Vaiheen 1 tutkimus WU-NK-101:stä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen (R/R) akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisillä suoritettu monikeskustutkimus, jossa oli faasi 1:n yksittäinen lääketiede potilailla, joilla on R/R AML ja jotka ovat käyttäneet loppuun muut hoitovaihtoehdot. Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta, annoksen nostamisesta ja kohortin laajentamisesta. Annoksen korotusvaiheen aikana jopa 18 potilasta hoidetaan WU-NK-101:llä enintään 3 annostasolla (DL), kunnes suurin siedetty annos (MTD) tai suurin annos (MAD) on määritetty.
Kun MTD/MAD on määritetty, 6 muuta potilasta otetaan kohortin laajennusvaiheeseen WU-NK-101:n turvallisuuden, siedettävyyden ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi. Kohortin laajennusvaiheessa olevat potilaat, jotka saavuttavat osittaisen vasteen (PR), voivat saada enintään 2 lisäinduktiosykliä annoksen suurennusvaiheen turvallisuudesta riippuen; potilaat, jotka saavuttavat täydellisen remission osittaisella hematologisella paranemisella (CRh) tai täydellisen remissiolla epätäydellisen hematologisen toipumisen (CRi) kanssa missä tahansa hoidon aikana, voivat saada lisäkonsolidaatiosyklin, yhteensä enintään 4 sykliä potilasta kohti. Kohortin laajennuksen aikana jaksojen välillä sallitaan enintään kahden viikon mittaiset annostelutaukot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Melbourne, Australia
- Peter MacCallum Cancer Center
-
Perth, Australia
- Royal Perth Hospital
-
Sydney, Australia
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford Healthcare
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40299
- Norton Health Care
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu primaarisen tai sekundaarisen AML:n diagnoosi (mikä tahansa alatyyppi paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia) Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokituksen mukaan
Epätodennäköistä, että se hyötyy normaalista hoitohoidosta, joka on määritelty jollakin seuraavista kriteereistä:
Primaarisen induktion epäonnistuminen (PIF), joka määritellään leukemiaksi, joka ei kestä ≥ 1 induktioyritystä. Induktioyritykset sisältävät 1 suuren annoksen ja/tai 2 normaaliannosta sytarabiinia
- antrasykliinit/antraseenidioni ± antimetaboliitti, kasvutekijän kanssa tai ilman tai kohdennettua hoitoa sisältäviä hoito-ohjelmia.
Aikuisille, jotka ovat vähintään 75-vuotiaita tai joilla on samanaikaisia sairauksia, jotka estävät intensiivisen induktiokemoterapian käytön; PIF määritellään AML-resistentiksi jollekin seuraavista vähemmän intensiivisistä hoito-ohjelmista:
- ≥ 2 mutta ≤ 4 sykliä Bcl-2-estäjiä yhdessä atsasitidiinin, desitabiinin tai pieniannoksisen sytarabiinin kanssa
- ≥ 2 mutta ≤ 4 gemtutsumabi-otsogamisiinimonoterapiasykliä
- ≥ 6 mutta ≤ 8 ivosidenibi- tai enasidenibisykliä
Leukemia uusiutumassa CR:n saavuttamisen jälkeen
- Varhainen uusiutuminen: sairaus uusiutuu ≤ 6 kuukauden sisällä dokumentoidusta remissiosta
- Myöhäinen uusiutuminen: tauti uusiutuu > 6 kuukauden sisällä dokumentoidusta remissiosta
- Refractory-Relapse: tulenkestävä ≥ 1 epäonnistuneelle pelastusyritykselle
Hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeisten AML-potilaiden [sallittu vain kohortin laajennusvaiheessa] on täytettävä seuraavat kriteerit:
- AML:n uusiutumisesta HSCT:n jälkeen on oltava histologinen vahvistus
- jolle on tehty allogeeninen HSCT (alloSCT) > 90 päivää ennen ilmoittautumista otteluun liittyvältä luovuttajalta, vastaavalta riippumattomalta luovuttajalta, napanuoraveren luovuttajalta tai haploidenttiseltä luovuttajalta
- Pois kaikista immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 2 viikon ajan fysiologisia annoksia lukuun ottamatta (
- Ei anamneesissa asteen ≥ 3 veno-okklusiivista sairautta tai aktiivista käänteistä isäntä vastaan -sairautta
- Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon (CNS) AML:ään, ovat kelvollisia, jos heitä on hoidettu ja aivo-selkäydinneste on kirkasta vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Keskushermostohoitoa (sädehoitoa tai kemoterapiaa) tulee jatkaa lääketieteellisten aiheiden mukaisesti tutkimushoidon aikana.
- Potilaat, joilla on ekstramedullaarinen sairaus, ovat sallittuja, jos luuytimen blastien määrä on > 5 %
- Riittävä elimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2 seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Verenkierron blastimäärä > 30 000/µL morfologialla tai virtaussytometrillä (sytoreduktiiviset hoidot, kuten leukafereesi tai hydroksiurea, ovat sallittuja)
- Hallitsemattomat tai hoitamattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, mukaan lukien HIV-, B- tai C-hepatiitti-infektio, tai hallitsematon infektio mistä tahansa syystä
- Hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai EKG (EKG), jotka viittaavat akuuttiin iskemiaan tai aktiiviseen johtumisjärjestelmän poikkeavuuteen
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta, määritelty kreatiniinipuhdistumaksi
- Uusia progressiivisia keuhkoinfiltraatteja seulonnassa rintakehän röntgen- tai TT-kuvauksessa, joita ei ole arvioitu bronkoskopialla. Infiltraattien, joiden syynä on infektio, on oltava stabiileja/parantumassa viikon asianmukaisen hoidon jälkeen (4 viikkoa oletetuissa tai todistetuissa sieni-infektioissa).
- Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle
- saanut tutkimuslääkkeitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä fludarabiiniannosta (vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen seulontajaksoa tehdyn tutkimushoidon viimeisestä annoksesta tai 14 päivää sen mukaan, kumpi on pidempi)
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujaa suostumasta tutkimukseen tai osallistumasta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: WU-NK-101
Ääreisveren mononukleaarisista soluista (PBMC) peräisin oleva ei-muokattu Natural Killer (NK) -solu, joka on ohjelmoitu uudelleen sytokiinien avulla, laajennettu ja kylmäsäilytetty allogeenisen parannetun muistin kaltaisen kasvainten vastaisen NK-soluhoitotuotteen luomiseksi. Jokainen 28 päivän hoitosykli koostuu 3 annoksesta WU-NK-101:tä, jotka annetaan päivänä 1, päivänä 8 ja päivänä 15. |
WU-NK-101 annettiin päivänä 1, päivänä 8 ja päivänä 15.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
WU-NK-101:n haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v5:n arvioituna
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Turvallisuus perustuu haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) arviointiin suostumuksesta tutkimuksen loppuun (EOS) käyntiin.
|
24 kuukautta
|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisestä annoksesta
|
Suurin siedetty tai annettu WU-NK-101-annos
|
Enintään 21 päivää ensimmäisestä annoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Aika tutkimuslääkkeen antamisesta (päivä 1) kuolemaan tutkimuksessa.
|
3 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vasteen aika taudin uusiutumisen, etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaan.
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) + täydellisen remission ja epätäydellisen hematologisen toipumisen (CRi).
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Cherry Thomas, MD, Wugen, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WUN101-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .