider og disakkarider, monosakkarider og polyoler, og til slutt psykologisk effekt.
Selv om NCWS kan vurderes i sine kliniske funksjoner som CD, til dags dato, er ingen data tilgjengelig om gener som gir en høyere genetisk disposisjon for sykdommen.
Det er kjent at pasienter med NCWS i motsetning til CD ikke har en karakteristisk human leukocyttantigener (HLA) genotype/fenotype, selv om HLA DQ2/DQ8 alleler er tilstede hos 40-50 % av disse pasientene, en verdi høyere enn den for den generelle befolkningen (30 %).
Mange studier konstaterte viktigheten av medfødt immunitet og av Natural Killer (NK) celler i patogenesen til NCWS.
KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulerer aktiveringen av NK-celler gjennom deres interaksjon med HLA.
Både KIR og HLA loci er svært polymorfe, og når det gjelder KIR, har to hovedhaplotyper blitt identifisert: A og B. Haplotype A er den enkleste og korrelerer hovedsakelig med NK-hemming, mens haplotype B har et variabelt antall gener, de fleste aktiverer NK-celler.
Mer generelt har flere studier vist at haplotyper som inneholder hovedsakelig aktivatorgener, gir beskyttelse mot virusinfeksjoner og mottakelighet for utvikling av autoimmune og neoplastiske sykdommer.
I sammenheng med CD er NK-celler en av hovedkomponentene i medfødt immunitet og er involvert i ødeleggelsen av epitelceller, og deres cytotoksiske aktivitet er nært knyttet til funksjonen til KIR-er.
Etterforskernes hypotese er at de genetiske variantene av KIR, som definerer haplotypen "inhibitor" eller "aktivator", kan også påvirke utviklingen og forløpet til NCWS.
Forskerne hadde derfor som mål å: 1. Identifisere antatte KIR-genetiske varianter hos NCWS-pasienter (50 personer) med hensyn til cøliakipasienter (50 personer) og blodgivere (50 personer); 2. Vurder mulig assosiasjon av KIR genetiske varianter med spesifikke kliniske manifestasjoner av pasienter med NCWS.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
170
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Palermo, Italia, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
Palermo, Italia, 90127
- Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia, 90146
- Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
50 NCWS-pasienter, 50 CD-pasienter og 50 friske blodgivere.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for NCWS-pasienter
- alder >18 og
- personer med gluten/hveteavhengige symptomer, både intestinale og ekstraintestinale
- negativitet av anti-deamidert gliadinprotein (DGP) immunoglobuliner (Ig) klasse A (IgA) og IgG, anti-vev transglutaminase (tTG) IgA og IgG, Endomysium antistoff (EMA)
- fravær av villøs atrofi på tolvfingertarmen, dokumentert hos alle pasienter med HLA DQ2 og/eller DQ8 (derfor, uavhengig av negativiteten til CD-spesifikke serumantistoffer), evaluert når pasientene hadde et minimumsinntak på 100 gram pasta og/eller brød om dagen, i minst 45 dager
- fravær av hveteallergi (negativ stikktest og/eller spesifikk serum-IgE-analyse for hvete, gluten og gliadin)
- oppløsning av symptomer med en streng standard eliminasjonsdiett, dvs. "oligoantigenisk" (uten hvete, kumelk, egg, tomat og sjokolade og andre matvarer som pasienten selv rapporterer som forårsaker symptomer), i minst 4 uker, etterfulgt av det samme dukker opp igjen etter en Double-Blind Placebo-Controlled Challenge (DBPCC) med gluten/hvete
- fullstendig medisinsk journal
- varighet av oppfølging større enn 12 måneder etter førstegangsdiagnose og minst 2 polikliniske besøk i oppfølgingsperioden.
