ドラベ症候群における自律神経機能に対するてんかんの神経発達的影響 (AUTONOMIC)
2026年1月12日 更新者：Hospices Civils de Lyon
ドラベ症候群 (DS) は重度のてんかん性脳症で、主な原因は Nav1.1 電位依存性ナトリウム チャネルをコードする遺伝子 SCN1A の変異です。 DS は、小児期発症、重度の認知障害、および 1 日に数回の全身性けいれん発作、頻繁なてんかん重積発作、および発作関連の高い死亡率を含む薬剤耐性発作を特徴としています。 てんかんにおける突然の予期せぬ死 (SUDEP) は、早期死亡の主な原因です。 したがって、SUDEP のリスクは、薬剤耐性てんかん患者の全人口における約 5/1000 人年と比較して、約 9/1000 人年です。
実験データと臨床データは、SUDEP が主に発作後の中枢性呼吸機能不全に起因することを示唆しています。 DS における SUDEP は、てんかんに関連して中枢自律神経機能障害および/または呼吸機能障害に対する脆弱性を発症した患者の発作誘発性致死的無呼吸の結果である可能性があります。 ただし、対処すべき重要な臨床的問題は、これらの患者の自律神経脆弱性の発症と進化の時間的ダイナミクスです。 SUDEP の主な臨床的危険因子は痙攣発作の頻度であり、SUDEP リスクはてんかんの進行に応じて変化する可能性があります。 DS患者では、致命的ではない発作誘発性の運動失調呼吸が観察される可能性がありますが、発作の繰り返しが呼吸の長期的な変化をもたらすかどうかは不明のままです。
AUTONOMIC プロジェクトでは、均一な DS 患者集団を対象に、一方でてんかん関連の心臓および呼吸器の変化と、根底にある神経発達疾患との関係、発作自体の繰り返しとこれらのてんかんとの正確な相互作用を調査します。一方、関連する自律神経の変化。
自律神経機能は、発作間期（すなわち、即時発作がない場合、ワークパッケージ1（WP1））および発作周辺期、すなわち発作の直前、発作中（可能であれば）および発作後の時期に調査されます。 (WP2)。 多施設コホートが構成され、2 WP で必要な発作間欠期および発作時心肺データを収集できるようになります。 この研究は、リヨン大学病院が後援します。
患者は、参加している3つの臨床センターの1つで24か月にわたって募集されます。 すべての患者は、発作頻度を収集するために、最初に3〜6か月の予測ベースライン期間に入ります。 この期間の後、すべての患者は、通常の臨床ケアの一環として、24 ～ 48 時間のビデオ脳波記録を受けます。 モニタリングには、一晩のポリソムノグラフィーも含まれます。 この患者は、SUDEPを含む長期死亡率を調査するために、毎年バイタルステータスを監視する延長フォローアップ研究に含める資格があります。
AUTONOMIC プロジェクトは、SUDEP を予防するための治療介入を開発し、最終的に検証する道を開く重要な結果を提供します。 一方ではてんかん関連の心臓および呼吸器の変化と、他方では根底にある神経発達疾患、発作自体の繰り返し、およびこれらのてんかん関連の自律神経変化との関係との間の正確な相互作用を解読することにより、プロジェクトは主に臨床的に提供されます。関連するバイオマーカー。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
92
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bonn、ドイツ、53127
- Klinik und Poliklinik für Epileptologie, Universitätsklinikum
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Rhone
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Bron、Rhone、フランス、69500
- HFME Hospices Civils de Lyon
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Bron、Rhone、フランス、69500
- Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer Hospices Civils de Lyon
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Edegem、ベルギー、2650
- Department of Paediatrics and Paediatric Neurology, Antwerp University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～60年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- ドラベ症候群の診断が確立されている子供（2歳以上18歳未満）および成人患者（60歳未満）
- 後見人または保佐人によって保護された成人
- ドラベ症候群の診断は、病歴、発作の種類、脳波データ、遺伝子検査の結果に基づいて、各研究センターのPIによって確認されます
- 発作頻度に関する制限なし
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供した患者（または患者の両親または法定代理人）
- 親および/または法定代理人の少なくとも 1 人が母国語を理解し、話す
- 両親が署名した書面による同意書
- -既知の現在の妊娠および授乳の欠如
- 国民医療制度に加入している患者
除外基準:
- 少なくとも 24 時間のビデオ EEG 記録に耐えられない患者 (子供または大人) (適切な EEG 記録の技術的な問題につながる行動上の問題)
- 先天性心疾患または肺疾患のある患者
- てんかん以外の先天的な異常や病気で睡眠に支障をきたすおそれのある方
- 別の試験の除外期間中の被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ドラベ症候群の成人および小児の患者
DS患者の均一な集団。
患者は、発作頻度を収集するために、3〜6か月の予測ベースライン期間を持ちます。
この期間の後、すべての患者は 24 ～ 48 時間のビデオ脳波記録と終夜のポリソムノグラフィーを受けます。
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すべての患者は24時間監視されます。
可能な限り、長期モニタリングの期間は、2 回目の終夜ポリソムノグラフィーを含めて 48 時間に延長されます。
これらの記録により、睡眠構造を評価し、患者のビデオ、EEEG、心電図、呼吸、その他のポリソムノグラフィ データをキャプチャすることも可能になります。
心臓の特徴に関連する目的に対処するために必要な EEG-EKG データのコピーは、パートナー 2 (ボン) に電子的に転送されます。評価は、呼吸データについてはパートナー 1 (リヨン) によって、他のデータに対してブラインドで実行されます。心電図データのパートナー 2 (ボン) すべての一次転帰と二次転帰は、ベースライン期間中のてんかんの持続時間と痙攣発作の頻度に関して評価されます。
血液サンプルは、すべての患者でV2で収集されます。
5 つの EDTA と 2 つの乾燥を含む、それぞれ 4 ml の合計 7 つの血液サンプルが収集されます。
遠心分離後、サンプルの EDTA 血漿および血清を調製します。
10 kg 未満の小児では、4 つの EDTA と 1 つのドライを含む、各 4 ml のサンプルを 5 つだけ (合計で 22 ml)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発作間期の呼吸の一次結果：24時間にわたる総睡眠時間中の中枢性睡眠時無呼吸の総持続時間（秒/分/時間）の測定
時間枠：ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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訪問2での24時間にわたる合計睡眠時間中の中枢性睡眠時無呼吸の合計期間
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ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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発作間期の心臓の主要転帰: 覚醒および睡眠中の連続差の二乗平均平方根 (RMSSD) の比の計算
時間枠：訪問 2 で 24 時間のビデオ脳波中に収集されたデータ
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覚醒時と睡眠時の二乗平均平方根 (RMSSD) の比率
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訪問 2 で 24 時間のビデオ脳波中に収集されたデータ
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発作周辺期間の呼吸の主要な結果：痙攣発作の終了後30秒から10分の間の痙攣後中枢性無呼吸の発生の尺度
