Влияние эпилепсии на развитие нервной системы на вегетативную функцию при синдроме Драве (AUTONOMIC)

Синдром Драве (СД) — тяжелая эпилептическая энцефалопатия, основной причиной которой являются мутации SCN1A, гена, кодирующего потенциал-зависимый натриевый канал Nav1.1. СД характеризуется началом в детском возрасте, тяжелым когнитивным дефицитом и резистентными к лекарственным средствам судорогами, включая несколько генерализованных судорожных припадков в день, частым эпилептическим статусом и высокой смертностью, связанной с судорогами. Внезапная и неожиданная смерть при эпилепсии (SUDEP) представляет собой основную причину преждевременной смерти. Таким образом, риск СВСЭП составляет около 9/1000 человек в год по сравнению с примерно 5/1000 человек в год во всей популяции пациентов с резистентными к лекарствам эпилепсиями.

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что СВСЭП в первую очередь возникает в результате постиктальной центральной дыхательной дисфункции. СВДП при СД может быть результатом судорожного апноэ с летальным исходом у пациента, у которого развилась связанная с эпилепсией предрасположенность к центральной вегетативной и/или дыхательной дисфункции. Однако ключевым клиническим вопросом, который еще предстоит решить, является временная динамика возникновения и развития вегетативной уязвимости у этих пациентов. Основным клиническим фактором риска СНСЭП является частота судорожных припадков, и риск СНСЭП может варьироваться в зависимости от развития эпилепсии. Хотя у пациентов с СД может наблюдаться нефатальное атаксическое дыхание, вызванное приступом, остается неясным, приводит ли повторение приступа к долговременным изменениям дыхания.

В рамках проекта AUTONOMIC в однородной популяции пациентов с СД будет исследовано точное взаимодействие между сердечными и респираторными изменениями, связанными с эпилепсией, с одной стороны, и взаимосвязь между основным заболеванием, связанным с развитием нервной системы, повторением припадков как таковых и эпилепсией. -связанные вегетативные изменения, с другой стороны.

Вегетативные функции будут исследоваться в межприступном периоде (т.е. при отсутствии немедленных припадков, Рабочий пакет 1 (РП1)) и в периприступном периоде, т.е. непосредственно перед, во время (по возможности) и после припадков. (РП2). Будет сформирована многоцентровая когорта, что позволит собрать межприступные и иктальные кардиореспираторные данные, необходимые для 2 WP. Исследование будет спонсироваться университетской больницей Лиона.

Пациентов будут набирать в течение 24 месяцев в одном из трех участвующих клинических центров. Все пациенты сначала войдут в проспективный базовый период продолжительностью от 3 до 6 месяцев, чтобы собрать частоту приступов. По истечении этого периода все пациенты будут проходить 24-48-часовую запись видео-ЭЭГ в рамках обычной клинической помощи. Мониторинг также будет включать ночную полисомнографию. Эти пациенты будут иметь право на включение в расширенное последующее исследование, будут ежегодно контролировать жизненный статус, чтобы исследовать долгосрочную смертность, включая SUDEP.

Проект AUTONOMIC даст важные результаты, которые проложат путь к разработке и, в конечном итоге, к проверке терапевтического вмешательства для предотвращения СВСЭП. Путем расшифровки точного взаимодействия между связанными с эпилепсией сердечными и респираторными изменениями, с одной стороны, и связью между лежащим в основе заболеванием развития нервной системы, повторением припадков как таковых и этими связанными с эпилепсией вегетативными изменениями, с другой стороны, проект будет в первую очередь доставлять клинические результаты. соответствующие биомаркеры.