Eksklusjonskriterier for NCWS-pasienter
- alder 65 år
- alkohol- og/eller narkotikamisbruk
- selvekskludering av gluten/hvete fra kostholdet og nektet å gjeninnføre det, for diagnostiske formål, før du går inn i studien
- behandling med steroider og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i de 2 ukene før utførelse av duodenale biopsier
- positivitet av EMA i kulturmediet til duodenale biopsier, selv i nærvær av et normalt villus/krypt-forhold i duodenalslimhinnen
- ufullstendige journaler
- manglende klinisk oppfølging i minst 12 måneder fra diagnose
- svangerskap
- diagnostisering av kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller annen organisk patologi som påvirker fordøyelsessystemet, sykdommer i nervesystemet, store psykiatriske lidelser, infeksjonssykdommer, immunologiske underskudd og svekkelser som begrenser fysisk aktivitet.
Kriterier for inkludering av pasienter med CD
- alder >18 og
- personer med gluten/hvete-avhengige symptomer, både intestinale og ekstraintestinale, som oppfyller de diagnostiske kriteriene for CD rapportert i gjeldende retningslinjer ("fire av fem-regelen"): 1) typiske intestinale og ekstraintestinale tegn og symptomer på CD; 2) antistoffpositivitet (både immunglobulin (Ig) A-klasse anti-tTG og EMA i IgA-tilstrekkelig eller IgG-klasse anti-tTG og EMA i IgA-mangelfulle personer); 3) HLA-DQ2 og/eller -DQ8 positivitet; 4) tarmskade (demonstrert av histologi på duodenale biopsier i henhold til Marsh-klassifiseringen); 5) klinisk respons på glutenfri diett (GFD) (f.eks. oppløsning av tarm- og/eller ekstraintestinale symptomer).
Eksklusjonskriterier for pasienter med CD
- alder 65 år
- alkohol- og/eller narkotikamisbruk
- ufullstendige journaler
- manglende klinisk oppfølging i minst 12 måneder fra diagnose
- svangerskap
- diagnostisering av kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller annen organisk patologi som påvirker fordøyelsessystemet, sykdommer i nervesystemet, store psykiatriske lidelser, infeksjonssykdommer, immunologiske mangler og svekkelser som begrenser fysisk aktivitet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
NCWS pasienter
Forskerne vil registrere NCWS, med IBS og/eller dyspepsilignende symptomer, i henhold til Roma IV-kriteriene (20).
Disse pasientene ble diagnostisert av DBPC hveteutfordring mellom januar 2010 og juni 2022 i tre tertiære sentre for "glutenrelaterte lidelser" (Indremedisinsk avdeling, Universitetssykehuset i Palermo, Italia; Institutt for indremedisin, "Cervello" sykehus i Palermo, Italia, og Institutt for indremedisin, Hospital of Sciacca, Agrigento, Italia.
|
DNA-ekstraksjon og KIR-genotyping ved KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
|
|
Cøliaki
Forskerne vil registrere CD-pasienter diagnostisert mellom januar 2010 og juni 2022 i tre tertiære sentre for "glutenrelaterte lidelser" (Indremedisinsk avdeling, Universitetssykehuset i Palermo, Italia; Institutt for indremedisin, "Cervello" sykehus i Palermo, Italia , og Institutt for indremedisin, Hospital of Sciacca, Agrigento, Italia.
|
DNA-ekstraksjon og KIR-genotyping ved KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
|
|
Blodgivere
Forskerne vil registrere blodgivere fra transfusjonssenteret ved Universitetssykehuset i Palermo, Italia.
