Auswirkungen der Epilepsie auf die neurologische Entwicklung auf die autonome Funktion beim Dravet-Syndrom (AUTONOMIC)

Das Dravet-Syndrom (DS) ist eine schwere epileptische Enzephalopathie, deren Hauptursache Mutationen von SCN1A sind, dem Gen, das für den spannungsgesteuerten Nav1.1-Natriumkanal kodiert. DS ist gekennzeichnet durch einen Beginn in der Kindheit, ein schweres kognitives Defizit und arzneimittelresistente Anfälle, einschließlich mehrerer generalisierter Krampfanfälle pro Tag, einen häufigen Status epilepticus und eine hohe anfallsbedingte Sterblichkeitsrate. Der plötzliche und unerwartete Tod bei Epilepsie (SUDEP) ist die Hauptursache für vorzeitige Todesfälle. Das SUDEP-Risiko beträgt somit etwa 9/1000-Personen-Jahr im Vergleich zu etwa 5/1000-Personen-Jahr in der Gesamtpopulation von Patienten mit arzneimittelresistenten Epilepsien.

Experimentelle und klinische Daten deuten darauf hin, dass SUDEP hauptsächlich aus einer postiktalen zentralen respiratorischen Dysfunktion resultieren. SUDEP bei DS könnte das Ergebnis einer anfallsinduzierten tödlichen Apnoe bei einem Patienten sein, der eine epilepsiebedingte Anfälligkeit für zentralautonome und/oder respiratorische Dysfunktion entwickelt hatte. Ein klinisches Schlüsselproblem, das noch angegangen werden muss, ist jedoch die zeitliche Dynamik des Beginns und der Entwicklung der autonomen Vulnerabilität bei diesen Patienten. Der wichtigste klinische Risikofaktor für SUDEP ist die Häufigkeit krampfhafter Anfälle, und das SUDEP-Risiko kann im Laufe der Epilepsieentwicklung variieren. Obwohl nicht-tödliche, durch Anfälle induzierte ataktische Atmung bei Patienten mit DS beobachtet werden kann, bleibt unklar, ob die Wiederholung von Anfällen zu langfristigen Veränderungen der Atmung führt oder nicht.

Im Projekt AUTONOMIC wird in einer homogenen Population von Patienten mit DS das genaue Zusammenspiel zwischen epilepsiebedingten kardialen und respiratorischen Veränderungen einerseits und dem Zusammenhang zwischen der zugrunde liegenden neurologischen Entwicklungserkrankung, der Wiederholung von Anfällen an sich und dieser Epilepsie untersucht -bedingte autonome Veränderungen andererseits.

Autonome Funktionen werden in der interiktalen Phase (d. h. ohne sofortige Anfälle, Arbeitspaket 1 (AP1)) und in der periiktalen Phase, d. h. in der unmittelbaren Zeit vor, während (wenn möglich) und nach den Anfällen, untersucht (WP2). Es wird eine multizentrische Kohorte gebildet, die es ermöglicht, die im 2. AP erforderlichen interiktalen und iktalen kardiorespiratorischen Daten zu erheben. Die Studie wird von der Universitätsklinik Lyon gesponsert.

Die Patienten werden über einen Zeitraum von 24 Monaten in einem der drei beteiligten klinischen Zentren rekrutiert. Alle Patienten werden zunächst in einen prospektiven Basiszeitraum von 3 bis 6 Monaten aufgenommen, um die Anfallshäufigkeit zu erfassen. Nach diesem Zeitraum werden alle Patienten im Rahmen der klinischen Routineversorgung einer 24-48-stündigen Video-EEG-Aufzeichnung unterzogen. Die Überwachung umfasst auch eine Polysomnographie über die ganze Nacht. Diese Patienten kommen für die Aufnahme in eine Verlängerungs-Follow-up-Studie in Frage, in der der Vitalstatus jedes Jahr überwacht wird, um die Langzeitsterblichkeit, einschließlich SUDEP, zu untersuchen.

Das AUTONOMIC-Projekt wird wichtige Ergebnisse liefern, die den Weg für die Entwicklung und schließlich Validierung therapeutischer Interventionen zur Verhinderung von SUDEP ebnen werden. Durch die Entschlüsselung des genauen Zusammenspiels zwischen epilepsiebedingten kardialen und respiratorischen Veränderungen einerseits und der Beziehung zwischen der zugrunde liegenden neurologischen Entwicklungserkrankung, der Wiederholung von Anfällen per se und diesen epilepsiebedingten autonomen Veränderungen andererseits wird das Projekt in erster Linie klinisch Ergebnisse liefern relevante Biomarker.