Neurologische impact van epilepsie op de autonome functie bij het syndroom van Dravet (AUTONOMIC)

Syndroom van Dravet (DS) is een ernstige epileptische encefalopathie, met als belangrijkste oorzaak mutaties van SCN1A, het gen dat codeert voor het spanningsafhankelijke natriumkanaal Nav1.1. DS wordt gekenmerkt door aanvang in de kindertijd, ernstige cognitieve stoornissen en geneesmiddelresistente aanvallen, waaronder meerdere gegeneraliseerde convulsieve aanvallen per dag, frequente status epilepticus en een hoog aan aanvallen gerelateerd sterftecijfer. Plotselinge en onverwachte dood bij epilepsie (SUDEP) is de belangrijkste oorzaak van vroegtijdig overlijden. Het risico op SUDEP is dus ongeveer 9/1000 persoonsjaar in vergelijking met ongeveer 5/1000 persoonsjaar in de gehele populatie van patiënten met geneesmiddelresistente epilepsie.

Experimentele en klinische gegevens suggereren dat SUDEP voornamelijk het gevolg is van een postictale centrale respiratoire disfunctie. SUDEP bij het syndroom van Down zou het resultaat kunnen zijn van een door een aanval veroorzaakte fatale apneu bij een patiënt die aan epilepsie gerelateerde kwetsbaarheid voor centrale autonome en/of ademhalingsstoornissen had ontwikkeld. Een belangrijk klinisch probleem dat echter nog moet worden aangepakt, is de temporele dynamiek van het begin en de evolutie van de autonome kwetsbaarheid bij deze patiënten. De belangrijkste klinische risicofactor van SUDEP is de frequentie van convulsieve aanvallen en het SUDEP-risico kan variëren met de ontwikkeling van epilepsie. Hoewel niet-fatale door aanvallen veroorzaakte atactische ademhaling kan worden waargenomen bij patiënten met het syndroom van Down, blijft het onduidelijk of herhaling van aanvallen al dan niet leidt tot veranderingen in de ademhaling op de lange termijn.

In het AUTONOMIC-project zal in een homogene populatie van patiënten met het syndroom van Down de exacte wisselwerking worden onderzocht tussen enerzijds epilepsiegerelateerde cardiale en respiratoire veranderingen en anderzijds de relatie tussen de onderliggende neurologische ontwikkelingsziekte, de herhaling van aanvallen op zich en deze epilepsie. -gerelateerde autonome veranderingen aan de andere kant.

Autonome functies worden onderzocht in de interictale periode (d.w.z. bij afwezigheid van onmiddellijke aanvallen, Werkpakket 1 (WP1)) en in de peri-ictale periode, d.w.z. in de onmiddellijke tijd vóór, tijdens (indien mogelijk) en na aanvallen (WP2). Er zal een cohort met meerdere centra worden samengesteld, waardoor de interictale en ictale cardio-respiratoire gegevens kunnen worden verzameld die nodig zijn in het 2e WP. De studie zal worden gesponsord door het Universitair Ziekenhuis van Lyon.

Patiënten zullen gedurende een periode van 24 maanden worden geworven in een van de drie deelnemende klinische centra. Alle patiënten zullen eerst een prospectieve basislijnperiode van 3 tot 6 maanden ingaan om de aanvalsfrequentie te verzamelen. Na deze periode ondergaan alle patiënten 24-48 uur lang video-EEG-opnamen als onderdeel van de routinematige klinische zorg. De monitoring omvat ook een nachtelijke polysomnografie. Deze patiënten komen in aanmerking voor opname in een vervolgonderzoek en zullen de vitale status elk jaar controleren om de mortaliteit op lange termijn, inclusief SUDEP, te onderzoeken.

Het AUTONOMIC-project zal belangrijke resultaten opleveren die de weg vrijmaken voor het ontwikkelen en uiteindelijk valideren van therapeutische interventies om SUDEP te voorkomen. Door het exacte samenspel te ontcijferen tussen epilepsiegerelateerde cardiale en respiratoire veranderingen enerzijds en de relatie tussen de onderliggende neurologische ontwikkelingsziekte, de herhaling van aanvallen op zich en deze epilepsiegerelateerde autonome veranderingen anderzijds, zal het project in de eerste plaats klinische resultaten opleveren. relevante biomarkers.