Studie fáze 1 WU-NK-101 u pacientů s relapsující nebo refrakterní (R/R) akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza primární nebo sekundární AML (jakýkoli podtyp kromě akutní promyelocytární leukémie) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016

2. Je nepravděpodobné, že bude mít prospěch ze standardní terapie definované jedním z následujících kritérií:

   1. Primární selhání indukce (PIF) definované jako leukémie refrakterní na ≥ 1 pokus o indukci. Pokusy o indukci zahrnují 1 vysokou dávku a/nebo 2 standardní dávky cytarabinu

      • antracykliny/anthracendion ± antimetabolit s růstovým faktorem nebo bez něj nebo režimy obsahující cílenou terapii.

   2. Pro dospělé, kteří jsou ve věku 75 let nebo starší, nebo kteří mají komorbidity, které vylučují použití intenzivní indukční chemoterapie; PIF je definován jako AML refrakterní na jeden z následujících méně intenzivních režimů:

      • ≥ 2, ale ≤ 4 cykly inhibitorů Bcl-2 v kombinaci s azacitidinem, decitabinem nebo nízkou dávkou cytarabinu
      • ≥ 2, ale ≤ 4 cykly monoterapie gemtuzumab ozogamicinem
      • ≥ 6, ale ≤ 8 cyklů ivosidenibu nebo enasidenibu

   3. Leukémie v relapsu po dosažení CR

      • Časný relaps: onemocnění recidivující během ≤ 6 měsíců od dokumentované remise
      • Pozdní relaps: onemocnění recidivující během > 6 měsíců od dokumentované remise
      • Refrakterní-relaps: refrakterní na ≥ 1 neúspěšný pokus o záchranu

3. Pacienti s AML po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) [povoleno pouze ve fázi rozšiřování kohorty] musí splňovat následující kritéria:

   • Po HSCT musí být histologické potvrzení relapsu AML
   • Podstoupil alogenní HSCT (alloSCT) > 90 dní před zápisem od dárce souvisejícího se shodou, nepříbuzného dárce, dárce pupečníkové krve nebo haploidentického dárce
   • Vysadit všechny imunosupresivní léky po dobu minimálně 2 týdnů s výjimkou fyziologických dávek (
   • Žádná anamnéza venookluzivní choroby stupně ≥ 3 nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli
4. Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému (CNS) AML jsou způsobilí, pokud byli léčeni a mozkomíšní mok je čistý alespoň 2 týdny před zařazením do studie. Léčba CNS (radioterapie nebo chemoterapie) by měla během studijní léčby pokračovat tak, jak je lékařsky indikováno.
5. Pacienti s extramedulárním onemocněním jsou povoleni, pokud je počet blastů v kostní dřeni >5 %
6. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno v protokolu
7. Předpokládaná délka života > 12 týdnů
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 při screeningu

Kritéria vyloučení:

1. Počet cirkulujících blastů > 30 000/µl podle morfologie nebo průtokové cytometrie (cytoreduktivní terapie, jako je leukaferéza nebo hydroxymočovina jsou povoleny)
2. Nekontrolované nebo neléčené bakteriální, plísňové nebo virové infekce, včetně infekce HIV, hepatitidy B nebo C nebo nekontrolované infekce jakékoli etiologie
3. Nekontrolovaná angina pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiogram (EKG) svědčící pro akutní ischemii nebo abnormality aktivního převodního systému
4. Těžké poškození ledvin, definované jako clearance kreatininu
5. Nové progresivní plicní infiltráty na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku nebo CT hrudníku, které nebyly hodnoceny bronchoskopií. Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se po 1 týdnu vhodné terapie (4 týdny u předpokládaných nebo prokázaných mykotických infekcí).
6. Známá přecitlivělost na jednu nebo více zkoumaných látek
7. Během 14 dnů před první dávkou fludarabinu jste dostával jakékoli hodnocené léky (vymývací období nejméně 5 poločasů od poslední dávky jakékoli hodnocené terapie před obdobím screeningu nebo 14 dnů, podle toho, co je delší)
8. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
9. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účastníkovi souhlasit se studií nebo se jí zúčastnit