|
DNA-ekstraksjon og KIR-genotyping ved KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
KIR genetiske varianter hos NCWS-pasienter med hensyn til CD-pasienter og blodgivere
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Evaluering av tilstedeværelse og prevalens av KIR genetiske varianter (haplotype A eller B) hos NCWS-pasienter med hensyn til CD-pasienter og blodgivere.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Sammenheng mellom KIR genetiske varianter og klinisk manifestasjon av NCWS pasienter
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Assosiasjon mellom KIR genetiske varianter og de kliniske symptomene (irritabel tarm-syndrom-lignende, funksjonell dyspepsi-lignende og ekstraintestinale) hos NCWS-pasienter.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Sammenheng mellom KIR genetiske varianter og assosierte autoimmune sykdommer hos NCWS-pasienter
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Assosiasjon mellom KIR genetiske varianter og assosierte autoimmune sykdommer (f.eks. autoimmun tyreoiditt) hos NCWS-pasienter.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Assosiasjon mellom KIR genetiske varianter og sameksisterende andre matallergier/intoleranser hos NCWS-pasienter
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Sammenheng mellom genetiske varianter av KIR og de samtidige andre matallergiene/intoleransene (f.eks. selvrapportert melkeintoleranse) hos NCWS-pasienter.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Assosiasjon mellom KIR genetiske varianter og HLA DQ2-DQ8 genotyper av NCWS pasienter.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Assosiasjon mellom KIR genetiske varianter og HLA DQ2-DQ8 genotyper av NCWS pasienter.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Assosiasjon mellom KIR genetiske varianter og duodenal histologi av NCWS pasienter.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Assosiasjon mellom KIR genetiske varianter og duodenal histologi (dvs. Marsh-Oberuber klassifisering) av NCWS pasienter.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
- Studieleder: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mansueto P, Di Liberto D, Fayer F, Soresi M, Geraci G, Giannone AG, Seidita A, D'Alcamo A, La Blasca F, Lo Pizzo M, Florena AM, Dieli F, Carroccio A. TNF-alpha, IL-17, and IL-22 production in the rectal mucosa of nonceliac wheat sensitivity patients: role of adaptive immunity. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2020 Sep 1;319(3):G281-G288. doi: 10.1152/ajpgi.00104.2020. Epub 2020 Jul 13.
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Fernandez-Jimenez N, Santin I, Irastorza I, Plaza-Izurieta L, Castellanos-Rubio A, Vitoria JC, Bilbao JR. Upregulation of KIR3DL1 gene expression in intestinal mucosa in active celiac disease. Hum Immunol. 2011 Aug;72(8):617-20. doi: 10.1016/j.humimm.2011.04.008. Epub 2011 May 13.
- Caggiari L, Toffoli G, De Re V, Orzes N, Spina M, De Zorzi M, Maiero S, Cannizzaro R, Canzonieri V. KIR/HLA combination associated with the risk of complications in celiac disease. Int J Biol Markers. 2011 Oct-Dec;26(4):221-8. doi: 10.5301/JBM.2011.8903.
- Carroccio A, Soresi M, Chiavetta M, La Blasca F, Compagnoni S, Giuliano A, Fayer F, Mandreucci F, Castellucci D, Seidita A, Affronti A, Florena AM, Mansueto P. Frequency and Clinical Aspects of Neurological and Psychiatric Symptoms in Patients with Non-Celiac Wheat Sensitivity. Nutrients. 2021 Jun 8;13(6):1971. doi: 10.3390/nu13061971.
- Santin I, Castellanos-Rubio A, Perez de Nanclares G, Vitoria JC, Castano L, Bilbao JR. Association of KIR2DL5B gene with celiac disease supports the susceptibility locus on 19q13.4. Genes Immun. 2007 Mar;8(2):171-6. doi: 10.1038/sj.gene.6364367. Epub 2007 Jan 11.
- Akar HH, Patiroglu T, Sevinc E, Aslan D, Okdemir D, Kurtoglu S. Contribution of KIR genes, HLA class I ligands, and KIR/HLA class I ligand combinations on the genetic predisposition to celiac disease and coexisting celiac disease and type 1 diabetes mellitus. Rev Esp Enferm Dig. 2015 Sep;107(9):547-53. doi: 10.17235/reed.2015.3817/2015.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2022
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2023
Studiet fullført (Faktiske)
30. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2022
Først lagt ut (Faktiske)
22. juli 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACPM29
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .