Impacto neurodesenvolvimental da epilepsia na função autonômica na síndrome de Dravet (AUTONOMIC)

A Síndrome de Dravet (SD) é uma encefalopatia epiléptica grave, cuja principal causa são mutações no gene SCN1A, que codifica o canal de sódio voltagem-dependente Nav1.1. A SD é caracterizada por início na infância, déficit cognitivo grave e convulsões resistentes a medicamentos, incluindo várias convulsões generalizadas por dia, estado de mal epiléptico frequente e alta taxa de mortalidade relacionada a convulsões. A morte súbita e inesperada em epilepsia (SUDEP) representa a maior causa de mortes prematuras. O risco de SUDEP é, portanto, cerca de 9/1.000 pessoas-ano em comparação com cerca de 5/1.000 pessoas-ano em toda a população de pacientes com epilepsias resistentes a medicamentos.

Dados experimentais e clínicos sugerem que a SUDEP resulta principalmente de uma disfunção respiratória central pós-ictal. A SUDEP na SD pode ser o resultado de uma apneia fatal induzida por convulsão em um paciente que desenvolveu vulnerabilidade relacionada à epilepsia para disfunção autonômica central e/ou respiratória. No entanto, uma questão clínica chave que ainda precisa ser abordada é a dinâmica temporal do início e evolução da vulnerabilidade autonômica nesses pacientes. O principal fator de risco clínico da SUDEP é a frequência de crises convulsivas e o risco de SUDEP pode variar ao longo da evolução da epilepsia. Embora a respiração atáxica induzida por convulsões não fatais possa ser observada em pacientes com SD, ainda não está claro se a repetição das convulsões resulta em alterações respiratórias de longo prazo.

No projeto AUTONOMIC, será investigado em uma população homogênea de pacientes com SD a interação exata entre as alterações cardíacas e respiratórias relacionadas à epilepsia, por um lado, e a relação entre a doença subjacente do neurodesenvolvimento, a repetição de crises per se e essas epilepsias por outro lado, alterações autonômicas relacionadas.

As funções autonômicas serão investigadas no período interictal (ou seja, na ausência de convulsões imediatas, Work Package 1 (WP1)) e no período peri-ictal, ou seja, no tempo imediato antes, durante (se possível) e após as convulsões (WP2). Será constituída uma coorte multicêntrica, permitindo recolher os dados cardiorrespiratórios inter-ictais e ictais requeridos no 2º WP. O estudo será patrocinado pelo Hospital Universitário de Lyon.

Os pacientes serão recrutados durante um período de 24 meses em um dos três centros clínicos participantes. Todos os pacientes entrarão primeiro em um período de linha de base prospectivo de 3 a 6 meses de duração para coletar a frequência de convulsões. Após esse período, todos os pacientes serão submetidos a gravações de vídeo-EEG de 24 a 48 horas como parte do atendimento clínico de rotina. O monitoramento também incluirá uma polissonografia de noite inteira. Esses pacientes serão elegíveis para inclusão em um estudo de acompanhamento de extensão que monitorará o estado vital todos os anos para investigar a mortalidade em longo prazo, incluindo SUDEP.

O projeto AUTONOMIC fornecerá resultados importantes que abrirão caminho para desenvolver e, eventualmente, validar a intervenção terapêutica para prevenir a SUDEP. Ao decifrar a interação exata entre as alterações cardíacas e respiratórias relacionadas à epilepsia, por um lado, e a relação entre a doença subjacente do neurodesenvolvimento, a repetição da convulsão per se e essas alterações autonômicas relacionadas à epilepsia, por outro lado, o projeto fornecerá principalmente resultados clínicos biomarcadores relevantes.