A WU-NK-101 1. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter (R/R) akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Primer vagy másodlagos AML (bármely altípus, kivéve az akut promielocitás leukémia) megerősített diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os osztályozása szerint

2. Nem valószínű, hogy előnyére válik a standard gondozási terápia, amelyet az alábbi kritériumok bármelyike ​​határoz meg:

   1. Az elsődleges indukciós kudarc (PIF) úgy definiálható, mint a leukémia, amely ≥ 1 indukciós kísérletre refrakter. Az indukciós kísérletek közé tartozik 1 nagy dózisú és/vagy 2 standard dózisú citarabin

      • antraciklinek/antracéndion ± anti-metabolit, növekedési faktorral vagy anélkül, vagy célzott terápiát tartalmazó sémák.

   2. 75 éves vagy idősebb felnőttek számára, vagy akiknek olyan társbetegségeik vannak, amelyek kizárják az intenzív indukciós kemoterápia alkalmazását; A PIF-et úgy határozzák meg, mint az AML-t, amely ellenáll a következő kevésbé intenzív kezelési rendek egyikének:

      • ≥ 2, de ≤ 4 Bcl-2-gátló ciklus azacitidinnel, decitabinnal vagy alacsony dózisú citarabinnal kombinálva
      • ≥ 2, de ≤ 4 gemtuzumab ozogamicin monoterápia ciklus
      • ≥ 6, de ≤ 8 ciklus ivosidenib vagy enasidenib

   3. Leukémia relapszusban a CR elérése után

      • Korai visszaesés: a betegség a dokumentált remissziótól számított ≤ 6 hónapon belül kiújul
      • Késői relapszus: a betegség a dokumentált remissziótól számított több mint 6 hónapon belül kiújul
      • Refrakter-Relapszus: ≥ 1 sikertelen mentési kísérletre ellenálló

3. A hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) szenvedő betegeknek [csak a kohorsz-kiterjesztési fázisban engedélyezett] meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   • A HSCT után szövettanilag meg kell erősíteni az AML visszaesését
   • Allogén HSCT-n (alloSCT) esett át 90 nappal a beiratkozás előtt egy egyezéshez kapcsolódó donortól, megfelelő nem rokon donortól, köldökzsinórvér donortól vagy haploidentikus donortól
   • Az összes immunszuppresszív gyógyszer szedése legalább 2 hétig, a fiziológiás adagok kivételével (
   • Nincs anamnézisében ≥ 3. fokozatú véna-elzáródás, vagy aktív graft versus host betegség
4. Azok a betegek, akiknek ismert központi idegrendszeri (CNS) érintettsége van AML-ben, akkor jogosultak, ha kezelték őket, és a liquor tiszta legalább 2 hétig a vizsgálatba való felvétel előtt. A központi idegrendszeri terápiát (sugárterápia vagy kemoterápia) az orvosilag indokolt módon kell folytatni a vizsgálati kezelés alatt.
5. Extramedulláris betegségben szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha a csontvelő-blasztszám >5%
6. Megfelelő szervműködés a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint
7. Várható élettartam > 12 hét
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 2 a szűréskor

Kizárási kritériumok:

1. Keringő blasztszám >30 000/µL morfológiai vagy áramlási citometriával (citoredukáló terápiák, például leukaferézis vagy hidroxi-karbamid megengedett)
2. Kontrollálatlan vagy kezeletlen bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések, beleértve a HIV, hepatitis B vagy C fertőzést, vagy bármilyen etiológiájú ellenőrizetlen fertőzés
3. Kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemiára vagy aktív vezetőrendszeri rendellenességekre utaló elektrokardiogram (EKG)
4. Súlyos vesekárosodás, kreatinin-clearanceként definiálva
5. Új progresszív tüdőinfiltrációk a mellkasröntgen vagy a mellkasi CT szűrése során, amelyeket bronchoszkópiával nem értékeltek. A fertőzésnek tulajdonított infiltrátumoknak stabilnak/javulónak kell lenniük 1 hét megfelelő kezelés után (4 hét a feltételezett vagy bizonyított gombás fertőzések esetén).
6. Egy vagy több vizsgálati szerrel szembeni ismert túlérzékenység
7. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a fludarabin első adagját megelőző 14 napon belül (legalább 5 felezési idő a vizsgálati terápia utolsó adagjától számítva a szűrési időszak előtt, vagy 14 nap, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
8. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
9. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a résztvevőt abban, hogy hozzájáruljon a vizsgálathoz vagy abban részt vegyen.