WU-NK-101在复发或难治性 (R/R) 急性髓性白血病 (AML) 患者中的 1 期研究
研究概览
详细说明
这是针对已用尽其他治疗方案的 R/R AML 患者进行的第 1 期人类多中心单药研究。 该研究将包括两个阶段，剂量递增和队列扩展。 在剂量递增阶段，最多 18 名患者将接受最多 3 个剂量水平（DL）的 WU-NK-101 治疗，直到确定最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）。
一旦 MTD / MAD 被定义，另外 6 名患者将被纳入队列扩展阶段，以进一步表征安全性、耐受性，以及确定 WU-NK-101 的推荐 2 期剂量（ RP2D ）。 达到部分反应 (PR) 的队列扩展阶段患者可能会接受最多 2 个进一步的再诱导周期，具体取决于剂量递增阶段的安全性；在治疗过程中的任何时候达到完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）的患者可能会接受进一步的巩固周期，每位患者总共最多 4 个周期。 在队列扩展期间，周期之间允许最多两周的给药中断。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Melbourne、澳大利亚
- Peter MacCallum Cancer Center
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Perth、澳大利亚
- Royal Perth Hospital
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Sydney、澳大利亚
- Royal Prince Alfred Hospital
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Healthcare
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40299
- Norton Health Care
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年分类，确诊原发性或继发性 AML（除急性早幼粒细胞白血病外的任何亚型）
不太可能从以下任何一项标准定义的护理治疗标准中获益：
原发性诱导失败 (PIF) 定义为对 ≥ 1 次诱导尝试无效的白血病。 诱导尝试包括 1 次高剂量和/或 2 次标准剂量阿糖胞苷
- 蒽环类药物/蒽二酮 ± 抗代谢物，有或没有生长因子或含有靶向治疗的方案。
对于 75 岁或以上的成年人，或患有无法使用强化诱导化疗的合并症的成年人； PIF 被定义为对以下强度较低的方案之一无效的 AML：
- ≥ 2 但≤ 4 个周期的 Bcl-2 抑制剂联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷
- ≥ 2 但≤ 4 个周期的吉妥珠单抗奥佐米星单药治疗
- ≥ 6 但≤ 8 个周期的 ivosidenib 或 enasidenib
达到 CR 后复发的白血病
- 早期复发：疾病在缓解后 ≤ 6 个月内复发
- 晚期复发：疾病在记录的缓解后 > 6 个月内复发
- 难治性复发：难治性≥ 1 次不成功的抢救尝试
造血干细胞移植 (HSCT) 后 AML 患者 [仅在队列扩展阶段允许] 必须符合以下标准：
- HSCT 后必须有 AML 复发的组织学确认
- 从匹配相关供体、匹配无关供体、脐带血供体或单倍体相同供体入组前 90 天以上接受同种异体 HSCT (alloSCT)
- 除生理剂量外，停用所有免疫抑制药物至少 2 周（
- 无 ≥ 3 级静脉闭塞性疾病或活动性移植物抗宿主病病史
- 已知中枢神经系统 (CNS) 受累 AML 的患者如果在参加研究前接受过治疗并且脑脊液清澈至少 2 周，则符合条件。 CNS 治疗（放疗或化疗）应在研究治疗期间按照医学指示继续进行。
- 如果骨髓原始细胞计数 >5%，则允许患有髓外疾病的患者
- 方案中定义的适当器官功能
- 预期寿命 >12 周
- 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2
排除标准：
- 通过形态学或流式细胞术检测循环母细胞计数 >30,000/µL（允许细胞减灭疗法，例如白细胞去除术或羟基脲）
- 不受控制或未经治疗的细菌、真菌或病毒感染，包括 HIV、乙型或丙型肝炎感染，或任何病因的不受控制的感染
- 不受控制的心绞痛、严重的不受控制的室性心律失常或提示急性缺血或主动传导系统异常的心电图 (ECG)
- 严重肾功能损害，定义为肌酐清除率
- 未通过支气管镜检查评估的胸部 X 光检查或胸部 CT 扫描筛查发现新的进行性肺部浸润。 经过 1 周的适当治疗（假定或证实的真菌感染为 4 周）后，归因于感染的浸润必须稳定/改善。
- 已知对一种或多种研究药物过敏
- 在第一次服用氟达拉滨之前的 14 天内接受过任何研究药物（洗脱期为筛选期前任何研究治疗的最后一剂至少 5 个半衰期或 14 天，以较长者为准）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 研究者认为会阻止参与者同意或参与研究的任何条件
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验：WU-NK-101
一种源自外周血单核细胞 (PBMC) 的非工程自然杀伤 (NK) 细胞，经过细胞因子重新编程、扩增和冷冻保存，以产生同种异体增强型记忆样抗肿瘤 NK 细胞治疗产品。 每个 28 天的治疗周期包括在第 1 天、第 8 天和第 15 天给药的 3 剂 WU-NK-101。 |
WU-NK-101 在第 1 天、第 8 天和第 15 天给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CTCAE v5 评估的 WU-NK-101 不良事件发生率
大体时间：24个月
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安全性基于对从同意到研究结束 (EOS) 访问期间的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的评估。
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24个月
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最大耐受剂量
大体时间：从第一次给药起最多 21 天
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WU-NK-101 的最大耐受或给药剂量
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从第一次给药起最多 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：3个月
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从研究药物给药（第 1 天）到研究中死亡的时间。
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3个月
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反应持续时间
大体时间：24个月
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对疾病复发、进展或因任何原因死亡的时间的反应时间。
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24个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
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ORR 定义为达到完全缓解 (CR) + 完全缓解但血液学不完全恢复 (CRi) 的患者比例。
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24个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Cherry Thomas, MD、Wugen, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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