時間枠：Visit 2のけいれん発作が終わってから30秒から10分の間
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けいれん後中枢性無呼吸の発生
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Visit 2のけいれん発作が終わってから30秒から10分の間
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発作周辺期間の心臓の主要転帰：痙攣発作の終了後30秒から10分の間に60ミリ秒以上の発作時QTc延長の測定
時間枠：訪問 2 でのけいれん発作の終了後 30 秒から 10 分の間
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発作時QTc延長、60ミリ秒以上
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訪問 2 でのけいれん発作の終了後 30 秒から 10 分の間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発作間期の呼吸の副次的転帰 : 中枢性無呼吸指数の計算
時間枠：ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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中枢性無呼吸指数: 中枢性無呼吸の総数を 24 時間の総睡眠時間で割った値。
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ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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発作間期の呼吸の副次的結果: 24 時間にわたる各睡眠段階中の中枢性睡眠時無呼吸の合計持続時間の測定 (秒/分)
時間枠：ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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24 時間にわたる各睡眠段階における中枢性睡眠時無呼吸の合計持続時間。
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ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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発作間期の呼吸の副次的転帰 : 閉塞性無呼吸低呼吸指数の計算
時間枠：ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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閉塞性無呼吸低呼吸指数：24時間の閉塞性無呼吸、閉塞性低呼吸、および混合性無呼吸の総数を総睡眠時間で割ったもの。
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ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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発作間期の呼吸の副次的結果：24 時間にわたる総睡眠時間中の tcCO2 >50 mmHg の期間の総持続時間の測定 (秒/分)
時間枠：ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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24 時間の合計睡眠時間中の tcCO2 >50 mmHg の期間の合計
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ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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発作間期の呼吸に関する副次的転帰 : 24 時間にわたる総睡眠時間中のパルスオキシメトリーによる期間の総持続時間の測定値が 90% 未満
時間枠：ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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24 時間の合計睡眠時間中のパルスオキシメトリーの期間の合計が 90% 未満
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ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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R-R間隔の標準偏差の発作間期計算のための心臓の二次転帰
時間枠：ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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睡眠中および覚醒中の期間 (SDNN) にわたる R-R 間隔の標準偏差。
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ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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発作間期の心臓の二次転帰 : 睡眠中と覚醒中の連続 R-R 間隔の差が 50 ミリ秒 (pNN50) を超える割合の計算 (%)
時間枠：ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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睡眠中と覚醒中に 50 ミリ秒を超える連続 R-R 間隔の割合 (pNN50)。
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ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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発作間期の心臓の二次転帰: RR間隔の低周波スペクトルと高周波スペクトルの間の比(LF/HF比)の計算。 (Hz)
時間枠：ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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低域間の比率（LF、0.04-0.15
Hz) および高周波 (HF、0.15-0.4
Hz) RR 間隔のスペクトル (LF/HF 比)
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ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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発作間期の心臓の二次的アウトカム : 各 HRV 変数に対する睡眠と覚醒の比率の分析
時間枠：ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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各 HRV 変数の睡眠と覚醒の比率。
HRV 機能は、安静時および睡眠段階 N3 およびレム睡眠中のアーティファクトのない記録で少なくとも 10 分間決定されます。
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ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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発作間期の心臓の二次的転帰 : 過換気手順中の心拍数変動変数の進化の測定
時間枠：ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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過換気手順中の HRV 変数の進化。
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ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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発作間期の心臓二次転帰 : T 波交互脈の分析 (V)
時間枠：ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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T 波交互脈 (TWA)。
TWA は、ST セグメントまたは T 波の形態および振幅の拍ごとの変動であり、心臓の再分極の時間空間的不均一性を反映しています。
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ビデオ脳波の 24 時間の間に収集されたデータ。
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発作周期の呼吸器の副次的転帰 : 痙攣後の中枢性無呼吸の持続時間の測定 (秒/分)
時間枠：けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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PCCAが発生した患者のPCCAの期間
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けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作周期の呼吸の副次的結果 : 運動失調呼吸の発生の測定
時間枠：けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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失調性呼吸の発生（すなわち
発作後の期間における不規則な呼吸リズム）
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けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作周期の呼吸器の副次的転帰 : 発作後の期間における tcCO2 >50 mm Hg の期間の発生および持続時間の測定 (秒/分)
時間枠：けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作後の期間における tcCO2 >50 mm Hg の発生と持続期間
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けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作周辺期間の呼吸器の副次的結果：発作の終了と酸素飽和度の回復との間の遅延の測定（SpO2）≧90％（秒/分）
時間枠：けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作の終了から酸素飽和度（SpO2）の回復までの遅延 ≥90%
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けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作周期の呼吸器の副次的結果 : 酸素飽和度最下点の測定
時間枠：けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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痙攣発作直後の飽和度低下の最下点
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けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作周期の心臓二次転帰 : 発作周期心静止の発生の測定
時間枠：けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作周期心静止の発生（3秒以上の洞停止）
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けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作周囲期間の心臓の二次的転帰 : 発作周囲徐脈の発生の測定
時間枠：けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作時徐脈の発生 (年齢の 2 番目の HR パーセンタイル未満; 3 つの連続した RR 間隔の平均)
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けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作周辺期の心臓の二次的転帰 : すべての心拍数変動 (HRV) の測定
時間枠：けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作間期に記載されているすべての HRV 測定値は、発作終了直後の 15 分間にも収集および分析されます (運動アーティファクトのため、痙攣発作中の HRV 測定値は信頼できません)。
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けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作周期の心臓の二次的転帰 : T 波交互脈の測定
時間枠：けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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発作終了直後の 15 分間の T 波交互脈 (TWA)
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けいれん発作が終わってから30秒から10分の間。
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追加機能: 発作後の一般化された EEG 抑制 (V) の測定
時間枠：すべての測定は、ベースライン期間後の訪問 2 で 24/48 時間の入院中に行われます
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発作後の一般化された EEG 抑制の合計期間。すべてのリードで振幅が 10 を超える検出可能な EEG 活動の欠如として定義されます。
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すべての測定は、ベースライン期間後の訪問 2 で 24/48 時間の入院中に行われます
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追加機能 : 発作後昏睡の合計期間の測定 (秒/分/時間)
時間枠：ベースライン期間後のVisit 2での24/48時間の入院中
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発作後昏睡の合計期間。発作の終了から意識の回復までの遅延として定義され、単一の口頭命令 (握手) を満たす能力によって評価されます。
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ベースライン期間後のVisit 2での24/48時間の入院中
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追加機能: 発作後の不動の合計期間の測定 (秒/分/時間)
時間枠：ベースライン期間後のVisit 2での24/48時間の入院中
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ビデオ録画で評価された、発作の終了と患者の最初の自発運動との間の遅延として定義される、発作後の不動の合計持続時間。
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ベースライン期間後のVisit 2での24/48時間の入院中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月14日
一次修了 (実際)
2025年9月11日
研究の完了 (推定)
2035年9月11日
試験登録日
最初に提出
2022年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月22日
最初の投稿 (実際)
2022年7月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月12日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL22_0370
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。