Um estudo de fase 1 de WU-NK-101 em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) recidivante ou refratária (R/R)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de LMA primária ou secundária (qualquer subtipo exceto leucemia promielocítica aguda) de acordo com a classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS)

2. É improvável que se beneficie da terapia padrão de atendimento definida por qualquer um dos seguintes critérios:

   1. Falha na indução primária (PIF) definida como leucemia refratária a ≥ 1 tentativa de indução. Tentativas de indução incluem 1 dose alta e/ou 2 doses padrão de citarabina

      • uma antraciclina/antracenediona ± um antimetabólito, com ou sem fator de crescimento ou regimes contendo terapia direcionada.

   2. Para adultos com idade igual ou superior a 75 anos ou com comorbidades que impeçam o uso de quimioterapia de indução intensiva; A PIF é definida como LMA refratária a um dos seguintes regimes menos intensivos:

      • ≥ 2 mas ≤ 4 ciclos de inibidores de Bcl-2 em combinação com azacitidina, decitabina ou baixa dose de citarabina
      • ≥ 2 mas ≤ 4 ciclos de monoterapia com gemtuzumab ozogamicina
      • ≥ 6 mas ≤ 8 ciclos de ivosidenib ou enasidenib

   3. Leucemia em recaída após atingir RC

      • Recaída precoce: doença recorrente dentro de ≤ 6 meses após a remissão documentada
      • Recidiva tardia: doença recorrente dentro de > 6 meses após a remissão documentada
      • Recaída refratária: refratária a ≥ 1 tentativa de salvamento sem sucesso

3. Pacientes com LMA pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) [permitido apenas na Fase de Expansão da Coorte] devem atender aos seguintes critérios:

   • Deve haver confirmação histológica de recidiva de LMA após TCTH
   • Foi submetido a HSCT alogênico (aloSCT) > 90 dias antes da inscrição de um doador compatível, doador não aparentado compatível, doador de sangue de cordão ou doador haplo-idêntico
   • Interromper todos os medicamentos imunossupressores por no mínimo 2 semanas, com exceção de doses fisiológicas (
   • Sem história de doença veno-oclusiva de Grau ≥ 3 ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
4. Os pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) com AML são elegíveis se tiverem sido tratados e o líquido cefalorraquidiano estiver claro por pelo menos 2 semanas antes da inclusão no estudo. A terapia do SNC (radioterapia ou quimioterapia) deve continuar conforme indicado clinicamente durante o tratamento do estudo.
5. Pacientes com doença extramedular são permitidos se a contagem de blastos da medula óssea for > 5%
6. Função adequada do órgão, conforme definido no protocolo
7. Expectativa de vida > 12 semanas
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 na triagem

Critério de exclusão:

1. Contagem de blastos circulantes >30.000/µL por morfologia ou citometria de fluxo (terapias citorredutoras como leucaferese ou hidroxiureia são permitidas)
2. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais não controladas ou não tratadas, incluindo infecção por HIV, hepatite B ou C, ou infecção não controlada de qualquer etiologia
3. Angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou eletrocardiograma (ECG) sugestivo de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo
4. Insuficiência renal grave, definida como depuração de creatinina
5. Novos infiltrados pulmonares progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax que não foram avaliados com broncoscopia. Os infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou comprovadas).
6. Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo
7. Recebeu qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores à primeira dose de fludarabina (período de eliminação de pelo menos 5 meias-vidas desde a última dose de qualquer terapia experimental antes do período de triagem ou 14 dias, o que for mais longo)
8. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
9. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, impeça o participante de consentir ou participar do estudo