再発または難治性（R / R）急性骨髄性白血病（AML）患者におけるWU-NK-101の第1相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、他の治療選択肢を使い果たした R/R AML 患者を対象とした、人による多施設第 1 相単剤試験としては初めてのことです。 この研究は、用量漸増とコホート拡大の 2 つのフェーズで構成されます。 用量漸増段階では、最大耐用量（MTD）または最大投与量（MAD）が決定されるまで、最大 18 人の患者が最大 3 つの用量レベル（DL）で WU-NK-101 で治療されます。
MTD/MAD が定義されると、さらに 6 人の患者がコホート拡大フェーズに登録され、安全性、忍容性をさらに特徴付け、WU-NK-101 の第 2 相推奨用量 (RP2D) が決定されます。 部分奏効（PR）を達成したコホート拡大段階の患者は、用量漸増段階での安全性を条件として、さらに最大 2 回の再導入サイクルを受けることができます。治療中の任意の時点で部分的血液学的回復 (CRh) を伴う完全寛解または不完全な血液学的回復 (CRi) を伴う完全寛解を達成した患者は、患者ごとに合計 4 サイクルまで、さらに地固めサイクルを受けることができます。 コホートの拡大中は、サイクル間で最大 2 週間の投与中断が許可されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Healthcare
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40299
- Norton Health Care
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
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Melbourne、オーストラリア
- Peter MacCallum Cancer Center
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Perth、オーストラリア
- Royal Perth Hospital
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Sydney、オーストラリア
- Royal Prince Alfred Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -世界保健機関（WHO）の2016年分類による、一次または二次AML（急性前骨髄球性白血病を除くすべてのサブタイプ）の確定診断
以下の基準のいずれかによって定義される標準治療の恩恵を受ける可能性は低い：
-1回以上の導入試行に抵抗性の白血病として定義される一次導入失敗（PIF）。 導入の試みには、1回の高用量および/または2回の標準用量のシタラビンが含まれます
- アントラサイクリン/アントラセンジオン±代謝拮抗剤、成長因子またはレジメンを含む標的療法の有無にかかわらず。
75 歳以上の成人、または強力な導入化学療法の使用を妨げる併存疾患がある成人の場合。 PIF は、以下の強度の低いレジメンのいずれかに抵抗性の AML として定義されます。
- アザシチジン、デシタビン、または低用量シタラビンと組み合わせた Bcl-2 阻害剤の 2 サイクル以上 4 サイクル以下
- ゲムツズマブ オゾガマイシン単剤療法を 2 サイクル以上 4 サイクル以下
- 6サイクル以上8サイクル以下 イボシデニブまたはエナシデニブ
CR達成後に再発した白血病
- 早期再発：寛解が記録されてから 6 か月以内に再発した疾患
- 遅発性再発：寛解が記録されてから 6 か月以内に再発した疾患
- Refractory-Relapse: 救助の試みが 1 回以上失敗した場合に不応
AML 造血幹細胞移植（HSCT）後の患者 [コホート拡大段階でのみ許可] は、次の基準を満たす必要があります。
- -HSCT後のAML再発の組織学的確認が必要です
- -同種異系HSCT（alloSCT）を受けた 一致関連ドナー、一致した非血縁ドナー、臍帯血ドナー、またはハプロ同一ドナーからの登録の90日以上前
- 生理的用量を除いて、最低 2 週間はすべての免疫抑制薬を中止してください (
- -グレード3以上の静脈閉塞性疾患、または活動性の移植片対宿主病の病歴がない
- AMLに中枢神経系（CNS）の関与が知られている患者は、治療を受けており、研究への登録前に少なくとも2週間脳脊髄液が透明である場合に適格です。 CNS療法（放射線療法または化学療法）は、研究治療中、医学的に指示されているとおり継続する必要があります。
- -骨髄芽球数が5％を超える場合、髄外疾患の患者は許可されます
- -プロトコルで定義されている適切な臓器機能
- 平均余命 >12 週間
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）スクリーニング時のパフォーマンスステータス≤2
除外基準:
- -形態学またはフローサイトメトリーによる循環芽球数> 30,000 / µL（白血球除去またはヒドロキシ尿素などの細胞減少療法は許可されています）
- 制御されていない、または治療されていない細菌、真菌、またはウイルス感染症 (HIV、B 型肝炎または C 型肝炎感染を含む)、または原因を問わない制御されていない感染症
- コントロール不能狭心症、重度のコントロール不能心室性不整脈、または心電図（ECG）で急性虚血または能動伝導系異常を示唆するもの
- クレアチニンクリアランスとして定義される重度の腎障害
- 気管支鏡検査で評価されていない、胸部 X 線または胸部 CT スキャンのスクリーニングでの新しい進行性肺浸潤。 感染に起因する浸潤は、適切な治療の1週間後に安定/改善する必要があります(推定または証明された真菌感染の場合は4週間)。
- -1つ以上の治験薬に対する既知の過敏症
- -フルダラビンの最初の投与前の14日以内に治験薬を受け取った（スクリーニング期間または14日の前の治験療法の最後の投与から少なくとも5半減期のウォッシュアウト期間のいずれか長い方）
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- -治験責任医師の意見では、参加者が研究に同意または参加することを妨げる状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的: WU-NK-101
末梢血単核細胞 (PBMC) 由来の非操作ナチュラル キラー (NK) 細胞で、サイトカインで再プログラミング、増殖、凍結保存されて、同種異系増強メモリー様抗腫瘍 NK 細胞療法製品が作成されます。 治療の各 28 日サイクルは、1 日目、8 日目、および 15 日目に投与される WU-NK-101 の 3 回の投与で構成されます。 |
1日目、8日目、15日目にWU-NK-101を投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v5 によって評価された WU-NK-101 の有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月
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安全性は、同意時から研究終了 (EOS) 訪問までの有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の評価に基づいています。
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24ヶ月
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最大耐量
時間枠：初回投与から最大21日
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WU-NK-101の最大耐量または投与量
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初回投与から最大21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：3ヶ月
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治験薬投与（1日目）から治験死亡までの時間。
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3ヶ月
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応答期間
時間枠：24ヶ月
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何らかの原因による疾患の再発、進行、または死亡に対する反応の時間。
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24ヶ月
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全奏効率（ORR）
時間枠：24ヶ月
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ORR は、完全寛解 (CR) + 不完全な血液学的回復 (CRi) を伴う完全寛解を達成した患者の割合として定義されます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Cherry Thomas, MD、Wugen, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WUN101-01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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