En fas 1-studie av WU-NK-101 hos patienter med återfall eller refraktär (R/R) akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av primär eller sekundär AML (valfri subtyp utom akut promyelocytisk leukemi) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 klassificering

2. Det är osannolikt att dra nytta av standardbehandling definierad av något av följande kriterier:

   1. Primär induktionssvikt (PIF) definierad som leukemi som är refraktär mot ≥ 1 induktionsförsök. Induktionsförsök inkluderar 1 högdos och/eller 2 standarddoser av cytarabin

      • en antracykliner/antracenedion ± en antimetabolit, med eller utan tillväxtfaktor eller riktade terapiinnehållande regimer.

   2. För vuxna som är 75 år eller äldre, eller som har komorbiditeter som utesluter användning av intensiv induktionskemoterapi; PIF definieras som AML-refraktär mot en av följande mindre intensiva regimer:

      • ≥ 2 men ≤ 4 cykler av Bcl-2-hämmare i kombination med azacitidin, decitabin eller lågdos cytarabin
      • ≥ 2 men ≤ 4 cykler av gemtuzumab ozogamicin monoterapi
      • ≥ 6 men ≤ 8 cykler ivosidenib eller enasidenib

   3. Leukemi i återfall efter att ha uppnått CR

      • Tidigt återfall: sjukdom återkommande inom ≤ 6 månader efter dokumenterad remission
      • Sen återfall: sjukdom återkommande inom > 6 månader efter dokumenterad remission
      • Refraktärt-Återfall: refraktärt till ≥ 1 misslyckat räddningsförsök

3. Patienter med AML efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) [tillåten endast i kohortexpansionsfasen] måste uppfylla följande kriterier:

   • Det måste finnas histologisk bekräftelse på AML-återfall efter HSCT
   • Genomgått allogen HSCT (alloSCT) > 90 dagar före registrering från en matchningsrelaterad givare, matchad icke-relaterad givare, navelsträngsblodgivare eller haploidentisk givare
   • Avstängd alla immunsuppressiva mediciner i minst 2 veckor med undantag för fysiologiska doser (
   • Ingen historia av grad ≥ 3 veno-ocklusiv sjukdom, eller aktiv transplantat-mot-värdsjukdom
4. Patienter med känt engagemang i det centrala nervsystemet (CNS) med AML är berättigade om de har behandlats och cerebrospinalvätskan är ren i minst 2 veckor innan inskrivningen i studien. CNS-terapi (strålbehandling eller kemoterapi) ska fortsätta enligt medicinsk indikation under studiebehandlingen.
5. Patienter med extramedullär sjukdom är tillåtna om antalet benmärgsblaster är >5 %
6. Adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet
7. Förväntad livslängd >12 veckor
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus ≤ 2 vid screening

Exklusions kriterier:

1. Cirkulerande blastantal >30 000/µL genom morfologi eller flödescytometri (cytoreduktiva terapier som leukaferes eller hydroxiurea är tillåtna)
2. Okontrollerade eller obehandlade bakterie-, svamp- eller virusinfektioner, inklusive HIV, Hepatit B eller C-infektion, eller okontrollerad infektion av någon etiologi
3. Okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi eller elektrokardiogram (EKG) som tyder på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
4. Svårt nedsatt njurfunktion, definierat som kreatininclearance
5. Nya progressiva lunginfiltrat på screening av lungröntgen eller CT-skanning av bröstet som inte har utvärderats med bronkoskopi. Infiltrat som tillskrivs infektion måste vara stabila/förbättrande efter 1 veckas lämplig behandling (4 veckor för förmodade eller påvisade svampinfektioner).
6. Känd överkänslighet mot ett eller flera av studiemedlen
7. Fick alla prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av fludarabin (uttvättningsperiod på minst 5 halveringstider från den sista dosen av någon undersökningsterapi före screeningperioden eller 14 dagar, beroende på vilket som är längst)
8. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
9. Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagaren från att samtycka till eller delta i studien