Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

KIR-gener och icke-celiaki vetekänslighet

27 november 2023 uppdaterad av: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Bidrag från KIR-gener om den genetiska predispositionen för icke-celiaki vetekänslighet

Non-celiac glutensensitivity (NCGS) är ett tillstånd som kännetecknas av gastrointestinala och extraintestinala symtom som utlöses av glutenintag i frånvaro av celiaki (CD) och veteallergi. Under de senaste åren har studier antytt att andra vetekomponenter än gluten kan vara ansvariga för att symptomen utlöses, så termen "icke-celiac vetekänslighet" (NCWS) har föreslagits som en mer lämplig etikett. Hittills har olika patogenetiska mekanismer föreslagits, men inga avgörande data har rapporterats; bland dessa, vissa studiegrupper en möjlig roll för medfödd immunitet och naturliga mördare (NK) celler. KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) reglerar aktiveringen av NK-celler genom deras interaktion med humana leukocytantigener (HLA). Både KIR- och HLA-loci är mycket polymorfa, och i fallet med KIR har två huvudhaplotyper identifierats: A och B. Haplotyp A är den enklaste och korrelerar huvudsakligen med NK-hämning, medan haplotyp B har ett varierande antal gener, de flesta aktiverar NK-celler. Utredarnas hypotes är att de genetiska varianterna av KIR, som definierar haplotypen "inhibitor" eller "activator", kan också påverka utvecklingen och förloppet av NCWS. Således siktade forskarna på att:1. Identifiera förmodade genetiska varianter av KIR hos NCWS-patienter (50 försökspersoner) med avseende på celiakipatienter (50 försökspersoner) och blodgivare (50 försökspersoner); 2. Utvärdera möjlig associering av KIR genetiska varianter med specifika kliniska manifestationer av patienter med NCWS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Non-celiac glutensensitivity (NCGS) är ett tillstånd som kännetecknas av gastrointestinala och extraintestinala symtom som utlöses av glutenintag i frånvaro av celiaki (CD) och veteallergi. Trots det stora intresset för NCGS är mycket okänt om dess patogenes. Vissa studier verkar tyda på att andra komponenter i vete än gluten (dvs. amylas/trypsin-hämmare, ATIs) kan vara ansvarig för symtomutlösande, och därför har termen "icke-celiac wheat sensitivity" (NCWS) föreslagits som en mer lämplig märkning. NCWS-patogenes har tillskrivits mycket olika mekanismer: medfödd eller adaptiv immunitet, ofullständig matsmältning och/eller absorption av fermenterbara oligosackarider och disackarider, monosackarider och polyoler, och slutligen psykologisk effekt. Även om NCWS kan övervägas i sina kliniska egenskaper som CD, finns det hittills inga data tillgängliga om gener som ger en högre genetisk predisposition för sjukdomen. Det är känt att patienter med NCWS, till skillnad från CD, inte har en karakteristisk genotyp/fenotyp för humana leukocytantigener (HLA), även om HLA DQ2/DQ8-alleler finns hos 40-50 % av dessa patienter, ett värde högre än den för den allmänna befolkningen (30 %). Många studier konstaterade betydelsen av medfödd immunitet och av naturliga mördarceller (NK) i patogenesen av NCWS. KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) reglerar aktiveringen av NK-celler genom deras interaktion med HLA. Både KIR- och HLA-loci är mycket polymorfa, och i fallet med KIR har två huvudhaplotyper identifierats: A och B. Haplotyp A är den enklaste och korrelerar huvudsakligen med NK-hämning, medan haplotyp B har ett varierande antal gener, de flesta aktiverar NK-celler. Mer generellt har flera studier visat att haplotyper som innehåller övervägande aktivatorgener ger skydd mot virusinfektioner och mottaglighet för utveckling av autoimmuna och neoplastiska sjukdomar. I samband med CD är NK-celler en av huvudkomponenterna i medfödd immunitet och är involverade i förstörelsen av epitelceller och deras cytotoxiska aktivitet är nära relaterad till funktionen hos KIR. Utredarnas hypotes är att de genetiska varianterna av KIR, som definierar haplotypen "inhibitor" eller "activator", kan också påverka utvecklingen och förloppet av NCWS. Således syftade forskarna till: 1. Identifiera förmodade genetiska varianter av KIR hos NCWS-patienter (50 försökspersoner) med avseende på celiakipatienter (50 försökspersoner) och blodgivare (50 försökspersoner); 2. Utvärdera möjlig associering av KIR genetiska varianter med specifika kliniska manifestationer av patienter med NCWS.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

