Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гены KIR и чувствительность к пшенице без целиакии

27 ноября 2023 г. обновлено: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Вклад генов KIR в генетическую предрасположенность к чувствительности к пшенице без целиакии

Чувствительность к глютену без целиакии (NCGS) — это состояние, характеризующееся желудочно-кишечными и внекишечными симптомами, которые вызываются употреблением глютена при отсутствии глютеновой болезни (CD) и аллергии на пшеницу. В исследованиях последних лет было высказано предположение, что компоненты пшеницы, отличные от глютена, могут быть ответственны за возникновение симптомов, поэтому в качестве более подходящего обозначения был предложен термин «чувствительность к пшенице, не связанной с глютеновой болезнью» (NCWS). На сегодняшний день были предложены различные патогенетические механизмы, но убедительных данных не поступало; среди них некоторые исследования группируют возможную роль врожденного иммунитета и естественных клеток-киллеров (NK). KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) регулируют активацию NK-клеток посредством их взаимодействия с антигенами лейкоцитов человека (HLA). Локусы KIR и HLA высокополиморфны, и в случае KIR идентифицированы два основных гаплотипа: А и В. Гаплотип А является самым простым и коррелирует в основном с ингибированием NK, в то время как гаплотип В имеет вариабельное количество генов, большинство из которых активируют NK-клетки. Гипотеза исследователей заключается в том, что генетические варианты KIR, определяющие гаплотип «ингибитор» или «активатор», также могут влиять на развитие и течение NCWS. Таким образом, исследователи стремились: 1. Выявить предполагаемые генетические варианты KIR у пациентов с NCWS (50 субъектов) по отношению к пациентам с глютеновой болезнью (50 субъектов) и донорам крови (50 субъектов); 2. Оценить возможную ассоциацию генетических вариантов KIR со специфическими клиническими проявлениями у пациентов с NCWS.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Чувствительность к глютену без целиакии (NCGS) — это состояние, характеризующееся желудочно-кишечными и внекишечными симптомами, которые вызываются употреблением глютена при отсутствии глютеновой болезни (CD) и аллергии на пшеницу. Несмотря на большой интерес к NCGS, многое остается неизвестным в отношении его патогенеза. Некоторые исследования предполагают, что компоненты пшеницы, кроме глютена (т.е. ингибиторы амилазы/трипсина, ATI) могут быть ответственны за запуск симптомов, и поэтому термин «чувствительность к пшенице, не связанной с глютеновой болезнью» (NCWS) был предложен в качестве более подходящего обозначения. Патогенез NCWS объясняют самыми разными механизмами: врожденным или адаптивным иммунитетом, неполным перевариванием и/или всасыванием ферментируемых олигосахаридов и дисахаридов, моносахаридов и полиолов и, наконец, психологическим воздействием. Хотя NCWS можно рассматривать по своим клиническим признакам, как CD, на сегодняшний день нет данных о генах, которые придают более высокую генетическую предрасположенность к заболеванию. Известно, что, в отличие от БК, пациенты с NCWS не имеют характерного генотипа/фенотипа человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA), даже если аллели HLA DQ2/DQ8 присутствуют у 40-50% этих пациентов, значение выше, чем населения в целом (30%). Многие исследования подтвердили важность врожденного иммунитета и естественных киллеров (NK) в патогенезе NCWS. KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) регулируют активацию NK-клеток посредством их взаимодействия с HLA. Локусы KIR и HLA высокополиморфны, и в случае KIR идентифицированы два основных гаплотипа: А и В. Гаплотип А является самым простым и коррелирует в основном с ингибированием NK, в то время как гаплотип В имеет вариабельное количество генов, большинство из которых активируют NK-клетки. В целом несколько исследований показали, что гаплотипы, содержащие преимущественно гены-активаторы, обеспечивают защиту от вирусных инфекций и предрасположенность к развитию аутоиммунных и неопластических заболеваний. В контексте CD NK-клетки являются одним из основных компонентов врожденного иммунитета и участвуют в разрушении эпителиальных клеток, а их цитотоксическая активность тесно связана с функцией KIR. Гипотеза исследователей заключается в том, что генетические варианты KIR, определяющие гаплотип «ингибитор» или «активатор», также могут влиять на развитие и течение NCWS. Таким образом, исследователи стремились: 1. Идентифицировать предполагаемые генетические варианты KIR у пациентов с NCWS (50 человек), пациентов с глютеновой болезнью (50 человек) и доноров крови (50 человек); 2. Оценить возможную ассоциацию генетических вариантов KIR со специфическими клиническими проявлениями у пациентов с NCWS.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

