Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Geny KIR i wrażliwość na pszenicę bez celiakii

27 listopada 2023 zaktualizowane przez: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Wkład genów KIR w genetyczną predyspozycję do wrażliwości na pszenicę bez celiakii

Nieceliakalna nadwrażliwość na gluten (NCGS) to stan charakteryzujący się objawami żołądkowo-jelitowymi i pozajelitowymi, które są wywoływane przez spożycie glutenu przy braku celiakii (CD) i alergii na pszenicę. W ostatnich latach badania sugerowały, że składniki pszenicy inne niż gluten mogą być odpowiedzialne za wywoływanie objawów, dlatego termin „wrażliwość na pszenicę bez celiakii” (NCWS) został zaproponowany jako bardziej odpowiednia etykieta. Do tej pory zaproponowano różne mechanizmy patogenetyczne, ale nie zgłoszono żadnych rozstrzygających danych; wśród nich niektóre grupy badają możliwą rolę odporności wrodzonej i komórek NK. KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulują aktywację komórek NK poprzez ich interakcję z antygenami ludzkich leukocytów (HLA). Zarówno loci KIR, jak i HLA są wysoce polimorficzne, aw przypadku KIR zidentyfikowano dwa główne haplotypy: A i B. Haplotyp A jest najprostszy i koreluje głównie z hamowaniem NK, podczas gdy haplotyp B ma zmienną liczbę genów, z których większość aktywuje komórki NK. Hipoteza badaczy jest taka, że ​​warianty genetyczne KIR, które definiują haplotyp „inhibitor” lub „aktywator”, mogą również wpływać na rozwój i przebieg NCWS. W związku z tym badacze mieli na celu: 1. Zidentyfikować domniemane warianty genetyczne KIR u pacjentów z NCWS (50 osób) w odniesieniu do pacjentów z celiakią (50 osób) i dawców krwi (50 osób); 2. Ocenić możliwy związek wariantów genetycznych KIR z określonymi objawami klinicznymi pacjentów z NCWS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nieceliakalna nadwrażliwość na gluten (NCGS) to stan charakteryzujący się objawami żołądkowo-jelitowymi i pozajelitowymi, które są wywoływane przez spożycie glutenu przy braku celiakii (CD) i alergii na pszenicę. Pomimo dużego zainteresowania NCGS, wiele pozostaje nieznanych na temat jego patogenezy. Niektóre badania wydają się sugerować, że składniki pszenicy inne niż gluten (tj. inhibitory amylazy/trypsyny, ATI) mogą być odpowiedzialne za wyzwalanie objawów, dlatego termin „wrażliwość na pszenicę bez celiakii” (NCWS) został zaproponowany jako bardziej odpowiednia etykieta. Patogenezę NCWS przypisuje się bardzo różnym mechanizmom: odporności wrodzonej lub nabytej, niecałkowitemu trawieniu i/lub wchłanianiu fermentujących oligosacharydów i disacharydów, monosacharydów i polioli, a wreszcie efektowi psychologicznemu. Chociaż NCWS można rozważyć w jego cechach klinicznych, takich jak CD, jak dotąd nie ma dostępnych danych na temat genów, które nadają wyższą genetyczną predyspozycję do choroby. Wiadomo, że w przeciwieństwie do CD, pacjenci z NCWS nie mają charakterystycznego genotypu/fenotypu ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA), nawet jeśli allele HLA DQ2/DQ8 są obecne u 40-50% tych pacjentów, co stanowi wartość wyższą niż w populacji ogólnej (30%). W wielu badaniach potwierdzono znaczenie odporności wrodzonej i komórek NK (Natural Killer) w patogenezie NCWS. KIR (ang. Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulują aktywację komórek NK poprzez ich interakcję z HLA. Zarówno loci KIR, jak i HLA są wysoce polimorficzne, aw przypadku KIR zidentyfikowano dwa główne haplotypy: A i B. Haplotyp A jest najprostszy i koreluje głównie z hamowaniem NK, podczas gdy haplotyp B ma zmienną liczbę genów, z których większość aktywuje komórki NK. Bardziej ogólnie, kilka badań wykazało, że haplotypy zawierające głównie geny aktywatorów zapewniają ochronę przed infekcjami wirusowymi i podatnością na rozwój chorób autoimmunologicznych i nowotworowych. W kontekście CD komórki NK są jednym z głównych składników odporności wrodzonej i biorą udział w niszczeniu komórek nabłonka, a ich aktywność cytotoksyczna jest ściśle związana z funkcją KIR. Hipoteza badaczy jest taka, że ​​warianty genetyczne KIR, które definiują haplotyp „inhibitor” lub „aktywator”, mogą również wpływać na rozwój i przebieg NCWS. Dlatego badacze postawili sobie za cel: 1. Zidentyfikowanie przypuszczalnych wariantów genetycznych KIR u pacjentów z NCWS (50 osób) w odniesieniu do pacjentów z celiakią (50 osób) i dawców krwi (50 osób); 2. Ocenić możliwy związek wariantów genetycznych KIR z określonymi objawami klinicznymi pacjentów z NCWS.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

170

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Palermo, Włochy, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Włochy, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Włochy, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Włochy, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

50 pacjentów NCWS, 50 pacjentów z CD i 50 zdrowych dawców krwi.

Opis

  1. Kryteria włączenia dla pacjentów z NCWS

    • wiek >18 lat i
    • osób z objawami zależnymi od glutenu/pszenicy, zarówno jelitowymi, jak i pozajelitowymi
    • negatywność immunoglobulin (Ig) przeciw deamidowanej gliadynie (DGP) klasy A (IgA) i IgG, przeciw transglutaminazie tkankowej (tTG) IgA i IgG, przeciwciało Endomysium (EMA)
    • brak atrofii kosmków na poziomie dwunastnicy, udokumentowany u wszystkich pacjentów z HLA DQ2 i/lub DQ8 (a zatem niezależnie od ujemnego wyniku przeciwciał swoistych wobec CD), oceniany, gdy pacjenci spożywali minimum 100 gramów makaronu i/lub chleba dziennie przez co najmniej 45 dni
    • brak alergii na pszenicę (ujemne testy punktowe i/lub swoiste IgE w surowicy dla pszenicy, glutenu i gliadyny)
    • ustąpienie objawów za pomocą ściśle standardowej diety eliminacyjnej, tj. „oligoantygenowej” (bez pszenicy, mleka krowiego, jaj, pomidorów i czekolady oraz innych pokarmów, które pacjent sam zgłosił jako powodujące objawy), przez co najmniej 4 tygodnie, a następnie ponowne pojawienie się tego samego po podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo (DBPCC) z glutenem / pszenicą
    • pełna dokumentacja medyczna
    • czas obserwacji dłuższy niż 12 miesięcy od wstępnego rozpoznania i co najmniej 2 wizyty ambulatoryjne w okresie obserwacji.

  2. Kryteria wykluczenia dla pacjentów z NCWS

    • wiek 65 lat
    • nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków
    • samowykluczenie glutenu/pszenicy z diety i odmowa jej ponownego wprowadzenia w celach diagnostycznych przed włączeniem do badania
    • leczenie sterydami i/lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w ciągu 2 tygodni przed wykonaniem biopsji dwunastnicy
    • pozytywność EMA w pożywce hodowlanej biopsji dwunastnicy, nawet przy prawidłowym stosunku kosmków do krypt w błonie śluzowej dwunastnicy
    • niekompletna dokumentacja medyczna
    • brak obserwacji klinicznej przez co najmniej 12 miesięcy od rozpoznania
    • ciąża
    • diagnostyka przewlekłych nieswoistych zapaleń jelit lub innych patologii organicznych układu pokarmowego, chorób układu nerwowego, poważnych zaburzeń psychicznych, chorób zakaźnych, deficytów immunologicznych, upośledzeń ograniczających aktywność fizyczną.

  3. Kryteria włączenia pacjentów z CD

    • wiek >18 lat i
    • osoby z objawami zależnymi od glutenu/pszenicy, zarówno jelitowymi, jak i pozajelitowymi, które spełniają kryteria diagnostyczne CD opisane w aktualnych wytycznych („zasada czterech na pięć”): 1) typowe jelitowe i pozajelitowe oznaki i objawy CD; 2) obecność przeciwciał (zarówno immunoglobuliny (Ig) klasy A anty-tTG, jak i EMA u osób z wystarczającym poziomem IgA lub klasy IgG anty-tTG i EMA u osobników z niedoborem IgA); 3) dodatni wynik HLA-DQ2 i/lub -DQ8; 4) uszkodzenie jelit (wykazane histologicznie na biopsjach dwunastnicy zgodnie z klasyfikacją Marsha); 5) odpowiedź kliniczna na dietę bezglutenową (GFD) (np. ustąpienie objawów jelitowych i/lub pozajelitowych).

