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Gènes KIR et sensibilité au blé non coeliaque

27 novembre 2023 mis à jour par: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Contribution des gènes KIR sur la prédisposition génétique à la sensibilité non coeliaque au blé

La sensibilité au gluten non cœliaque (SGNC) est une affection caractérisée par des symptômes gastro-intestinaux et extra-intestinaux déclenchés par l'ingestion de gluten en l'absence de maladie cœliaque (MC) et d'allergie au blé. Au cours des dernières années, des études ont suggéré que des composants du blé autres que le gluten pouvaient être responsables du déclenchement des symptômes, c'est pourquoi le terme "sensibilité au blé non coeliaque" (NCWS) a été proposé comme une étiquette plus appropriée. À ce jour, différents mécanismes pathogéniques ont été proposés, mais aucune donnée concluante n'a été rapportée ; parmi celles-ci, certaines étudient un rôle possible de l'immunité innée et des cellules Natural Killer (NK). Les KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) régulent l'activation des cellules NK par leur interaction avec les Human Leucocyte Antigens (HLA). Les locus KIR et HLA sont hautement polymorphes et, dans le cas du KIR, deux haplotypes principaux ont été identifiés : A et B. L'haplotype A est le plus simple et est principalement corrélé à l'inhibition de NK, tandis que l'haplotype B a un nombre variable de gènes, dont la plupart activent les cellules NK. L'hypothèse des enquêteurs est que les variants génétiques de KIR, qui définissent l'haplotype "inhibiteur" ou "activateur", peuvent également affecter le développement et l'évolution du NCWS. Ainsi, les chercheurs visaient à :1. Identifier les variantes génétiques putatives de KIR chez les patients atteints du NCWS (50 sujets) par rapport aux patients atteints de la maladie cœliaque (50 sujets) et aux donneurs de sang (50 sujets) ; 2. Évaluer l'association possible des variantes génétiques du KIR avec des manifestations cliniques spécifiques des patients atteints du NCWS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sensibilité au gluten non cœliaque (SGNC) est une affection caractérisée par des symptômes gastro-intestinaux et extra-intestinaux déclenchés par l'ingestion de gluten en l'absence de maladie cœliaque (MC) et d'allergie au blé. Malgré le grand intérêt suscité par la NCGS, il reste beaucoup d'inconnues sur sa pathogenèse. Certaines études semblent suggérer que les composants du blé autres que le gluten (c'est-à-dire inhibiteurs de l'amylase/trypsine, ATI) peuvent être responsables du déclenchement des symptômes, c'est pourquoi le terme « sensibilité au blé non coeliaque » (NCWS) a été proposé comme une étiquette plus appropriée. La pathogenèse du NCWS a été attribuée à des mécanismes très différents : immunité innée ou adaptative, digestion et/ou absorption incomplètes d'oligosaccharides et de disaccharides fermentescibles, de monosaccharides et de polyols et, enfin, effet psychologique. Bien que le NCWS puisse être considéré dans ses caractéristiques cliniques comme la MC, à ce jour, aucune donnée n'est disponible sur les gènes qui confèrent une prédisposition génétique plus élevée à la maladie. On sait que, contrairement à la MC, les patients atteints de NCWS n'ont pas de génotype/phénotype HLA (Human Leucocyte Antigens) caractéristique, même si les allèles HLA DQ2/DQ8 sont présents chez 40 à 50 % de ces patients, une valeur supérieure à celle de la population générale (30 %). De nombreuses études ont confirmé l'importance de l'immunité innée et des cellules Natural Killer (NK) dans la pathogenèse du NCWS. Les KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) régulent l'activation des cellules NK par leur interaction avec HLA. Les locus KIR et HLA sont hautement polymorphes et, dans le cas du KIR, deux haplotypes principaux ont été identifiés : A et B. L'haplotype A est le plus simple et est principalement corrélé à l'inhibition de NK, tandis que l'haplotype B a un nombre variable de gènes, dont la plupart activent les cellules NK. Plus généralement, plusieurs études ont montré que les haplotypes contenant majoritairement des gènes activateurs confèrent une protection contre les infections virales et une susceptibilité au développement de maladies auto-immunes et néoplasiques. Dans le cadre de la MC, les cellules NK sont l'un des principaux composants de l'immunité innée et sont impliquées dans la destruction des cellules épithéliales et leur activité cytotoxique est étroitement liée à la fonction des KIR. L'hypothèse des enquêteurs est que les variants génétiques de KIR, qui définissent l'haplotype "inhibiteur" ou "activateur", peuvent également affecter le développement et l'évolution du NCWS. Ainsi, les chercheurs visaient à : 1. Identifier les variantes génétiques putatives de KIR chez les patients NCWS (50 sujets) par rapport aux patients atteints de la maladie cœliaque (50 sujets) et aux donneurs de sang (50 sujets) ; 2. Évaluer l'association possible des variantes génétiques du KIR avec des manifestations cliniques spécifiques des patients atteints du NCWS.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