170

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Palermo, Italien, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Italien, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Italien, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

50 NCWS-patienter, 50 CD-patienter och 50 friska blodgivare.

Beskrivning

  1. Inklusionskriterier för NCWS-patienter

    • ålder >18 och
    • försökspersoner med gluten/veteberoende symtom, både intestinala och extraintestinala
    • negativitet hos anti-deamiderat gliadinprotein (DGP) immunoglobuliner (Ig) klass A (IgA) och IgG, antivävnadstransglutaminas (tTG) IgA och IgG, Endomysiumantikropp (EMA)
    • frånvaro av villös atrofi på tolvfingertarmen, dokumenterad hos alla patienter med HLA DQ2 och/eller DQ8 (därför, oavsett negativiteten hos CD-specifika serumantikroppar), utvärderad när patienterna hade ett minsta intag av 100 gram pasta och/eller bröd om dagen, i minst 45 dagar
    • frånvaro av veteallergi (negativt stickprov och/eller specifik serum-IgE-analys för vete, gluten och gliadin)
    • upplösning av symtom med en strikt standarddiet för eliminering, d.v.s. "oligoantigen" (utan vete, komjölk, ägg, tomat och choklad och andra livsmedel som patienten själv rapporterat som orsakar symtom), i minst 4 veckor, följt av återuppkomsten av densamma efter en dubbelblind placebokontrollerad utmaning (DBPCC) med gluten/vete
    • fullständiga journaler
    • uppföljningens varaktighet längre än 12 månader efter initial diagnos och minst 2 polikliniska besök under uppföljningsperioden.

  2. Uteslutningskriterier för NCWS-patienter

    • ålder 65 år
    • alkohol- och/eller drogmissbruk
    • självuteslutning av gluten/vete från kosten och vägran att återinföra det, i diagnostiska syften, innan du går in i studien
    • behandling med steroider och/eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under de två veckorna innan duodenala biopsier utförs
    • positivitet av EMA i odlingsmediet av duodenala biopsier, även i närvaro av ett normalt villus/krypt-förhållande i duodenalslemhinnan
    • ofullständiga journaler
    • avsaknad av klinisk uppföljning i minst 12 månader från diagnos
    • graviditet
    • diagnos av kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller annan organisk patologi som påverkar matsmältningssystemet, sjukdomar i nervsystemet, allvarliga psykiatriska störningar, infektionssjukdomar, immunologiska brister och försämringar som begränsar fysisk aktivitet.

  3. Kriterier för inkludering av patienter med CD

    • ålder >18 och
    • försökspersoner med gluten/veteberoende symtom, både intestinala och extraintestinala, som uppfyller de diagnostiska kriterierna för CD som rapporteras i de nuvarande riktlinjerna ("fyra av fem regel"): 1) typiska intestinala och extraintestinala tecken och symtom på CD; 2) antikroppspositivitet (både immunglobulin (Ig) A klass anti-tTG och EMA i IgA-tillräcklig eller IgG klass anti-tTG och EMA i IgA-defekta patienter); 3) HLA-DQ2 och/eller -DQ8 positivitet; 4) tarmskada (visas med histologi på duodenala biopsier enligt Marsh-klassificeringen); 5) kliniskt svar på glutenfri kost (GFD) (t.ex. upplösning av tarm- och/eller extraintestinala symtom).

  4. Uteslutningskriterier för patienter med CD

    • ålder 65 år
    • alkohol- och/eller drogmissbruk
    • ofullständiga journaler
    • avsaknad av klinisk uppföljning i minst 12 månader från diagnos
    • graviditet
    • diagnos av kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller annan organisk patologi som påverkar matsmältningssystemet, sjukdomar i nervsystemet, större psykiatriska störningar, infektionssjukdomar, immunologiska brister och försämringar som begränsar fysisk aktivitet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Retrospektiv

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
NCWS patienter
Forskarna kommer att registrera NCWS, med IBS och/eller dyspepsiliknande symtom, enligt Rom IV-kriterierna (20). Dessa patienter diagnostiserades av DBPC veteutmaning mellan januari 2010 och juni 2022 på tre tertiära centra för "glutenrelaterade störningar" (Institutionen för internmedicin, Universitetssjukhuset i Palermo, Italien; Institutionen för internmedicin, sjukhuset "Cervello" i Palermo, Italien och Institutionen för internmedicin, sjukhuset i Sciacca, Agrigento, Italien.
Genetisk: KIR genotypning
DNA-extraktion och KIR-genotypning genom KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italien).
Celiaki
Forskarna kommer att registrera CD-patienter diagnostiserade mellan januari 2010 och juni 2022 i tre tertiära centra för "glutenrelaterade störningar" (Institutionen för internmedicin, Universitetssjukhuset i Palermo, Italien; Institutionen för internmedicin, sjukhuset "Cervello" i Palermo, Italien och Institutionen för internmedicin, sjukhuset i Sciacca, Agrigento, Italien.
Genetisk: KIR genotypning
DNA-extraktion och KIR-genotypning genom KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italien).
Blodgivare
Forskarna kommer att registrera blodgivare från transfusionscentret vid universitetssjukhuset i Palermo, Italien.
Genetisk: KIR genotypning
DNA-extraktion och KIR-genotypning genom KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italien).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
KIR genetiska varianter hos NCWS-patienter avseende CD-patienter och blodgivare
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
Utvärdering av förekomsten och prevalensen av genetiska KIR-varianter (haplotyp A eller B) hos NCWS-patienter med avseende på CD-patienter och blodgivare.
Genom avslutad studie i snitt 1 år
Samband mellan KIR genetiska varianter och klinisk manifestation av NCWS patienter
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
Samband mellan KIR genetiska varianter och de kliniska symtomen (liknande irriterad tarm, funktionell dyspepsi-liknande och extraintestinal) hos NCWS-patienter.
Genom avslutad studie i snitt 1 år
Samband mellan KIR genetiska varianter och associerade autoimmuna sjukdomar hos NCWS patienter
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
Samband mellan KIR genetiska varianter och de associerade autoimmuna sjukdomarna (t.ex. autoimmun tyreoidit) hos NCWS-patienter.
Genom avslutad studie i snitt 1 år
Samband mellan KIR genetiska varianter och samexisterande andra födoämnesallergier/intoleranser hos NCWS-patienter
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
Samband mellan KIR genetiska varianter och de samexisterande andra födoämnesallergier/intoleranser (t.ex. självrapporterad mjölkintolerans) hos NCWS-patienter.
Genom avslutad studie i snitt 1 år
Samband mellan KIR genetiska varianter och HLA DQ2-DQ8 genotyper av NCWS patienter.
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
Samband mellan KIR genetiska varianter och HLA DQ2-DQ8 genotyper av NCWS patienter.
Genom avslutad studie i snitt 1 år
Samband mellan KIR genetiska varianter och duodenal histologi av NCWS patienter.
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
Samband mellan KIR genetiska varianter och duodenal histologi (dvs Marsh-Oberuber klassificering) av NCWS patienter.
Genom avslutad studie i snitt 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Palermo

Utredare

  • Studiestol: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Studierektor: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2022

Första postat (Faktisk)

22 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACPM29

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera