Uno studio di fase 1 su WU-NK-101 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (R/R) (AML)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di LMA primaria o secondaria (qualsiasi sottotipo tranne la leucemia promielocitica acuta) secondo la classificazione 2016 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)

2. Improbabilità di beneficiare della terapia standard di cura definita da uno qualsiasi dei seguenti criteri:

   1. Fallimento dell'induzione primaria (PIF) definito come leucemia refrattaria a ≥ 1 tentativi di induzione. I tentativi di induzione includono 1 citarabina ad alto dosaggio e/o 2 a dosaggio standard

      • antracicline/antracendione ± un antimetabolita, con o senza fattore di crescita o regimi contenenti terapia mirata.

   2. Per gli adulti di età pari o superiore a 75 anni o con comorbidità che precludono l'uso della chemioterapia di induzione intensiva; La PIF è definita come AML refrattaria a uno dei seguenti regimi meno intensivi:

      • ≥ 2 ma ≤ 4 cicli di inibitori Bcl-2 in combinazione con azacitidina, decitabina o citarabina a basso dosaggio
      • ≥ 2 ma ≤ 4 cicli di gemtuzumab ozogamicin in monoterapia
      • ≥ 6 ma ≤ 8 cicli di ivosidenib o enasidenib

   3. Leucemia in recidiva dopo aver raggiunto la CR

      • Recidiva precoce: recidiva della malattia entro ≤ 6 mesi dalla remissione documentata
      • Ricaduta tardiva: recidiva della malattia entro > 6 mesi dalla remissione documentata
      • Refrattaria-Recidiva: refrattaria a ≥ 1 tentativi di salvataggio falliti

3. I pazienti con AML post trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) [consentito solo nella fase di espansione della coorte] devono soddisfare i seguenti criteri:

   • Ci deve essere una conferma istologica della recidiva di AML dopo HSCT
   • Sottoposto a trapianto allogenico (alloSCT) > 90 giorni prima dell'arruolamento da un donatore correlato, un donatore non correlato compatibile, un donatore di sangue del cordone ombelicale o un donatore aploidentico
   • Interrompere tutti i farmaci immunosoppressori per un minimo di 2 settimane ad eccezione delle dosi fisiologiche (
   • Nessuna storia di malattia veno-occlusiva di grado ≥ 3 o malattia attiva del trapianto contro l'ospite
4. I pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) con LMA sono idonei se sono stati trattati e il liquido cerebrospinale è limpido per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio. La terapia del sistema nervoso centrale (radioterapia o chemioterapia) deve continuare come indicato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio.
5. I pazienti con malattia extramidollare sono ammessi se la conta dei blasti midollari è >5%
6. Adeguata funzione dell'organo come definito nel protocollo
7. Aspettativa di vita > 12 settimane
8. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 allo screening

Criteri di esclusione:

1. Conta dei blasti circolanti >30.000/µL mediante morfologia o citometria a flusso (sono consentite terapie citoriduttive come la leucaferesi o l'idrossiurea)
2. Infezioni batteriche, fungine o virali non controllate o non trattate, incluso HIV, infezione da epatite B o C o infezione incontrollata di qualsiasi eziologia
3. Angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o elettrocardiogramma (ECG) indicativo di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
4. Insufficienza renale grave, definita come clearance della creatinina
5. Nuovi infiltrati polmonari progressivi alla radiografia del torace o alla TC del torace che non sono stati valutati con la broncoscopia. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o accertate).
6. Ipersensibilità nota a uno o più agenti dello studio
7. Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 14 giorni precedenti la prima dose di fludarabina (periodo di wash-out di almeno 5 emivite dall'ultima dose di qualsiasi terapia sperimentale prima del periodo di screening o 14 giorni, a seconda di quale sia il più lungo)
8. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
9. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di acconsentire o partecipare allo studio