Eine Phase-1-Studie zu WU-NK-101 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer (R/R) akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose einer primären oder sekundären AML (jeder Subtyp außer akuter Promyelozytenleukämie) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016

2. Es ist unwahrscheinlich, dass von einer Standardtherapie profitiert wird, die durch eines der folgenden Kriterien definiert ist:

   1. Primäres Induktionsversagen (PIF), definiert als Leukämie, die auf ≥ 1 Induktionsversuche nicht reagiert. Induktionsversuche beinhalten 1 Hochdosis- und/oder 2 Standarddosis-Cytarabin

      • ein Anthrazyklin/Anthracendion ± ein Antimetabolit, mit oder ohne Wachstumsfaktor oder zielgerichtete Therapien, die Regime enthalten.

   2. Für Erwachsene ab 75 Jahren oder mit Komorbiditäten, die die Anwendung einer intensiven Induktionschemotherapie ausschließen; PIF ist definiert als AML-refraktär gegenüber einem der folgenden weniger intensiven Behandlungsschemata:

      • ≥ 2, aber ≤ 4 Zyklen Bcl-2-Inhibitoren in Kombination mit Azacitidin, Decitabin oder niedrig dosiertem Cytarabin
      • ≥ 2, aber ≤ 4 Zyklen einer Gemtuzumab-Ozogamicin-Monotherapie
      • ≥ 6 aber ≤ 8 Zyklen Ivosidenib oder Enasidenib

   3. Leukämie im Rückfall nach Erreichen einer CR

      • Früher Rückfall: Rezidiv innerhalb von ≤ 6 Monaten nach dokumentierter Remission
      • Spätrezidiv: Wiederkehrende Krankheit innerhalb von > 6 Monaten nach dokumentierter Remission
      • Refraktärer Rückfall: refraktär bis ≥ 1 erfolgloser Bergungsversuch

3. Patienten mit AML nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) [nur in der Kohortenerweiterungsphase zugelassen] müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Es muss eine histologische Bestätigung eines AML-Rezidivs nach HSCT vorliegen
   • Unterzog sich einer allogenen HSCT (alloSCT) > 90 Tage vor der Registrierung von einem passenden verwandten Spender, passenden nicht verwandten Spender, Nabelschnurblutspender oder haploidentischen Spender
   • Absetzen aller immunsuppressiven Medikamente für mindestens 2 Wochen mit Ausnahme von physiologischen Dosen (
   • Keine Vorgeschichte einer Venenverschlusskrankheit Grad ≥ 3 oder einer aktiven Graft-versus-Host-Reaktion
4. Patienten mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an AML sind geeignet, wenn sie behandelt wurden und die Zerebrospinalflüssigkeit mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie klar war. Die ZNS-Therapie (Strahlen- oder Chemotherapie) sollte während der Studienbehandlung je nach medizinischer Indikation fortgesetzt werden.
5. Patienten mit extramedullärer Erkrankung sind zugelassen, wenn die Anzahl der Knochenmarkblasten > 5 % beträgt
6. Angemessene Organfunktion wie im Protokoll definiert
7. Lebenserwartung >12 Wochen
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 beim Screening

Ausschlusskriterien:

1. Zirkulierende Blastenzahl >30.000/µL durch Morphologie oder Durchflusszytometrie (zytoreduktive Therapien wie Leukapherese oder Hydroxyharnstoff sind erlaubt)
2. Unkontrollierte oder unbehandelte Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen, einschließlich HIV, Hepatitis B- oder C-Infektion, oder unkontrollierte Infektion jeglicher Ätiologie
3. Unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder Elektrokardiogramm (EKG), die auf eine akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems hindeuten
4. Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin-Clearance
5. Neue fortschreitende Lungeninfiltrate bei Screening-Thorax-Röntgenaufnahmen oder Thorax-CT-Scans, die nicht mit Bronchoskopie untersucht wurden. Infektionsbedingte Infiltrate müssen nach 1 Woche geeigneter Therapie (4 Wochen bei vermuteter oder nachgewiesener Pilzinfektion) stabil/besser sein.
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere der Studienwirkstoffe
7. Erhalt von Prüfmedikamenten innerhalb der 14 Tage vor der ersten Dosis von Fludarabin (Auswaschzeit von mindestens 5 Halbwertszeiten ab der letzten Dosis einer Prüftherapie vor dem Screening-Zeitraum oder 14 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
8. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
9. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer daran hindern würde, der Studie zuzustimmen oder daran teilzunehmen