170

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Palermo, Италия, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Италия, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Италия, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Италия, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

50 пациентов с NCWS, 50 пациентов с болезнью Крона и 50 здоровых доноров крови.

Описание

  1. Критерии включения для пациентов с NCWS

    • возраст >18 лет и
    • субъекты с симптомами зависимости от глютена / пшеницы, как кишечными, так и внекишечными
    • отрицательность антидеамидированного глиадинового белка (DGP), иммуноглобулинов (Ig) класса A (IgA) и IgG, антител к тканевой трансглутаминазе (tTG) IgA и IgG, антител к эндомизиуму (EMA)
    • отсутствие атрофии ворсинок на уровне двенадцатиперстной кишки, задокументированное у всех пациентов с HLA DQ2 и/или DQ8 (следовательно, независимо от отрицательности CD-специфических сывороточных антител), оцененное при минимальном потреблении пациентами 100 г пасты и/или хлеба в день не менее 45 дней
    • отсутствие аллергии на пшеницу (отрицательный прик-тест и/или специфический сывороточный анализ IgE на пшеницу, глютен и глиадин)
    • устранение симптомов с помощью строгой стандартной элиминационной диеты, то есть «олигоантигенной» (без пшеницы, коровьего молока, яиц, помидоров и шоколада, а также других продуктов, которые, по словам пациента, вызывают симптомы), в течение не менее 4 недель с последующим повторное появление того же после двойного слепого плацебо-контролируемого испытания (DBPCC) с глютеном / пшеницей
    • полные медицинские записи
    • продолжительность наблюдения более 12 месяцев после первоначального диагноза и не менее 2 амбулаторных посещений в течение периода наблюдения.

  2. Критерии исключения для пациентов с NCWS

    • возраст 65 лет
    • злоупотребление алкоголем и/или наркотиками
    • самоисключение глютена/пшеницы из рациона и отказ от его повторного введения в диагностических целях перед включением в исследование
    • лечение стероидами и/или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) за 2 недели до проведения биопсии двенадцатиперстной кишки
    • положительный результат EMA в культуральной среде биоптатов двенадцатиперстной кишки даже при наличии нормального соотношения ворсинок и крипт в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки
    • неполные медицинские записи
    • отсутствие клинического наблюдения в течение как минимум 12 месяцев с момента постановки диагноза
    • беременность
    • диагностика хронических воспалительных заболеваний кишечника или другой органической патологии, поражающей пищеварительную систему, заболеваний нервной системы, серьезных психических расстройств, инфекционных заболеваний, иммунологического дефицита и нарушений, ограничивающих физическую активность.

  3. Критерии включения пациентов с БК

    • возраст >18 лет и
    • субъекты с симптомами, зависящими от глютена/пшеницы, как кишечными, так и внекишечными, которые соответствуют диагностическим критериям БК, указанным в текущих рекомендациях («правило четырех из пяти»): 1) типичные кишечные и внекишечные признаки и симптомы БК; 2) положительная реакция на антитела (как иммуноглобулин (Ig) класса А против tTG, так и EMA у субъектов с достаточным количеством IgA или класса IgG против tTG и EMA у субъектов с дефицитом IgA); 3) HLA-DQ2 и/или -DQ8-позитивность; 4) поражение кишечника (демонстрируется гистологически при биоптатах двенадцатиперстной кишки по классификации Марша); 5) клинический ответ на безглютеновую диету (БГД) (например, разрешение кишечных и/или внекишечных симптомов).

