Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

KIR gének és nem cöliákiás búzaérzékenység

2023. november 27. frissítette: Pasquale Mansueto, University of Palermo

A KIR gének hozzájárulása a nem cöliákiás búzaérzékenység genetikai hajlamához

A nem cöliákiás gluténérzékenység (NCGS) egy olyan állapot, amelyet gasztrointesztinális és extraintestinális tünetek jellemeznek, amelyeket a glutén fogyasztása vált ki cöliákia (CD) és búzaallergia hiányában. Az elmúlt évek tanulmányai azt sugallták, hogy a gluténen kívül más búzakomponensek is felelősek lehetnek a tünetek kiváltásáért, ezért a „nem cöliákiás búzaérzékenység” (NCWS) kifejezést javasolták megfelelőbb címkeként. A mai napig különféle patogenetikai mechanizmusokat javasoltak, de meggyőző adatokról nem számoltak be; ezek közül egyes tanulmányok a veleszületett immunitás és a Natural Killer (NK) sejtek lehetséges szerepét vizsgálják. A KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) szabályozza az NK-sejtek aktivációját a humán leukocita antigénekkel (HLA) való kölcsönhatásuk révén. Mind a KIR, mind a HLA lókuszok erősen polimorfak, és a KIR esetében két fő haplotípust azonosítottak: A és B. Az A haplotípus a legegyszerűbb, és elsősorban az NK gátlásával korrelál, míg a B haplotípus változó számú gént tartalmaz. amelyek többsége aktiválja az NK sejteket. A kutatók hipotézise szerint a KIR genetikai változatai, amelyek meghatározzák a haplotípus "inhibitor" vagy "aktivátor" típusát, befolyásolhatják az NCWS kialakulását és lefolyását is. Így a kutatók arra törekedtek, hogy:1. A feltételezett KIR genetikai variánsok azonosítása NCWS-ben szenvedő betegekben (50 alany) a cöliákiás betegek (50 alany) és véradók (50 alany) tekintetében; 2. Értékelje a KIR genetikai variánsok lehetséges összefüggését az NCWS-ben szenvedő betegek specifikus klinikai megnyilvánulásaival.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nem cöliákiás gluténérzékenység (NCGS) egy olyan állapot, amelyet gasztrointesztinális és extraintestinális tünetek jellemeznek, amelyeket a glutén fogyasztása vált ki cöliákia (CD) és búzaallergia hiányában. Az NCGS iránti nagy érdeklődés ellenére sok ismeretlen maradt patogenezisével kapcsolatban. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a búza gluténtől eltérő összetevői (pl. amiláz/tripszin inhibitorok, ATI-k) felelősek lehetnek a tünetek kiváltásáért, ezért a „nem cöliákiás búzaérzékenység” (NCWS) kifejezést javasolták megfelelőbb jelölésként. Az NCWS patogenezisét nagyon különböző mechanizmusoknak tulajdonították: veleszületett vagy adaptív immunitás, a fermentálható oligoszacharidok és diszacharidok, monoszacharidok és poliolok nem teljes emésztése és/vagy felszívódása, és végül pszichológiai hatás. Bár az NCWS-t klinikai jellemzői, például a CD tekintetében figyelembe vehetik, a mai napig nem állnak rendelkezésre adatok olyan génekről, amelyek nagyobb genetikai hajlamot biztosítanak a betegségre. Ismeretes, hogy a CD-vel ellentétben az NCWS-ben szenvedő betegeknek nincs jellegzetes Human Leucocyte Antigens (HLA) genotípusa/fenotípusa, még akkor sem, ha ezeknek a betegeknek a 40-50%-ában HLA DQ2/DQ8 allélok vannak jelen, ami magasabb, mint az általános lakosságé (30%). Számos tanulmány igazolta a veleszületett immunitás és a Natural Killer (NK) sejtek fontosságát az NCWS patogenezisében. A KIR-ek (Killer Immunoglobulin-like Receptors) szabályozzák az NK-sejtek aktiválódását a HLA-val való kölcsönhatásuk révén. Mind a KIR, mind a HLA lókuszok erősen polimorfak, és a KIR esetében két fő haplotípust azonosítottak: A és B. Az A haplotípus a legegyszerűbb, és elsősorban az NK gátlásával korrelál, míg a B haplotípus változó számú gént tartalmaz. amelyek többsége aktiválja az NK sejteket. Általánosságban elmondható, hogy számos tanulmány kimutatta, hogy a túlnyomórészt aktivátor géneket tartalmazó haplotípusok védelmet nyújtanak a vírusfertőzések ellen, és hajlamosak az autoimmun és neoplasztikus betegségek kialakulására. A CD-vel összefüggésben az NK-sejtek a veleszületett immunitás egyik fő összetevője, és részt vesznek a hámsejtek elpusztításában, citotoxikus aktivitásuk pedig szorosan összefügg a KIR-ek működésével. A kutatók hipotézise szerint a KIR genetikai változatai, amelyek meghatározzák a haplotípus "inhibitor" vagy "aktivátor" típusát, befolyásolhatják az NCWS kialakulását és lefolyását is. Így a kutatók célja az volt, hogy: 1. A feltételezett KIR genetikai variánsok azonosítása NCWS betegekben (50 alany) a cöliákiás betegek (50 alany) és véradók (50 alany) tekintetében; 2. Értékelje a KIR genetikai variánsok lehetséges összefüggését az NCWS-ben szenvedő betegek specifikus klinikai megnyilvánulásaival.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

170

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Palermo, Olaszország, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Olaszország, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Olaszország, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Olaszország, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

50 NCWS-beteg, 50 CD-beteg és 50 egészséges véradó.

Leírás

  1. Bevonási kritériumok NCWS betegek számára

    • 18 év feletti életkor és
    • glutén-/búzafüggő tünetekkel rendelkező alanyok, mind intesztinális, mind extraintestinalis tünetekkel
    • anti-deamidált gliadin fehérje (DGP) immunglobulinok (Ig) A (IgA) és IgG, anti-szöveti transzglutamináz (tTG) IgA és IgG, Endomysium antitest (EMA) negativitása
    • a nyombélszinten a boholyatrophia hiánya, minden HLA DQ2-ben és/vagy DQ8-ban szenvedő betegnél dokumentálva (tehát, függetlenül a CD-specifikus szérum antitestek negativitásától), akkor értékelték, amikor a betegek legalább 100 gramm tésztát és/vagy tésztát fogyasztottak. kenyeret naponta, legalább 45 napig
    • búzaallergia hiánya (negatív prick-teszt és/vagy specifikus szérum IgE teszt búzára, gluténra és gliadinra)
    • a tünetek megszüntetése szigorú standard eliminációs diétával, azaz "oligoantigén" (búza, tehéntej, tojás, paradicsom és csokoládé, valamint a beteg által saját bevallása szerint tüneteket okozó egyéb élelmiszerek nélkül), legalább 4 hétig, majd ugyanennek a megjelenése egy kettős vak placebo-kontrollált kihívás (DBPCC) után gluténnel/búzával
    • teljes orvosi feljegyzések
    • az utánkövetés időtartama több mint 12 hónap a kezdeti diagnózis után, és legalább 2 járóbeteg-látogatás a követési időszak alatt.

  2. Kizárási kritériumok NCWS betegek számára

    • életkora 65 év
    • alkohollal és/vagy kábítószerrel való visszaélés
    • a glutén/búza önkizárása az étrendből és diagnosztikai célból történő újbóli bevezetésének megtagadása a vizsgálatba való belépés előtt
    • szteroid és/vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) kezelés a nyombélbiopszia elvégzése előtti 2 hétben
    • EMA pozitivitás a nyombélbiopsziák tápközegében, még akkor is, ha a nyombél nyálkahártyájában normális boholy/kripta arány van
    • hiányos orvosi feljegyzések
    • a diagnózistól számított legalább 12 hónapos klinikai nyomon követés hiánya
    • terhesség
    • krónikus gyulladásos bélbetegség vagy egyéb, az emésztőrendszert érintő szerves patológia, idegrendszeri betegségek, súlyos pszichiátriai rendellenességek, fertőző betegségek, immunológiai hiányosságok és fizikai aktivitást korlátozó károsodások diagnosztizálása.

  3. A CD-s betegek felvételének kritériumai

    • 18 év feletti életkor és
    • glutén/búza-függő, intesztinális és extraintestinalis tünetekkel rendelkező alanyok, akik megfelelnek a CD diagnosztikai kritériumainak, amelyek a jelenlegi irányelvekben szerepelnek ("ötből négy szabály"): 1) a CD tipikus intestinalis és extraintestinalis jelei és tünetei; 2) antitest-pozitivitás (immunglobulin (Ig) A osztályú anti-tTG és EMA IgA-elégséges, vagy IgG osztályú anti-tTG és EMA IgA-hiányos alanyokban); 3) HLA-DQ2 és/vagy -DQ8 pozitivitás; 4) bélkárosodás (a Marsh-osztályozás szerinti nyombélbiopsziák szövettani vizsgálata alapján); 5) klinikai válasz a gluténmentes diétára (GFD) (pl. a bélrendszeri és/vagy bélen kívüli tünetek megszűnése).

  4. Kizárási kritériumok CD-s betegeknél

    • életkora 65 év
    • alkohollal és/vagy kábítószerrel való visszaélés
    • hiányos orvosi feljegyzések
    • a diagnózistól számított legalább 12 hónapos klinikai nyomon követés hiánya
    • terhesség
    • krónikus gyulladásos bélbetegség vagy egyéb, az emésztőrendszert érintő szerves patológia, idegrendszeri betegségek, súlyos pszichiátriai rendellenességek, fertőző betegségek, immunológiai hiányosságok és fizikai aktivitást korlátozó károsodások diagnosztizálása.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Case-Control
  • Időperspektívák: Visszatekintő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
NCWS betegek
A kutatók a Róma IV kritériumainak megfelelően IBS-t és/vagy dyspepsia-szerű tüneteket mutató NCWS-t vesznek fel (20). Ezeket a betegeket DBPC búzafertőzéssel diagnosztizálták 2010 januárja és 2022 júniusa között a „gluténnel kapcsolatos rendellenességek” három felsőfokú központjában (Palermói Egyetemi Kórház Belgyógyászati ​​Osztálya, Palermói Cervello Kórház Belgyógyászati ​​Osztálya, Olaszország és Belgyógyászati ​​Osztály, Sciacca Kórház, Agrigento, Olaszország.
Genetikai: KIR genotipizálás
DNS extrakció és KIR genotipizálás KIR SSO genotipizálási teszttel (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Olaszország).
Coeliakia
A kutatók a 2010 januárja és 2022 júniusa között diagnosztizált CD-betegeket három „gluténnel kapcsolatos rendellenességekkel” foglalkozó felsőfokú központba veszik fel (Olaszországi Palermói Egyetemi Kórház Belgyógyászati ​​Osztálya; Palermói Cervello Kórház Belgyógyászati ​​Osztálya, Olaszország és Belgyógyászati ​​Osztály, Sciacca Kórház, Agrigento, Olaszország.
Genetikai: KIR genotipizálás
DNS extrakció és KIR genotipizálás KIR SSO genotipizálási teszttel (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Olaszország).
Véradók
A kutatók az olaszországi Palermói Egyetemi Kórház Transzfúziós Központjából vonnak be véradókat.
Genetikai: KIR genotipizálás
DNS extrakció és KIR genotipizálás KIR SSO genotipizálási teszttel (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Olaszország).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
KIR genetikai variánsok NCWS-ben szenvedő betegeknél CD-betegek és véradók tekintetében
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
A KIR genetikai variánsok (A vagy B haplotípus) jelenlétének és prevalenciájának értékelése NCWS betegekben CD-betegek és véradók vonatkozásában.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
Kapcsolat a KIR genetikai variánsai és az NCWS betegek klinikai megnyilvánulása között
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
A KIR genetikai változatai és az NCWS betegek klinikai tünetei (irritábilis bél szindróma-szerű, funkcionális dyspepsia-szerű és extraintestinalis) kapcsolata.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
A KIR genetikai variánsai és az NCWS betegek kapcsolódó autoimmun betegségei közötti kapcsolat
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
A KIR genetikai változatai és az NCWS betegek kapcsolódó autoimmun betegségei (pl. autoimmun pajzsmirigygyulladás) közötti összefüggés.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
A KIR genetikai variánsai és az NCWS-betegek együttélő egyéb ételallergiái/intoleranciái közötti kapcsolat
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
A KIR genetikai variánsai és az NCWS-betegek egyidejűleg fennálló egyéb ételallergiái/-intoleranciái (pl. saját bevallású tejintoleranciája) közötti összefüggés.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
Kapcsolat a KIR genetikai variánsai és az NCWS betegek HLA DQ2-DQ8 genotípusai között.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
Kapcsolat a KIR genetikai variánsai és az NCWS betegek HLA DQ2-DQ8 genotípusai között.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
Kapcsolat a KIR genetikai variánsai és az NCWS betegek duodenális szövettana között.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
A KIR genetikai variánsai és az NCWS betegek duodenális szövettana (azaz Marsh-Oberuber osztályozás) közötti összefüggés.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Palermo

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Tanulmányi igazgató: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. június 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. július 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 19.

Első közzététel (Tényleges)

2022. július 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 27.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACPM29

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel