Impatto sullo sviluppo neurologico dell'epilessia sulla funzione autonomica nella sindrome di Dravet (AUTONOMIC)

La sindrome di Dravet (DS) è una grave encefalopatia epilettica, la cui causa principale sono le mutazioni di SCN1A, il gene che codifica per il canale del sodio voltaggio-dipendente Nav1.1. La DS è caratterizzata da esordio infantile, grave deficit cognitivo e crisi epilettiche resistenti ai farmaci, tra cui diverse crisi convulsive generalizzate al giorno, frequente stato epilettico e alto tasso di mortalità correlata alle crisi. La morte improvvisa e inaspettata nell'epilessia (SUDEP) rappresenta la principale causa di morte prematura. Il rischio di SUDEP è quindi di circa 9/1000 persone/anno rispetto a circa 5/1000 persone/anno nell'intera popolazione di pazienti con epilessie resistenti ai farmaci.

Dati sperimentali e clinici suggeriscono che i SUDEP derivano principalmente da una disfunzione respiratoria centrale postictale. SUDEP in DS, potrebbe essere il risultato di un'apnea fatale indotta da convulsioni in un paziente che aveva sviluppato vulnerabilità correlata all'epilessia alla disfunzione autonomica centrale e/o respiratoria. Tuttavia, una questione clinica chiave che resta da affrontare è la dinamica temporale dell'insorgenza e dell'evoluzione della vulnerabilità autonomica in questi pazienti. Il principale fattore di rischio clinico di SUDEP è la frequenza delle crisi convulsive e il rischio di SUDEP può variare lungo l'evoluzione dell'epilessia. Sebbene la respirazione atassica indotta da crisi non fatali possa essere osservata nei pazienti con SD, rimane poco chiaro se la ripetizione delle crisi provochi o meno alterazioni della respirazione a lungo termine.

Nel progetto AUTONOMIC, si indagherà in una popolazione omogenea di pazienti con DS l'esatta interazione tra le alterazioni cardiache e respiratorie correlate all'epilessia da un lato e la relazione tra la sottostante malattia del neurosviluppo, la ripetizione delle crisi di per sé e queste epilessia alterazioni autonomiche correlate, d'altra parte.

Le funzioni autonomiche saranno studiate nel periodo inter-ictale (cioè in assenza di crisi immediate, Work Package 1 (WP1)) e nel periodo peri-ictale, cioè nell'immediato prima, durante (se possibile) e dopo le crisi (WP2). Verrà costituita una coorte multicentrica, che consentirà di raccogliere i dati cardiorespiratori inter-ictali e ictali richiesti nei 2 WP. Lo studio sarà sponsorizzato dall'ospedale universitario di Lione.

I pazienti saranno reclutati per un periodo di 24 mesi in uno dei tre centri clinici partecipanti. Tutti i pazienti entreranno prima in un periodo di riferimento prospettico di durata compresa tra 3 e 6 mesi per raccogliere la frequenza delle crisi. Dopo questo periodo, tutti i pazienti saranno quindi sottoposti a registrazioni video-EEG di 24-48 ore come parte delle cure cliniche di routine. Il monitoraggio includerà anche una polisonnografia notturna. Questi pazienti saranno idonei per l'inclusione in uno studio di follow-up di estensione monitorerà lo stato vitale ogni anno al fine di indagare sulla mortalità a lungo termine, incluso SUDEP.

Il progetto AUTONOMIC fornirà importanti risultati che apriranno la strada allo sviluppo e infine alla convalida dell'intervento terapeutico per prevenire la SUDEP. Decifrando l'esatta interazione tra le alterazioni cardiache e respiratorie correlate all'epilessia da un lato e la relazione tra la sottostante malattia del neurosviluppo, la ripetizione delle convulsioni in sé e queste alterazioni autonomiche correlate all'epilessia dall'altro, il progetto fornirà principalmente risultati clinici biomarcatori rilevanti.