  4. Критерии исключения для пациентов с БК

    • возраст 65 лет
    • злоупотребление алкоголем и/или наркотиками
    • неполные медицинские записи
    • отсутствие клинического наблюдения в течение как минимум 12 месяцев с момента постановки диагноза
    • беременность
    • диагностика хронических воспалительных заболеваний кишечника или другой органической патологии, поражающей пищеварительную систему, заболеваний нервной системы, серьезных психических расстройств, инфекционных заболеваний, иммунологического дефицита и нарушений, ограничивающих физическую активность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Ретроспектива

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты NCWS
Исследователи будут регистрировать NCWS с симптомами СРК и/или диспепсией в соответствии с Римскими критериями IV (20). Эти пациенты были диагностированы с помощью заражения пшеницей DBPC в период с января 2010 г. по июнь 2022 г. в трех третичных центрах «расстройств, связанных с глютеном» (отделение внутренних болезней, университетская больница Палермо, Италия; отделение внутренних болезней, больница «Сервелло» в Палермо, Италия и отделение внутренней медицины больницы Шакка, Агридженто, Италия.
Генетический: КИР генотипирование
Экстракция ДНК и генотипирование KIR с помощью теста генотипирования KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Монца, Италия).
Целиакия
Исследователи будут регистрировать пациентов с целиакией, диагностированных в период с января 2010 г. по июнь 2022 г., в три третичных центра «расстройств, связанных с глютеном» (отделение внутренней медицины, университетская клиника Палермо, Италия; отделение внутренней медицины, больница «Червелло» в Палермо, Италия). и отделение внутренней медицины, больница Шакка, Агридженто, Италия.
Генетический: КИР генотипирование
Экстракция ДНК и генотипирование KIR с помощью теста генотипирования KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Монца, Италия).
Доноры крови
Исследователи будут набирать доноров крови из Центра переливания крови университетской больницы Палермо, Италия.
Генетический: КИР генотипирование
Экстракция ДНК и генотипирование KIR с помощью теста генотипирования KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Монца, Италия).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Генетические варианты KIR у пациентов с NCWS по отношению к пациентам с болезнью Крона и донорам крови
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Оценка наличия и распространенности генетических вариантов KIR (гаплотип A или B) у пациентов с NCWS по отношению к пациентам с болезнью Крона и донорам крови.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Ассоциация между генетическими вариантами KIR и клиническими проявлениями пациентов с NCWS
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Связь между генетическими вариантами KIR и клиническими симптомами (подобными синдрому раздраженного кишечника, функциональной диспепсии и внекишечными симптомами) у пациентов с NCWS.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Ассоциация между генетическими вариантами KIR и ассоциированными аутоиммунными заболеваниями у пациентов с NCWS
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Связь между генетическими вариантами KIR и ассоциированными аутоиммунными заболеваниями (например, аутоиммунным тиреоидитом) у пациентов с NCWS.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Связь между генетическими вариантами KIR и сосуществующими другими пищевыми аллергиями/непереносимостями у пациентов с NCWS
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Связь между генетическими вариантами KIR и сосуществующими другими пищевыми аллергиями/непереносимостями (например, непереносимостью молока, о которой сообщают сами пациенты с NCWS).
По завершении обучения, в среднем 1 год
Ассоциация между генетическими вариантами KIR и генотипами HLA DQ2-DQ8 пациентов с NCWS.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Ассоциация между генетическими вариантами KIR и генотипами HLA DQ2-DQ8 пациентов с NCWS.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Ассоциация между генетическими вариантами KIR и гистологией двенадцатиперстной кишки у пациентов с NCWS.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Связь между генетическими вариантами KIR и гистологией двенадцатиперстной кишки (например, классификация Марша-Оберубера) пациентов с NCWS.
По завершении обучения, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Palermo

Следователи

  • Учебный стул: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Директор по исследованиям: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACPM29

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться