Исследование фазы 1 WU-NK-101 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным (R/R) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз первичного или вторичного ОМЛ (любого подтипа, кроме острого промиелоцитарного лейкоза) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.

2. Маловероятно, что польза от стандартной терапии, определяемой любым из следующих критериев:

   1. Первичная неудача индукции (PIF), определяемая как лейкоз, рефрактерный к ≥ 1 попытке индукции. Попытки индукции включают 1 высокую дозу и/или 2 стандартных дозы цитарабина.

      • антрациклины/антрацендион ± антиметаболит, с фактором роста или без него, или схемы, содержащие таргетную терапию.

   2. Для взрослых в возрасте 75 лет и старше или имеющих сопутствующие заболевания, препятствующие проведению интенсивной индукционной химиотерапии; PIF определяется как ОМЛ, рефрактерный к одному из следующих менее интенсивных режимов:

      • ≥ 2, но ≤ 4 циклов ингибиторов Bcl-2 в сочетании с азацитидином, децитабином или низкими дозами цитарабина
      • ≥ 2, но ≤ 4 циклов монотерапии гемтузумабом озогамицином
      • ≥ 6, но ≤ 8 циклов ивосидениб или эназидениб

   3. Рецидив лейкемии после достижения ПО

      • Ранний рецидив: рецидив заболевания в течение ≤ 6 месяцев после документально подтвержденной ремиссии.
      • Поздний рецидив: рецидив заболевания в течение > 6 месяцев после документально подтвержденной ремиссии.
      • Рефрактерный-рецидив: рефрактерный к ≥ 1 неудачной попытке спасения

3. Пациенты с ОМЛ после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) [разрешены только в фазе расширения когорты] должны соответствовать следующим критериям:

   • Должно быть гистологическое подтверждение рецидива ОМЛ после ТГСК.
   • Перенесенная аллогенная ТГСК (аллоТГСК) > 90 дней до регистрации от совместимого родственного донора, совместимого неродственного донора, донора пуповинной крови или гаплоидентичного донора
   • Отменить все иммунодепрессанты как минимум на 2 недели, за исключением физиологических доз (
   • Отсутствие в анамнезе веноокклюзионной болезни ≥ 3 степени или активной реакции «трансплантат против хозяина»
4. Пациенты с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС) ОМЛ имеют право на участие, если они получали лечение и спинномозговая жидкость была чистой в течение как минимум 2 недель до включения в исследование. Терапия ЦНС (лучевая терапия или химиотерапия) должна продолжаться в соответствии с медицинскими показаниями во время исследуемого лечения.
5. Пациенты с экстрамедуллярным заболеванием допускаются, если количество бластов в костном мозге >5%.
6. Адекватная функция органа, как определено в протоколе
7. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2 при скрининге

Критерий исключения:

1. Количество циркулирующих бластов >30 000/мкл по данным морфологии или проточной цитометрии (допускаются циторедуктивные методы лечения, такие как лейкаферез или гидроксимочевина)
2. Неконтролируемые или нелеченые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, включая ВИЧ, гепатит В или С, или неконтролируемая инфекция любой этиологии.
3. Неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиограмма (ЭКГ), свидетельствующая об острой ишемии или активных нарушениях проводящей системы
4. Тяжелая почечная недостаточность, определяемая по клиренсу креатинина.
5. Новые прогрессирующие легочные инфильтраты при скрининговом рентгенографическом исследовании грудной клетки или КТ грудной клетки, которые не были оценены с помощью бронхоскопии. Инфильтраты, связанные с инфекцией, должны быть стабильными/улучшаться после 1 недели соответствующей терапии (4 недели для предполагаемых или подтвержденных грибковых инфекций).
6. Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам
7. Получал какие-либо исследуемые препараты в течение 14 дней до первой дозы флударабина (период вымывания не менее 5 периодов полувыведения от последней дозы любой исследуемой терапии до периода скрининга или 14 дней, в зависимости от того, что дольше)
8. Беременные или кормящие (кормящие) женщины
9. Любое условие, которое, по мнению исследователя, помешало бы участнику дать согласие на участие в исследовании.