En fase 1-studie av WU-NK-101 hos pasienter med residiverende eller refraktær (R/R) akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av primær eller sekundær AML (en hvilken som helst undertype unntatt akutt promyelocytisk leukemi) i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 klassifisering

2. Usannsynlig å dra nytte av standardbehandling definert av noen av følgende kriterier:

   1. Primær induksjonssvikt (PIF) definert som leukemi refraktær til ≥ 1 induksjonsforsøk. Induksjonsforsøk inkluderer 1 høydose og/eller 2 standarddoser cytarabin

      • en antracykliner/antracendion ± en anti-metabolitt, med eller uten vekstfaktor eller målrettet behandling som inneholder regimer.

   2. For voksne som er 75 år eller eldre, eller som har komorbiditeter som utelukker bruk av intensiv induksjonskjemoterapi; PIF er definert som AML-refraktær overfor ett av følgende mindre intensive regimer:

      • ≥ 2 men ≤ 4 sykluser av Bcl-2-hemmere i kombinasjon med azacitidin, decitabin eller lavdose cytarabin
      • ≥ 2 men ≤ 4 sykluser med gemtuzumab ozogamicin monoterapi
      • ≥ 6 men ≤ 8 sykluser ivosidenib eller enasidenib

   3. Leukemi i tilbakefall etter oppnådd CR

      • Tidlig tilbakefall: sykdom tilbakevendende innen ≤ 6 måneder etter dokumentert remisjon
      • Sen tilbakefall: sykdom tilbakevendende innen > 6 måneder etter dokumentert remisjon
      • Refraktært-tilbakefall: ildfast til ≥ 1 mislykkede bergingsforsøk

3. Pasienter med AML post hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) [kun tillatt i kohortutvidelsesfasen] må oppfylle følgende kriterier:

   • Det må foreligge histologisk bekreftelse på tilbakefall av AML etter HSCT
   • Gjennomgått allogen HSCT (alloSCT) > 90 dager før registrering fra en matchrelatert donor, matchet urelatert donor, navlestrengsbloddonor eller haploidentisk donor
   • Avstand fra alle immundempende medisiner i minimum 2 uker med unntak av fysiologiske doser (
   • Ingen historie med grad ≥ 3 veno-okklusiv sykdom, eller aktiv graft versus vertssykdom
4. Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) med AML er kvalifisert hvis de har blitt behandlet og cerebrospinalvæsken er klar i minst 2 uker før innmelding til studien. CNS-behandling (strålebehandling eller kjemoterapi) bør fortsette som medisinsk indisert under studiebehandlingen.
5. Pasienter med ekstramedullær sykdom er tillatt hvis antall benmargsblaster er >5 %
6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen
7. Forventet levealder >12 uker
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus ≤ 2 ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Sirkulerende blastantall >30 000/µL ved morfologi eller flowcytometri (cytoreduktive terapier som leukaferese eller hydroksyurea er tillatt)
2. Ukontrollerte eller ubehandlede bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner, inkludert HIV-, hepatitt B- eller C-infeksjon, eller ukontrollert infeksjon av enhver etiologi
3. Ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiogram (EKG) som tyder på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
4. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert som kreatininclearance
5. Nye progressive lungeinfiltrater på screening av røntgen eller CT-skanning av thorax som ikke er evaluert med bronkoskopi. Infiltrater som tilskrives infeksjon må være stabile/bedre etter 1 uke med passende behandling (4 uker for antatte eller påviste soppinfeksjoner).
6. Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemidlene
7. Mottok alle undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før den første dosen av fludarabin (utvaskingsperiode på minst 5 halveringstider fra siste dose av en undersøkelsesbehandling før screeningperioden eller 14 dager, avhengig av hva som er lengst)
8. Gravide eller ammende (ammende) kvinner
9. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville hindre deltakeren i å samtykke til eller delta i studien