Et fase 1-studie af WU-NK-101 i patienter med recidiverende eller refraktær (R/R) akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af primær eller sekundær AML (enhver undertype undtagen akut promyelocytisk leukæmi) i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016 klassifikation

2. Usandsynligt at drage fordel af standardbehandlingsterapi defineret af et af følgende kriterier:

   1. Primært induktionssvigt (PIF) defineret som leukæmi, der er modstandsdygtig over for ≥ 1 induktionsforsøg. Induktionsforsøg omfatter 1 højdosis og/eller 2 standarddosis cytarabin

      • en anthracycliner/antracendion ± en anti-metabolit, med eller uden vækstfaktor eller målrettet behandling indeholdende regimer.

   2. For voksne, der er 75 år eller ældre, eller som har komorbiditeter, der udelukker brug af intensiv induktionskemoterapi; PIF er defineret som AML-refraktær over for en af ​​følgende mindre intensive regimer:

      • ≥ 2 men ≤ 4 cyklusser af Bcl-2-hæmmere i kombination med azacitidin, decitabin eller lavdosis cytarabin
      • ≥ 2 men ≤ 4 cyklusser gemtuzumab ozogamicin monoterapi
      • ≥ 6 men ≤ 8 cyklusser ivosidenib eller enasidenib

   3. Leukæmi i tilbagefald efter opnåelse af CR

      • Tidligt tilbagefald: sygdom tilbagevendende inden for ≤ 6 måneder efter dokumenteret remission
      • Sen tilbagefald: sygdom tilbagevendende inden for > 6 måneder efter dokumenteret remission
      • Refraktær-tilbagefald: refraktær til ≥ 1 mislykkede bjærgningsforsøg

3. Patienter med AML efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) [kun tilladt i kohorteudvidelsesfasen] skal opfylde følgende kriterier:

   • Der skal være histologisk bekræftelse af AML-tilbagefald efter HSCT
   • Gennemgået allogen HSCT (alloSCT) > 90 dage før tilmelding fra en matchrelateret donor, matchet ikke-relateret donor, navlestrengsbloddonor eller haploidentisk donor
   • Sluk al immunosuppressiv medicin i mindst 2 uger med undtagelse af fysiologiske doser (
   • Ingen anamnese med grad ≥ 3 veno-okklusiv sygdom eller aktiv graft versus host sygdom
4. Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) med AML er kvalificerede, hvis de er blevet behandlet, og cerebrospinalvæsken er klar i mindst 2 uger før optagelse i undersøgelsen. CNS-terapi (strålebehandling eller kemoterapi) bør fortsætte som medicinsk indiceret under undersøgelsesbehandlingen.
5. Patienter med ekstramedullær sygdom er tilladt, hvis antallet af knoglemarvsblaster er >5 %
6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen
7. Forventet levetid >12 uger
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Cirkulerende blastantal >30.000/µL ved morfologi eller flowcytometri (cytoreduktive terapier såsom leukaferese eller hydroxyurinstof er tilladt)
2. Ukontrollerede eller ubehandlede bakterie-, svampe- eller virale infektioner, herunder HIV, Hepatitis B eller C infektion, eller ukontrolleret infektion af enhver ætiologi
3. Ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiogram (EKG), der tyder på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
4. Svært nedsat nyrefunktion, defineret som kreatininclearance
5. Nye progressive lungeinfiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, som ikke er blevet evalueret med bronkoskopi. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller påviste svampeinfektioner).
6. Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne
7. Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage før den første dosis af fludarabin (udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider fra den sidste dosis af enhver forsøgsbehandling før screeningsperioden eller 14 dage, alt efter hvad der er længst)
8. Gravide eller ammende (ammende) kvinder
9. Enhver betingelse, der efter investigatorens mening ville forhindre deltageren i at give samtykke til eller deltage i undersøgelsen