Un estudio de fase 1 de WU-NK-101 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria (R/R)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de LMA primaria o secundaria (cualquier subtipo excepto leucemia promielocítica aguda) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016

2. Es poco probable que se beneficie de la terapia estándar de atención definida por cualquiera de los siguientes criterios:

   1. Fracaso de inducción primaria (PIF) definido como leucemia refractaria a ≥ 1 intento de inducción. Los intentos de inducción incluyen 1 dosis alta y/o 2 dosis estándar de citarabina

      • una antraciclina/antracenodiona ± un antimetabolito, con o sin factor de crecimiento o regímenes que contienen terapia dirigida.

   2. Para adultos de 75 años o más, o que tienen comorbilidades que impiden el uso de quimioterapia de inducción intensiva; La PIF se define como AML refractaria a uno de los siguientes regímenes menos intensivos:

      • ≥ 2 pero ≤ 4 ciclos de inhibidores de Bcl-2 en combinación con azacitidina, decitabina o citarabina en dosis bajas
      • ≥ 2 pero ≤ 4 ciclos de monoterapia con gemtuzumab ozogamicina
      • ≥ 6 pero ≤ 8 ciclos de ivosidenib o enasidenib

   3. Leucemia en recaída tras lograr RC

      • Recaída temprana: enfermedad recurrente dentro de ≤ 6 meses de la remisión documentada
      • Recaída tardía: enfermedad recurrente dentro de > 6 meses de la remisión documentada
      • Refractario-Recaída: refractario a ≥ 1 intento fallido de rescate

3. Los pacientes con LMA postrasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) [permitido solo en la fase de expansión de la cohorte] deben cumplir con los siguientes criterios:

   • Debe haber confirmación histológica de recaída de AML después de HSCT
   • Sometido a HSCT alogénico (aloSCT) > 90 días antes de la inscripción de un donante emparentado compatible, donante no emparentado compatible, donante de sangre de cordón umbilical o donante haploidéntico
   • Suspender todos los medicamentos inmunosupresores durante un mínimo de 2 semanas con la excepción de las dosis fisiológicas (
   • Sin antecedentes de enfermedad venooclusiva de grado ≥ 3 o enfermedad activa de injerto contra huésped
4. Los pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) con AML son elegibles si han sido tratados y el líquido cefalorraquídeo es claro durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio. La terapia del SNC (radioterapia o quimioterapia) debe continuar según lo indicado médicamente durante el tratamiento del estudio.
5. Se permiten pacientes con enfermedad extramedular si el recuento de blastos en la médula ósea es >5%
6. Función adecuada del órgano como se define en el protocolo.
7. Esperanza de vida >12 semanas
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 en la selección

Criterio de exclusión:

1. Recuento de blastos circulantes >30 000/µL por morfología o citometría de flujo (se permiten terapias citorreductoras como la leucoféresis o la hidroxiurea)
2. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales no controladas o no tratadas, incluidas las infecciones por VIH, hepatitis B o C, o infecciones no controladas de cualquier etiología
3. Angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o electrocardiograma (ECG) sugestivo de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
4. Insuficiencia renal grave, definida como aclaramiento de creatinina
5. Nuevos infiltrados pulmonares progresivos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada de tórax que no hayan sido evaluados con broncoscopia. Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar después de 1 semana de tratamiento adecuado (4 semanas para infecciones fúngicas presuntas o comprobadas).
6. Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio
7. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de fludarabina (período de lavado de al menos 5 semividas desde la última dosis de cualquier terapia en investigación antes del período de selección o 14 días, lo que sea más largo)
8. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
9. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, impediría que el participante dé su consentimiento o participe en el estudio.