  4. Kryteria wykluczenia dla pacjentów z CD

    • wiek 65 lat
    • nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków
    • niekompletna dokumentacja medyczna
    • brak obserwacji klinicznej przez co najmniej 12 miesięcy od rozpoznania
    • ciąża
    • diagnostyka przewlekłych nieswoistych zapaleń jelit lub innych patologii organicznych układu pokarmowego, chorób układu nerwowego, poważnych zaburzeń psychicznych, chorób zakaźnych, deficytów immunologicznych oraz upośledzeń ograniczających aktywność fizyczną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci NCWS
Badacze zarejestrują NCWS, zgłaszając IBS i/lub objawy podobne do niestrawności, zgodnie z kryteriami rzymskimi IV (20). Pacjenci ci zostali zdiagnozowani za pomocą prowokacji pszenicą DBPC między styczniem 2010 a czerwcem 2022 w trzech ośrodkach trzeciego stopnia „zaburzeń związanych z glutenem” (Klinika Chorób Wewnętrznych Szpitala Uniwersyteckiego w Palermo, Włochy; Oddział Chorób Wewnętrznych Szpitala „Cervello” w Palermo, Włochy oraz Wydział Chorób Wewnętrznych Szpitala Sciacca, Agrigento, Włochy.
Genetyczny: Genotypowanie KIR
Ekstrakcja DNA i genotypowanie KIR za pomocą testu genotypowania KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Włochy).
Nietolerancja glutenu
Naukowcy będą rejestrować pacjentów z CD zdiagnozowanych między styczniem 2010 a czerwcem 2022 w trzech ośrodkach trzeciego stopnia zajmujących się „zaburzeniami związanymi z glutenem” (Klinika Chorób Wewnętrznych Szpitala Uniwersyteckiego w Palermo, Włochy; Oddział Chorób Wewnętrznych Szpitala „Cervello” w Palermo, Włochy , oraz Klinika Chorób Wewnętrznych Szpitala Sciacca, Agrigento, Włochy.
Genetyczny: Genotypowanie KIR
Ekstrakcja DNA i genotypowanie KIR za pomocą testu genotypowania KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Włochy).
Krwiodawcy
Naukowcy będą rekrutować dawców krwi z Centrum Transfuzji Szpitala Uniwersyteckiego w Palermo we Włoszech.
Genetyczny: Genotypowanie KIR
Ekstrakcja DNA i genotypowanie KIR za pomocą testu genotypowania KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Włochy).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Warianty genetyczne KIR u pacjentów z NCWS w odniesieniu do pacjentów z CD i dawców krwi
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Ocena obecności i rozpowszechnienia wariantów genetycznych KIR (haplotypu A lub B) u pacjentów z NCWS w odniesieniu do pacjentów z CD i dawców krwi.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Związek między wariantami genetycznymi KIR a objawami klinicznymi pacjentów z NCWS
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Związek między wariantami genetycznymi KIR a objawami klinicznymi (podobnymi do zespołu jelita drażliwego, czynnościowej dyspepsji i pozajelitowymi) pacjentów z NCWS.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Związek między wariantami genetycznymi KIR a powiązanymi chorobami autoimmunologicznymi pacjentów z NCWS
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Związek między wariantami genetycznymi KIR a powiązanymi chorobami autoimmunologicznymi (np. autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy) pacjentów z NCWS.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Związek między wariantami genetycznymi KIR a współistniejącymi innymi alergiami/nietolerancjami pokarmowymi pacjentów z NCWS
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Związek między wariantami genetycznymi KIR a współistniejącymi innymi alergiami/nietolerancjami pokarmowymi (np. zgłaszaną przez samych siebie nietolerancją mleka) pacjentów z NCWS.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Związek między wariantami genetycznymi KIR a genotypami HLA DQ2-DQ8 pacjentów z NCWS.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Związek między wariantami genetycznymi KIR a genotypami HLA DQ2-DQ8 pacjentów z NCWS.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Związek między wariantami genetycznymi KIR a histologią dwunastnicy pacjentów z NCWS.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Związek między wariantami genetycznymi KIR a histologią dwunastnicy (tj. Klasyfikacja Marsha-Oberubera) pacjentów z NCWS.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Palermo

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Dyrektor Studium: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACPM29

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Genotypowanie KIR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj