Une étude de phase 1 sur WU-NK-101 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire (R/R)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé de LAM primaire ou secondaire (tout sous-type sauf la leucémie promyélocytaire aiguë) selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

2. Peu susceptible de bénéficier d'un traitement standard défini par l'un des critères suivants :

   1. Échec de l'induction primaire (EIP) défini comme une leucémie réfractaire à ≥ 1 tentative d'induction. Les tentatives d'induction comprennent 1 dose élevée et/ou 2 doses standard de cytarabine

      • une anthracyclines/anthracènedione ± un anti-métabolite, avec ou sans facteur de croissance ou schémas contenant une thérapie ciblée.

   2. Pour les adultes âgés de 75 ans ou plus ou qui présentent des comorbidités qui empêchent l'utilisation d'une chimiothérapie d'induction intensive ; Le PIF est défini comme une LAM réfractaire à l'un des régimes moins intensifs suivants :

      • ≥ 2 mais ≤ 4 cycles d'inhibiteurs de Bcl-2 en association avec l'azacitidine, la décitabine ou la cytarabine à faible dose
      • ≥ 2 mais ≤ 4 cycles de gemtuzumab ozogamicine en monothérapie
      • ≥ 6 mais ≤ 8 cycles ivosidenib ou enasidenib

   3. Leucémie en rechute après avoir obtenu une RC

      • Rechute précoce : maladie récurrente dans les ≤ 6 mois suivant la rémission documentée
      • Rechute tardive : maladie récurrente dans les 6 mois suivant la rémission documentée
      • Réfractaire-Rechute : réfractaire à ≥ 1 tentatives de sauvetage infructueuses

3. Les patients atteints de LAM après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) [autorisé uniquement dans la phase d'expansion de la cohorte] doivent répondre aux critères suivants :

   • Il doit y avoir une confirmation histologique de la rechute d'AML après HSCT
   • GCSH allogénique (alloSCT) > 90 jours avant l'inscription d'un donneur apparenté compatible, d'un donneur non apparenté compatible, d'un donneur de sang de cordon ou d'un donneur haplo-identique
   • Arrêt de tout médicament immunosuppresseur pendant au moins 2 semaines à l'exception des doses physiologiques (
   • Aucun antécédent de maladie veino-occlusive de grade ≥ 3 ou de maladie active du greffon contre l'hôte
4. Les patients présentant une implication connue du système nerveux central (SNC) dans la LAM sont éligibles s'ils ont été traités et si le liquide céphalo-rachidien est clair pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude. La thérapie du SNC (radiothérapie ou chimiothérapie) doit se poursuivre comme médicalement indiqué pendant le traitement à l'étude.
5. Les patients atteints d'une maladie extramédullaire sont autorisés si le nombre de blastes dans la moelle osseuse est> 5 %
6. Fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole
7. Espérance de vie > 12 semaines
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 lors de la sélection

Critère d'exclusion:

1. Nombre de blastes circulants > 30 000/µL par morphologie ou cytométrie en flux (les thérapies cytoréductrices telles que la leucaphérèse ou l'hydroxyurée sont autorisées)
2. Infections bactériennes, fongiques ou virales non contrôlées ou non traitées, y compris l'infection par le VIH, l'hépatite B ou C, ou une infection non contrôlée de toute étiologie
3. Angine de poitrine non contrôlée, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou électrocardiogramme (ECG) évoquant une ischémie aiguë ou des anomalies du système de conduction active
4. Insuffisance rénale sévère, définie comme la clairance de la créatinine
5. Nouveaux infiltrats pulmonaires progressifs sur la radiographie thoracique de dépistage ou le scanner thoracique qui n'ont pas été évalués par bronchoscopie. Les infiltrats attribués à l'infection doivent être stables/s'améliorer après 1 semaine de traitement approprié (4 semaines pour les infections fongiques présumées ou avérées).
6. Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude
7. A reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant la première dose de fludarabine (période de sevrage d'au moins 5 demi-vies à partir de la dernière dose de tout traitement expérimental avant la période de dépistage ou 14 jours, selon la période la plus longue)
8. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
9. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de consentir ou de participer à l'étude