170

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Palermo, Italie, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Italie, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Italie, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Italie, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

50 patients NCWS, 50 patients CD et 50 donneurs de sang sains.

La description

  1. Critères d'inclusion pour les patients du NCWS

    • âge > 18 ans et
    • sujets présentant des symptômes dépendants du gluten/blé, à la fois intestinaux et extra-intestinaux
    • négativité des immunoglobulines (Ig) anti-protéine gliadine désamidée (DGP) de classe A (IgA) et IgG, anti-transglutaminase tissulaire (tTG) IgA et IgG, anticorps Endomysium (EMA)
    • absence d'atrophie villositaire au niveau duodénal, documentée chez tous les patients HLA DQ2 et/ou DQ8 (donc, quelle que soit la négativité des anticorps sériques spécifiques CD), évaluée lorsque les patients avaient un apport minimum de 100 grammes de pâtes et/ou pain par jour, pendant au moins 45 jours
    • absence d'allergie au blé (prick-test négatif et/ou dosage spécifique des IgE sériques blé, gluten et gliadine)
    • résolution des symptômes avec un régime d'élimination standard strict, c'est-à-dire «oligoantigénique» (sans blé, lait de vache, œuf, tomate et chocolat, et autres aliments déclarés par le patient comme causant des symptômes), pendant au moins 4 semaines, suivi de la réapparition de la même chose après un challenge contrôlé par placebo en double aveugle (DBPCC) avec gluten/blé
    • dossiers médicaux complets
    • durée de suivi supérieure à 12 mois après le diagnostic initial et au moins 2 visites ambulatoires pendant la période de suivi.

  2. Critères d'exclusion pour les patients du NCWS

    • âge 65 ans
    • abus d'alcool et/ou de drogues
    • auto-exclusion du gluten/blé de l'alimentation et refus de le réintroduire, à des fins de diagnostic, avant d'entrer dans l'étude
    • traitement avec des stéroïdes et/ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 2 semaines précédant la réalisation des biopsies duodénales
    • positivité de l'EMA dans le milieu de culture des biopsies duodénales, même en présence d'un rapport villosités/crypte normal dans la muqueuse duodénale
    • dossiers médicaux incomplets
    • absence de suivi clinique d'au moins 12 mois à compter du diagnostic
    • grossesse
    • diagnostic de maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou d'une autre pathologie organique affectant le système digestif, les maladies du système nerveux, les troubles psychiatriques majeurs, les maladies infectieuses, les déficits immunologiques et les déficiences limitant l'activité physique.

  3. Critères d'inclusion des patients atteints de MC

    • âge > 18 ans et
    • sujets présentant des symptômes dépendants du gluten/du blé, à la fois intestinaux et extra-intestinaux, qui répondent aux critères diagnostiques de la MC rapportés dans les lignes directrices actuelles (« règle des quatre sur cinq ») : 1) signes et symptômes intestinaux et extra-intestinaux typiques de la MC ; 2) positivité des anticorps (immunoglobuline (Ig) A classe anti-tTG et EMA chez les sujets IgA suffisants ou classe IgG anti-tTG et EMA chez les sujets déficients en IgA); 3) positivité HLA-DQ2 et/ou -DQ8 ; 4) atteinte intestinale (mise en évidence par histologie sur biopsies duodénales selon la classification de Marsh) ; 5) réponse clinique au régime sans gluten (GFD) (par exemple, résolution des symptômes intestinaux et/ou extra-intestinaux).

