Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

KIR geny a neceliakální citlivost na pšenici

27. listopadu 2023 aktualizováno: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Příspěvek genů KIR na genetické predispozici k neceliakální citlivosti na pšenici

Neceliakální citlivost na lepek (NCGS) je stav charakterizovaný gastrointestinálními a extraintestinálními symptomy, které jsou spouštěny požitím lepku v nepřítomnosti celiakie (CD) a alergie na pšenici. V posledních letech studie naznačovaly, že za spouštění příznaků mohou být zodpovědné jiné složky pšenice než lepek, proto byl jako vhodnější označení navržen termín „neceliakální citlivost na pšenici“ (NCWS). Dosud byly navrženy různé patogenetické mechanismy, ale nebyly hlášeny žádné přesvědčivé údaje; mezi nimi některé studie seskupují možnou roli vrozené imunity a přirozených zabíječů (NK) buněk. KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulují aktivaci NK buněk prostřednictvím jejich interakce s lidskými leukocytárními antigeny (HLA). KIR i HLA lokusy jsou vysoce polymorfní a v případě KIR byly identifikovány dva hlavní haplotypy: A a B. Haplotyp A je nejjednodušší a koreluje hlavně s inhibicí NK, zatímco haplotyp B má různý počet genů. většina z nich aktivuje NK buňky. Hypotéza vyšetřovatelů je, že genetické varianty KIR, které definují haplotyp „inhibitor“ nebo „aktivátor“, mohou také ovlivnit vývoj a průběh NCWS. Vědci se tedy zaměřili na: 1. Identifikujte domnělé genetické varianty KIR u pacientů s NCWS (50 subjektů) s ohledem na pacienty s celiakií (50 subjektů) a dárce krve (50 subjektů); 2. Zhodnoťte možnou asociaci genetických variant KIR se specifickými klinickými projevy pacientů s NCWS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neceliakální citlivost na lepek (NCGS) je stav charakterizovaný gastrointestinálními a extraintestinálními symptomy, které jsou spouštěny požitím lepku v nepřítomnosti celiakie (CD) a alergie na pšenici. Navzdory velkému zájmu o NCGS zůstává mnoho neznámého o jeho patogenezi. Zdá se, že některé studie naznačují, že jiné složky pšenice než lepek (tj. inhibitory amylázy/trypsinu, ATI) mohou být zodpovědné za spouštění symptomů, a proto byl jako vhodnější označení navržen termín "neceliakální citlivost na pšenici" (NCWS). Patogeneze NCWS byla přisuzována velmi odlišným mechanismům: vrozená nebo adaptivní imunita, neúplné trávení a/nebo absorpce fermentovatelných oligosacharidů a disacharidů, monosacharidů a polyolů a konečně psychologický efekt. Ačkoli NCWS může být zvažováno ve svých klinických příznacích, jako je CD, dosud nejsou k dispozici žádné údaje o genech, které udělují vyšší genetickou predispozici k onemocnění. Je známo, že na rozdíl od CD nemají pacienti s NCWS charakteristický genotyp/fenotyp lidských leukocytárních antigenů (HLA), i když jsou alely HLA DQ2/DQ8 přítomny u 40–50 % těchto pacientů, což je hodnota vyšší než u běžné populace (30 %). Mnoho studií prokázalo význam vrozené imunity a přirozených zabíječských (NK) buněk v patogenezi NCWS. KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulují aktivaci NK buněk prostřednictvím jejich interakce s HLA. KIR i HLA lokusy jsou vysoce polymorfní a v případě KIR byly identifikovány dva hlavní haplotypy: A a B. Haplotyp A je nejjednodušší a koreluje hlavně s inhibicí NK, zatímco haplotyp B má různý počet genů. většina z nich aktivuje NK buňky. Obecněji řečeno, několik studií ukázalo, že haplotypy obsahující převážně aktivátorové geny poskytují ochranu proti virovým infekcím a náchylnost k rozvoji autoimunitních a neoplastických onemocnění. V kontextu CD jsou NK buňky jednou z hlavních složek vrozené imunity a podílejí se na destrukci epiteliálních buněk a jejich cytotoxická aktivita úzce souvisí s funkcí KIR. Hypotéza vyšetřovatelů je, že genetické varianty KIR, které definují haplotyp „inhibitor“ nebo „aktivátor“, mohou také ovlivnit vývoj a průběh NCWS. Vědci se tedy zaměřili na: 1. Identifikaci domnělých genetických variant KIR u pacientů s NCWS (50 subjektů) s ohledem na pacienty s celiakií (50 subjektů) a dárce krve (50 subjektů); 2. Zhodnoťte možnou asociaci genetických variant KIR se specifickými klinickými projevy pacientů s NCWS.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

170

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Palermo, Itálie, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Itálie, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Itálie, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Itálie, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

50 pacientů s NCWS, 50 pacientů s CD a 50 zdravých dárců krve.

Popis

  1. Kritéria pro zařazení pacientů s NCWS

    • věk >18 a
    • subjekty se symptomy závislými na lepku/pšenici, jak střevními, tak extraintestinálními
    • negativita anti-deamidovaných gliadinových proteinů (DGP) imunoglobulinů (Ig) třídy A (IgA) a IgG, anti-tkáňové transglutaminázy (tTG) IgA a IgG, protilátky proti endomysiu (EMA)
    • nepřítomnost vilózní atrofie na duodenální úrovni, dokumentovaná u všech pacientů s HLA DQ2 a/nebo DQ8 (tedy bez ohledu na negativitu CD-specifických sérových protilátek), hodnocená, když pacienti měli minimální příjem 100 gramů těstovin a/nebo chleba denně, minimálně 45 dní
    • nepřítomnost alergie na pšenici (negativní prick-test a/nebo specifický sérový IgE test na pšenici, lepek a gliadin)
    • ústup příznaků přísnou standardní eliminační dietou, tj. „oligoantigenní“ (bez pšenice, kravského mléka, vajec, rajčat a čokolády a dalších potravin, o kterých pacient sám uvedl, že způsobují příznaky), po dobu nejméně 4 týdnů, poté znovuobjevení téhož po dvojitě zaslepené placebem kontrolované výzvě (DBPCC) s lepkem/pšenicí
    • kompletní lékařské záznamy
    • doba sledování delší než 12 měsíců po počáteční diagnóze a alespoň 2 ambulantní návštěvy během období sledování.

