Een fase 1-onderzoek van WU-NK-101 bij patiënten met recidiverende of refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van primaire of secundaire AML (elk subtype behalve acute promyelocytische leukemie) volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016

2. Het is onwaarschijnlijk dat u baat zult hebben bij standaardzorgtherapie gedefinieerd door een van de volgende criteria:

   1. Primair inductiefalen (PIF) gedefinieerd als leukemie ongevoelig voor ≥ 1 inductiepogingen. Inductiepogingen omvatten 1 hoge dosis en/of 2 standaarddosis cytarabine

      • een anthracyclines/antraceendion ± een antimetaboliet, met of zonder groeifactor of gerichte therapie met regimes.

   2. Voor volwassenen die 75 jaar of ouder zijn, of die comorbiditeiten hebben die het gebruik van intensieve inductiechemotherapie uitsluiten; PIF wordt gedefinieerd als AML die ongevoelig is voor een van de volgende minder intensieve regimes:

      • ≥ 2 maar ≤ 4 cycli Bcl-2-remmers in combinatie met azacitidine, decitabine of lage dosis cytarabine
      • ≥ 2 maar ≤ 4 cycli gemtuzumab ozogamicine als monotherapie
      • ≥ 6 maar ≤ 8 cycli ivosidenib of enasidenib

   3. Leukemie bij terugval na het bereiken van CR

      • Vroege terugval: terugkeer van de ziekte binnen ≤ 6 maanden na gedocumenteerde remissie
      • Late terugval: terugkeer van de ziekte binnen > 6 maanden na gedocumenteerde remissie
      • Refractair-terugval: ongevoelig voor ≥ 1 mislukte reddingspogingen

3. Patiënten met AML na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) [alleen toegestaan ​​in cohortuitbreidingsfase] moeten aan de volgende criteria voldoen:

   • Er moet een histologische bevestiging zijn van AML-terugval na HSCT
   • Allogene HSCT (alloSCT) ondergaan > 90 dagen voorafgaand aan inschrijving van een matchgerelateerde donor, gematchte niet-verwante donor, navelstrengbloeddonor of haplo-identieke donor
   • Van alle immunosuppressiva gedurende minimaal 2 weken, met uitzondering van fysiologische doses (
   • Geen voorgeschiedenis van graad ≥ 3 veno-occlusieve ziekte of actieve graft-versus-hostziekte
4. Patiënten met een bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij AML komen in aanmerking als ze zijn behandeld en de cerebrospinale vloeistof helder is gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. CZS-therapie (radiotherapie of chemotherapie) moet worden voortgezet zoals medisch geïndiceerd tijdens de studiebehandeling.
5. Patiënten met extramedullaire ziekte zijn toegestaan ​​als het aantal beenmergblasten >5% is
6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
7. Levensverwachting >12 weken
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2 bij screening

Uitsluitingscriteria:

1. Aantal circulerende blasten >30.000/µL door morfologie of flowcytometrie (cytoreductieve therapieën zoals leukaferese of hydroxyurea zijn toegestaan)
2. Ongecontroleerde of onbehandelde bacteriële, schimmel- of virale infecties, waaronder hiv-, hepatitis B- of C-infectie, of ongecontroleerde infectie van welke etiologie dan ook
3. Ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiogram (ECG) die wijzen op acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
4. Ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als creatinineklaring
5. Nieuwe progressieve pulmonaire infiltraten bij screening van röntgenfoto's van de borst of CT-scan van de borst die niet zijn geëvalueerd met bronchoscopie. Infiltraten toegeschreven aan infectie moeten stabiel zijn/verbeteren na 1 week passende therapie (4 weken voor veronderstelde of bewezen schimmelinfecties).
6. Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiemiddelen
7. Onderzoeksmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis fludarabine (wash-out-periode van ten minste 5 halfwaardetijden vanaf de laatste dosis van een onderzoekstherapie voorafgaand aan de screeningperiode of 14 dagen, afhankelijk van welke langer is)
8. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
9. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan weerhoudt om in te stemmen met of deel te nemen aan het onderzoek