  4. Critères d'exclusion pour les patients atteints de MC

    • âge 65 ans
    • abus d'alcool et/ou de drogues
    • dossiers médicaux incomplets
    • absence de suivi clinique d'au moins 12 mois à compter du diagnostic
    • grossesse
    • diagnostic de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin ou d'autres pathologies organiques affectant le système digestif, les maladies du système nerveux, les troubles psychiatriques majeurs, les maladies infectieuses, les déficits immunologiques et les déficiences limitant l'activité physique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Rétrospective

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients du SNSA
Les chercheurs inscriront le NCWS, présentant des symptômes du SCI et/ou de la dyspepsie, selon les critères de Rome IV (20). Ces patients ont été diagnostiqués par challenge blé DBPC entre janvier 2010 et juin 2022 dans trois centres tertiaires pour « troubles liés au gluten » (Département de Médecine Interne, Hôpital Universitaire de Palerme, Italie ; Département de Médecine Interne, Hôpital « Cervello » de Palerme, Italie, et Département de médecine interne, Hôpital de Sciacca, Agrigente, Italie.
Génétique: Génotypage KIR
Extraction d'ADN et génotypage KIR par le test de génotypage KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italie).
Maladie coeliaque
Les chercheurs recruteront des patients atteints de MC diagnostiqués entre janvier 2010 et juin 2022 dans trois centres tertiaires pour les "troubles liés au gluten" (Département de médecine interne, Hôpital universitaire de Palerme, Italie ; Département de médecine interne, Hôpital "Cervello" de Palerme, Italie , et Département de médecine interne, Hôpital de Sciacca, Agrigente, Italie.
Génétique: Génotypage KIR
Extraction d'ADN et génotypage KIR par le test de génotypage KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italie).
Donneurs de sang
Les chercheurs recruteront des donneurs de sang du centre de transfusion de l'hôpital universitaire de Palerme, en Italie.
Génétique: Génotypage KIR
Extraction d'ADN et génotypage KIR par le test de génotypage KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italie).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variantes génétiques KIR chez les patients NCWS par rapport aux patients CD et aux donneurs de sang
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Évaluation de la présence et de la prévalence des variants génétiques KIR (haplotype A ou B) chez les patients NCWS par rapport aux patients CD et aux donneurs de sang.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Association entre les variantes génétiques de KIR et la manifestation clinique des patients NCWS
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Association entre les variantes génétiques du KIR et les symptômes cliniques (de type syndrome du côlon irritable, de type dyspepsie fonctionnelle et extra-intestinaux) des patients NCWS.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Association entre les variantes génétiques de KIR et les maladies auto-immunes associées des patients NCWS
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Association entre les variantes génétiques du KIR et les maladies auto-immunes associées (par exemple, la thyroïdite auto-immune) des patients atteints du NCWS.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Association entre les variantes génétiques du KIR et d'autres allergies/intolérances alimentaires coexistantes chez les patients atteints du NCWS
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Association entre les variantes génétiques du KIR et les autres allergies/intolérances alimentaires coexistantes (par exemple, l'intolérance au lait autodéclarée) des patients atteints du NCWS.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Association entre les variants génétiques KIR et les génotypes HLA DQ2-DQ8 des patients NCWS.
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Association entre les variants génétiques KIR et les génotypes HLA DQ2-DQ8 des patients NCWS.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Association entre les variantes génétiques de KIR et l'histologie duodénale des patients NCWS.
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Association entre les variantes génétiques de KIR et l'histologie duodénale (c'est-à-dire la classification Marsh-Oberuber) des patients NCWS.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Palermo

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Directeur d'études: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2022

Première publication (Réel)

22 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACPM29

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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