  2. Kritéria vyloučení pro pacienty s NCWS

    • věk 65 let
    • zneužívání alkoholu a/nebo drog
    • samovyloučení lepku/pšenice ze stravy a odmítnutí jeho opětovného zavedení pro diagnostické účely před vstupem do studie
    • léčba steroidy a/nebo nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) během 2 týdnů před provedením duodenálních biopsií
    • pozitivita EMA v kultivačním médiu duodenálních biopsií i v přítomnosti normálního poměru klků/krypt ve sliznici duodena
    • neúplné lékařské záznamy
    • nedostatek klinického sledování po dobu nejméně 12 měsíců od diagnózy
    • těhotenství
    • diagnostika chronického zánětlivého onemocnění střev nebo jiné organické patologie postihující trávicí systém, onemocnění nervového systému, závažné psychiatrické poruchy, infekční onemocnění, imunologické deficity a poruchy omezující fyzickou aktivitu.

  3. Kritéria pro zařazení pacientů s CD

    • věk >18 a
    • subjekty se symptomy závislými na lepku/pšenici, jak střevními, tak extraintestinálními, kteří splňují diagnostická kritéria CD uváděná v současných směrnicích ("pravidlo čtyři z pěti"): 1) typické střevní a extraintestinální příznaky a symptomy CD; 2) pozitivita protilátek (jak imunoglobulin (Ig) A třídy anti-tTG, tak EMA u IgA-s dostatečným nebo IgG třídy anti-tTG a EMA u IgA-deficientních subjektů); 3) pozitivita HLA-DQ2 a/nebo -DQ8; 4) střevní poškození (prokázané histologicky na duodenálních biopsiích podle Marshovy klasifikace); 5) klinická odpověď na bezlepkovou dietu (GFD) (např. ústup střevních a/nebo extraintestinálních symptomů).

  4. Vylučovací kritéria pro pacienty s CD

    • věk 65 let
    • zneužívání alkoholu a/nebo drog
    • neúplné lékařské záznamy
    • nedostatek klinického sledování po dobu nejméně 12 měsíců od diagnózy
    • těhotenství
    • diagnostika chronického zánětlivého onemocnění střev nebo jiné organické patologie postihující trávicí systém, onemocnění nervového systému, závažné psychiatrické poruchy, infekční onemocnění, imunologické deficity a poruchy omezující fyzickou aktivitu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Retrospektivní

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti NCWS
Výzkumníci zaregistrují NCWS s příznaky IBS a/nebo dyspepsií podle kritérií Říma IV (20). Tito pacienti byli diagnostikováni testem DBPC s pšenicí mezi lednem 2010 a červnem 2022 ve třech terciárních centrech pro „poruchy související s lepkem“ (Interní klinika, Univerzitní nemocnice v Palermu, Itálie; Interní klinika, nemocnice „Cervello“ v Palermu, Itálie a interní klinika nemocnice Sciacca, Agrigento, Itálie.
Genetický: KIR genotypizace
Extrakce DNA a genotypizace KIR pomocí genotypizačního testu KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Itálie).
Celiakie
Vědci zařadí pacienty s CD diagnostikovaným mezi lednem 2010 a červnem 2022 do tří terciárních center pro „poruchy související s lepkem“ (Interní klinika, Univerzitní nemocnice v Palermu, Itálie; Interní klinika, nemocnice „Cervello“ v Palermu, Itálie a interní klinika, nemocnice Sciacca, Agrigento, Itálie.
Genetický: KIR genotypizace
Extrakce DNA a genotypizace KIR pomocí genotypizačního testu KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Itálie).
Dárci krve
Vědci zaregistrují dárce krve z transfuzního centra Fakultní nemocnice v Palermu v Itálii.
Genetický: KIR genotypizace
Extrakce DNA a genotypizace KIR pomocí genotypizačního testu KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Itálie).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genetické varianty KIR u pacientů s NCWS vzhledem k pacientům s CD a dárcům krve
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Hodnocení přítomnosti a prevalence KIR genetických variant (haplotyp A nebo B) u pacientů s NCWS s ohledem na CD pacienty a dárce krve.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a klinickou manifestací pacientů s NCWS
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a klinickými příznaky (podobné syndromu dráždivého tračníku, funkční dyspepsii a extraintestinální) pacientů s NCWS.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a souvisejícími autoimunitními onemocněními pacientů s NCWS
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a souvisejícími autoimunitními onemocněními (např. autoimunitní tyreoiditida) pacientů s NCWS.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a koexistujícími jinými potravinovými alergiemi/nesnášenlivostí pacientů s NCWS
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a koexistujícími jinými potravinovými alergiemi/nesnášenlivostí (např. nesnášenlivost mléka, kterou sami uvedli) pacientů s NCWS.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a genotypy HLA DQ2-DQ8 pacientů s NCWS.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a genotypy HLA DQ2-DQ8 pacientů s NCWS.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a duodenální histologií pacientů s NCWS.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a duodenální histologií (tj. Marsh-Oberuberova klasifikace) pacientů s NCWS.
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Palermo

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Ředitel studie: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2022

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACPM29

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na KIR genotypizace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit