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Geni KIR e sensibilità al grano non celiaca

27 novembre 2023 aggiornato da: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Contributo dei geni KIR sulla predisposizione genetica alla sensibilità al grano non celiaca

La sensibilità al glutine non celiaca (NCGS) è una condizione caratterizzata da sintomi gastrointestinali ed extraintestinali scatenati dall'ingestione di glutine in assenza di celiachia (MC) e allergia al grano. Negli ultimi anni gli studi hanno suggerito che componenti del grano diverse dal glutine possono essere responsabili dell'innesco dei sintomi, quindi il termine "sensibilità al grano non celiaco" (NCWS) è stato proposto come etichetta più appropriata. Ad oggi sono stati proposti diversi meccanismi patogenetici, ma non sono stati riportati dati conclusivi; tra questi, alcuni gruppi di studio ipotizzano un possibile ruolo dell'immunità innata e delle cellule Natural Killer (NK). I KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regolano l'attivazione delle cellule NK attraverso la loro interazione con gli antigeni leucocitari umani (HLA). Entrambi i loci KIR e HLA sono altamente polimorfici e, nel caso di KIR, sono stati identificati due aplotipi principali: A e B. L'aplotipo A è il più semplice e si correla principalmente con l'inibizione NK, mentre l'aplotipo B ha un numero variabile di geni, la maggior parte dei quali attiva le cellule NK. L'ipotesi dei ricercatori è che le varianti genetiche del KIR, che definiscono l'aplotipo "inibitore" o "attivatore", possano influenzare lo sviluppo e il decorso anche della NCWS. Pertanto, i ricercatori miravano a: 1. Identificare putative varianti genetiche KIR nei pazienti con NCWS (50 soggetti) rispetto ai pazienti con malattia celiaca (50 soggetti) e ai donatori di sangue (50 soggetti); 2. Valutare la possibile associazione delle varianti genetiche KIR con specifiche manifestazioni cliniche di pazienti con NCWS.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sensibilità al glutine non celiaca (NCGS) è una condizione caratterizzata da sintomi gastrointestinali ed extraintestinali scatenati dall'ingestione di glutine in assenza di celiachia (MC) e allergia al grano. Nonostante il grande interesse per NCGS, molto rimane sconosciuto sulla sua patogenesi. Alcuni studi sembrano suggerire che i componenti del grano diversi dal glutine (es. inibitori dell'amilasi/tripsina, ATI) possono essere responsabili dell'innesco dei sintomi, e quindi il termine "sensibilità al grano non celiaco" (NCWS) è stato proposto come etichetta più appropriata. La patogenesi della NCWS è stata attribuita a meccanismi molto diversi: immunità innata o adattativa, digestione incompleta e/o assorbimento di oligosaccaridi e disaccaridi fermentabili, monosaccaridi e polioli e, infine, effetto psicologico. Sebbene la NCWS possa essere considerata nelle sue caratteristiche cliniche come CD, ad oggi non sono disponibili dati sui geni che conferiscono una maggiore predisposizione genetica alla malattia. È noto che, a differenza della CD, i pazienti con NCWS non hanno un genotipo/fenotipo HLA caratteristico, anche se gli alleli HLA DQ2/DQ8 sono presenti nel 40-50% di questi pazienti, un valore superiore a quella della popolazione generale (30%). Numerosi studi hanno accertato l'importanza dell'immunità innata e delle cellule Natural Killer (NK) nella patogenesi della NCWS. I KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regolano l'attivazione delle cellule NK attraverso la loro interazione con HLA. Entrambi i loci KIR e HLA sono altamente polimorfici e, nel caso di KIR, sono stati identificati due aplotipi principali: A e B. L'aplotipo A è il più semplice e si correla principalmente con l'inibizione NK, mentre l'aplotipo B ha un numero variabile di geni, la maggior parte dei quali attiva le cellule NK. Più in generale, diversi studi hanno dimostrato che gli aplotipi contenenti prevalentemente geni attivatori conferiscono protezione contro le infezioni virali e suscettibilità allo sviluppo di malattie autoimmuni e neoplastiche. Nel contesto della CD, le cellule NK sono uno dei componenti principali dell'immunità innata e sono coinvolte nella distruzione delle cellule epiteliali e la loro attività citotossica è strettamente correlata alla funzione dei KIR. L'ipotesi dei ricercatori è che le varianti genetiche del KIR, che definiscono l'aplotipo "inibitore" o "attivatore", possano influenzare lo sviluppo e il decorso anche della NCWS. Pertanto, i ricercatori miravano a: 1. Identificare presunte varianti genetiche KIR nei pazienti con NCWS (50 soggetti) rispetto ai pazienti con malattia celiaca (50 soggetti) e ai donatori di sangue (50 soggetti); 2. Valutare la possibile associazione delle varianti genetiche KIR con specifiche manifestazioni cliniche di pazienti con NCWS.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

170

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Palermo, Italia, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Italia, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

50 pazienti NCWS, 50 pazienti CD e 50 donatori di sangue sani.

Descrizione

  1. Criteri di inclusione per pazienti affetti da NCWS

    • età >18 e
    • soggetti con sintomi dipendenti da glutine/frumento, sia intestinali che extra-intestinali
    • negatività delle immunoglobuline (Ig) di classe A (IgA) e IgG anti-deamidated gliadin protein (DGP), anti-transglutaminasi tissutale (tTG) IgA e IgG, anticorpo Endomisium (EMA)
    • assenza di atrofia dei villi a livello duodenale, documentata in tutti i pazienti con HLA DQ2 e/o DQ8 (quindi, indipendentemente dalla negatività degli anticorpi sierici CD-specifici), valutata quando i pazienti avevano un apporto minimo di 100 grammi di pasta e/o pane al giorno, per almeno 45 giorni
    • assenza di allergia al frumento (prick-test negativo e/o dosaggio delle IgE sieriche specifiche per frumento, glutine e gliadina)
    • risoluzione dei sintomi con una dieta di eliminazione standard rigorosa, cioè "oligoantigenica" (senza frumento, latte di mucca, uova, pomodoro e cioccolato e altri alimenti che il paziente stesso ha segnalato come causa di sintomi), per almeno 4 settimane, seguita da la ricomparsa dello stesso dopo un Double-Blind Placebo-Controlled Challenge (DBPCC) con glutine/frumento
    • cartella clinica completa
    • durata del follow-up superiore a 12 mesi dopo la diagnosi iniziale e almeno 2 visite ambulatoriali durante il periodo di follow-up.

  2. Criteri di esclusione per pazienti affetti da NCWS

    • età 65 anni
    • abuso di alcool e/o droghe
    • autoesclusione del glutine/frumento dalla dieta e rifiuto di reintrodurlo, a fini diagnostici, prima dell'ingresso nello studio
    • trattamento con steroidi e/o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nelle 2 settimane precedenti l'esecuzione di biopsie duodenali
    • positività di EMA nel terreno di coltura delle biopsie duodenali, anche in presenza di un normale rapporto villi/cripta della mucosa duodenale
    • cartelle cliniche incomplete
    • mancanza di follow-up clinico di almeno 12 mesi dalla diagnosi
    • gravidanza
    • diagnosi di malattia infiammatoria cronica intestinale o altra patologia organica che colpisce l'apparato digerente, malattie del sistema nervoso, disturbi psichiatrici maggiori, malattie infettive, deficit immunologici e menomazioni che limitano l'attività fisica.

  3. Criteri per l'inclusione dei pazienti con CD

    • età >18 e
    • soggetti con sintomi dipendenti da glutine/frumento, sia intestinali che extraintestinali, che soddisfano i criteri diagnostici di CD riportati nelle attuali linee guida ("regola del quattro su cinque"): 1) segni e sintomi tipici intestinali ed extraintestinali di MC; 2) positività anticorpale (sia immunoglobulina (Ig) classe A anti-tTG ed EMA in soggetti IgA-sufficienti o classe IgG anti-tTG ed EMA in soggetti IgA-deficienti); 3) positività HLA-DQ2 e/o -DQ8; 4) danno intestinale (dimostrato dall'istologia su biopsie duodenali secondo la classificazione di Marsh); 5) risposta clinica alla dieta priva di glutine (GFD) (es. risoluzione dei sintomi intestinali e/o extra-intestinali).

  4. Criteri di esclusione per i pazienti con CD

    • età 65 anni
    • abuso di alcool e/o droghe
    • cartelle cliniche incomplete
    • mancanza di follow-up clinico di almeno 12 mesi dalla diagnosi
    • gravidanza
    • diagnosi di malattia infiammatoria cronica intestinale o altra patologia organica che interessa l'apparato digerente, malattie del sistema nervoso, disturbi psichiatrici maggiori, malattie infettive, deficit immunologici e menomazioni che limitano l'attività fisica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Retrospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti NCWS
I ricercatori arruoleranno NCWS, presentando IBS e/o sintomi simili alla dispepsia, secondo i criteri di Roma IV (20). Questi pazienti sono stati diagnosticati mediante DBPC wheat challenge tra gennaio 2010 e giugno 2022 in tre centri terziari per "disturbi correlati al glutine" (Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale Universitario di Palermo, Italia; Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale "Cervello" di Palermo, Italia, e Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale di Sciacca, Agrigento, Italia.
Genetico: Genotipizzazione KIR
Estrazione del DNA e genotipizzazione KIR mediante KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
Celiachia
I ricercatori arruoleranno pazienti affetti da MC diagnosticati tra gennaio 2010 e giugno 2022 in tre centri terziari per "disturbi correlati al glutine" (Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale Universitario di Palermo, Italia; Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale "Cervello" di Palermo, Italia , e Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale di Sciacca, Agrigento, Italia.
Genetico: Genotipizzazione KIR
Estrazione del DNA e genotipizzazione KIR mediante KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
Donatori di sangue
I ricercatori arruoleranno donatori di sangue dal Centro Trasfusionale dell'Ospedale Universitario di Palermo, Italia.
Genetico: Genotipizzazione KIR
Estrazione del DNA e genotipizzazione KIR mediante KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Varianti genetiche KIR nei pazienti NCWS rispetto ai pazienti CD e ai donatori di sangue
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Valutazione della presenza e prevalenza di varianti genetiche KIR (aplotipo A o B) in pazienti NCWS rispetto a pazienti CD e donatori di sangue.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Associazione tra varianti genetiche KIR e manifestazione clinica dei pazienti NCWS
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Associazione tra varianti genetiche KIR e sintomi clinici (simile alla sindrome dell'intestino irritabile, simil-dispepsia funzionale ed extraintestinale) dei pazienti affetti da NCWS.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Associazione tra varianti genetiche KIR e malattie autoimmuni associate dei pazienti con NCWS
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Associazione tra le varianti genetiche KIR e le malattie autoimmuni associate (ad es. Tiroidite autoimmune) dei pazienti affetti da NCWS.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Associazione tra varianti genetiche KIR e coesistenti altre allergie/intolleranze alimentari dei pazienti affetti da NCWS
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Associazione tra le varianti genetiche KIR e le altre allergie/intolleranze alimentari coesistenti (ad esempio, intolleranza al latte autodichiarata) dei pazienti con NCWS.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Associazione tra varianti genetiche KIR e genotipi HLA DQ2-DQ8 di pazienti NCWS.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Associazione tra varianti genetiche KIR e genotipi HLA DQ2-DQ8 di pazienti affetti da NCWS.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Associazione tra varianti genetiche KIR e istologia duodenale dei pazienti NCWS.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Associazione tra le varianti genetiche KIR e l'istologia duodenale (cioè la classificazione Marsh-Oberuber) dei pazienti affetti da NCWS.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Palermo

Investigatori

  • Cattedra di studio: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Direttore dello studio: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

22 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACPM29

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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