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Dravet 증후군에서 간질이 자율신경기능에 미치는 신경발달적 영향 (AUTONOMIC)

2024년 3월 18일 업데이트: Hospices Civils de Lyon

Dravet Syndrome(DS)은 중증 간질성 뇌병증으로, 주요 원인은 Nav1.1 전압 개폐 나트륨 채널을 암호화하는 유전자인 SCN1A의 돌연변이입니다. DS는 소아기 발병, 중증 인지 장애 및 약물 내성 발작(하루에 여러 번 전신 경련 발작 포함), 빈번한 간질 상태 및 높은 발작 관련 사망률을 특징으로 합니다. 간질의 갑작스럽고 예상치 못한 사망(SUDEP)은 조기 사망의 주요 원인입니다. 따라서 SUDEP의 위험은 약물 내성 간질 환자의 전체 인구에서 약 5/1000인년과 비교하여 약 9/1000인년입니다.

실험 및 임상 데이터에 따르면 SUDEP는 주로 발작 후 중추 호흡 기능 장애로 인해 발생합니다. DS의 SUDEP는 중추 자율신경계 및/또는 호흡 기능 장애에 대한 간질 관련 취약성이 발생한 환자의 발작으로 인한 치명적인 무호흡증의 결과일 수 있습니다. 그러나 해결해야 할 주요 임상 문제는 이러한 환자의 자율 신경 취약성의 시작과 진화의 시간적 역학입니다. SUDEP의 주요 임상적 위험 요소는 경련성 발작의 빈도이며 SUDEP 위험은 간질의 진행에 따라 달라질 수 있습니다. 치명적이지 않은 발작 유발 실조 호흡이 DS 환자에서 관찰될 수 있지만, 발작의 반복이 장기간 호흡 변화를 초래하는지 여부는 불분명합니다.

AUTONOMIC 프로젝트에서는 DS 환자의 동질 집단에서 한편으로는 간질 관련 심장 및 호흡 변화 사이의 정확한 상호 작용과 근본적인 신경 발달 질환 사이의 관계, 발작 자체의 반복 및 이러한 간질 사이의 관계를 조사할 것입니다. 반면에 관련 자율신경 변화.

자율 기능은 발작 간 기간(즉, 즉각적인 발작이 없는 경우, 작업 패키지 1(WP1)) 및 발작 전후 기간, 즉 발작 직전, 발작 중(가능한 경우) 및 직후에 조사됩니다. (WP2). 다기관 코호트가 구성되어 2 WP에 필요한 발작 간 및 발작 심장-호흡 데이터를 수집할 수 있습니다. 이 연구는 Lyon's University Hospital의 후원을 받습니다.

환자는 3개의 참여 임상 센터 중 한 곳에서 24개월 동안 모집됩니다. 모든 환자는 먼저 발작 빈도를 수집하기 위해 3~6개월의 예상 기준선 기간에 들어갑니다. 이 기간이 지나면 모든 환자는 일상적인 임상 치료의 일환으로 24-48시간 비디오 EEG 기록을 받게 됩니다. 모니터링에는 밤새 수면 다원 검사도 포함됩니다. 이 환자는 SUDEP를 포함하여 장기 사망률을 조사하기 위해 매년 활력 상태를 모니터링하는 확장 후속 연구에 포함될 자격이 있습니다.

AUTONOMIC 프로젝트는 SUDEP를 예방하기 위한 치료 개입을 개발하고 궁극적으로 검증하는 길을 열어줄 중요한 결과를 제공할 것입니다. 한편으로는 간질 관련 심장 및 호흡 변화 사이의 정확한 상호 작용과 근본적인 신경 발달 질환, 발작 자체의 반복 및 다른 한편으로는 이러한 간질 관련 자율 신경계 변화 사이의 관계를 해독함으로써 프로젝트는 주로 임상적으로 제공할 것입니다. 관련 바이오마커.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

100

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 독일
      • Bonn, 독일, 53127
        • 아직 모집하지 않음
        • Klinik und Poliklinik für Epileptologie, Universitätsklinikum
        • 연락하다:
  • 벨기에
      • Edegem, 벨기에, 2650
        • 아직 모집하지 않음
        • Department of Paediatrics and Paediatric Neurology, Antwerp University Hospital
        • 연락하다:
  • 프랑스
    • Rhone
      • Bron, Rhone, 프랑스, 69500
        • 모병
        • Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer Hospices Civils de Lyon
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Bron, Rhone, 프랑스, 69500
        • 모병
        • HFME Hospices Civils de Lyon
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • Dravet Syndrome 진단이 확정된 어린이(> 2세 및 < 18세) 및 성인 환자(< 60세)
  • 후견 또는 큐레이터의 보호를 받는 성인
  • Dravet 증후군의 진단은 병력, 발작 유형, EEG 데이터 및 유전자 검사 결과를 기반으로 각 연구 센터의 PI에 의해 확인됩니다.
  • 발작 빈도와 관련된 제한 없음
  • 연구 참여에 대해 서면 동의를 한 환자(또는 환자의 부모 또는 법정대리인)
  • 부모 및/또는 법정대리인 중 적어도 1인은 자국어를 이해하고 말할 수 있습니다.
  • 두 부모가 서명한 서면 동의서
  • 알려진 현재 임신 ​​및 모유 수유 부재
  • 국가 의료 시스템에 소속된 환자

제외 기준:

  • 최소 24시간의 비디오 EEG 기록을 견딜 수 없는 환자(어린이 또는 성인)(적절한 EEG 기록에 대한 기술적 문제로 이어지는 행동 문제)
  • 선천성 심장 또는 폐 질환이 있는 환자
  • 뇌전증 이외의 수면을 방해할 수 있는 선천적 기형 또는 질환이 있는 환자
  • 다른 연구의 제외 기간에 있는 피험자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: Dravet Syndrome 환자, 성인 및 어린이
DS 환자의 동질 집단. 환자는 발작 빈도를 수집하기 위해 3~6개월의 전향적 기준선 기간을 갖게 됩니다. 이 기간이 지나면 모든 환자는 24-48시간 비디오 EEG 기록과 밤새 수면다원검사를 받게 됩니다.
다른: 비디오 뇌파
모든 환자는 24시간 모니터링됩니다. 가능할 때마다 장기 모니터링 기간은 두 번째 야간 수면다원검사를 포함하여 48시간으로 연장됩니다. 이러한 기록을 통해 수면 구조를 평가하고 일부 환자의 발작을 캡처할 수 있습니다. 비디오, EEEG, EKG, 호흡 및 기타 수면 다원 기록 데이터는 Hospices Civils de Lyon에서 중앙 집중화됩니다. 심장 기능과 관련된 목표를 해결하는 데 필요한 EEG-EKG 데이터의 사본은 전자적으로 파트너 2(Bonn)로 전송됩니다. 평가는 호흡 데이터에 대한 파트너 1(Lyon)과 다른 데이터에 대해 블라인드로 수행됩니다. EKG 데이터에 대한 파트너 2(Bonn) 모든 1차 결과 및 2차 결과는 기준선 기간 동안 간질의 지속 기간 및 경련 발작의 빈도와 관련하여 평가됩니다.
다른: 혈액 샘플
혈액 샘플은 모든 환자의 V2에서 수집됩니다. EDTA 5개와 건식 2개를 포함하여 각각 4ml씩 총 7개의 혈액 샘플을 수집합니다. 샘플 EDTA 혈장 및 혈청은 원심분리 후 준비됩니다. 10kg 미만 어린이의 경우 4개의 EDTA와 1개의 건조 샘플을 포함하여 각각 4ml(총 22ml)의 5개 샘플만.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
발작 간 기간에 대한 호흡 일차 결과: 24시간 동안 총 수면 시간 동안 중추성 수면 무호흡증의 총 지속 시간(초/분/시간) 측정
기간: 비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
방문 2에서 24시간 동안 총 수면 시간 동안 중추성 수면 무호흡증의 총 지속 시간
비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
발작 간 기간에 대한 심장 일차 결과: 각성 및 수면 중 연속 차이의 제곱 평균 제곱근(RMSSD)의 비율 계산
기간: 방문 2에서 비디오-EEG의 24시간 동안 수집된 데이터
각성 및 수면 중 RMSSD(연속 차이의 제곱 평균 제곱근) 비율
방문 2에서 비디오-EEG의 24시간 동안 수집된 데이터
발작 전후 기간에 대한 호흡 일차 결과: 경련성 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이의 경련 후 중추성 무호흡의 발생 척도
기간: 방문 2에서 경련성 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이
경련 후 중추성 무호흡의 발생
방문 2에서 경련성 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이
발작 전후 기간에 대한 심장 일차 결과: 경련성 발작 종료 후 30초에서 10분 동안 발작 QTc 연장 ≥60 ms 측정
기간: 방문 2에서 경련성 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이
Ictal QTc 연장, ≥60ms
방문 2에서 경련성 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
간기 동안의 호흡 이차 결과 : 중추성 무호흡 지수 계산
기간: 비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
중추성 무호흡 지수: 총 중추성 무호흡 횟수를 24시간 동안 총 수면 시간으로 나눈 값입니다.
비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
Inter-ictal period에 대한 호흡 2차 결과: 24시간 동안 각 수면 단계에서 중추성 수면 무호흡증의 총 지속 시간 측정(초/분)
기간: 비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
24시간 동안 각 수면 단계에서 중추성 수면 무호흡증의 총 지속 시간.
비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
Inter-ictal period에 대한 호흡 2차 결과 : 폐쇄성 무호흡 저호흡 지수의 계산
기간: 비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
폐쇄성 무호흡 저호흡 지수: 24시간 동안의 총 폐쇄성 무호흡, 폐쇄성 저호흡 및 혼합성 무호흡을 총 수면 시간으로 나눈 값입니다.
비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
발작 간 기간에 대한 호흡 이차 결과: 24시간 동안 총 수면 시간 동안 tcCO2 >50 mmHg인 기간의 총 기간 측정(초/분)
기간: 비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
24시간 동안 총 수면 시간 동안 tcCO2 >50 mmHg인 기간의 총 지속 시간
비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
발작 간 기간에 대한 호흡 이차 결과: 24시간 동안 총 수면 시간 동안 맥박 산소 측정이 <90%인 기간의 총 기간 측정
기간: 비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
24시간 동안 총 수면 시간 동안 맥박 산소 측정이 90% 미만인 기간의 총 기간
비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
R-R 간격의 표준 편차의 발작 간 기간 계산을 위한 심장 이차 결과
기간: 비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
수면 중 및 각성 중 시간 기간(SDNN)에 대한 R-R 간격의 표준 편차.
비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
발작 간 기간에 대한 심장 이차 결과: 수면 중 및 각성 중 > 50밀리초(pNN50) 차이가 나는 연속 R-R 간격의 백분율 계산(%)
기간: 비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
수면 중 및 각성 중 > 50밀리초(pNN50) 차이가 나는 연속 R-R 간격의 백분율.
비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
발작간 기간에 대한 심장 이차 결과: RR-간격의 저주파와 고주파 스펙트럼 간의 비율(LF/HF 비율) 계산. (Hz)
기간: 비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
저주파 사이의 비율(LF, 0.04-0.15 Hz) 및 고주파(HF, 0.15-0.4 Hz) RR-간격의 스펙트럼(LF/HF 비율)
비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
발작 간 기간에 대한 심장 이차 결과 : 각 HRV 변수에 대한 수면 대 각성의 비율 분석
기간: 비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
각 HRV 변수에 대한 수면 대 각성 비율. HRV 기능은 휴식 및 수면 단계 N3 및 REM 수면에서 깨어 있는 동안 아티팩트 없는 기록에서 최소 10분 동안 결정됩니다.
비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
발작간기에 대한 심장 이차 결과 : 과호흡 시술 중 심박 변이도 변수의 변화 측정
기간: 비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
과호흡 시술 중 HRV 변수의 변화.
비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
Inter-ictal period에 대한 심장 2차 결과: T파 alternans(V) 분석
기간: 비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
T파 교류(TWA). TWA는 ST 세그먼트 또는 T파의 형태와 진폭의 박동 간 변형이며 심장 재분극의 시간-공간적 이질성을 반영합니다.
비디오 EEG의 24시간 동안 수집된 데이터.
발작 전후 기간에 대한 호흡 이차 결과: 경련 후 중추성 무호흡의 기간 측정(초/분)
기간: 경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
PCCA가 발생한 환자의 기간
경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
Peri-ictal period의 호흡기 2차 결과 : 운동실조 호흡의 발생 측정
기간: 경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
운동실조 호흡의 발생(즉, 발작 후 기간에 불규칙한 호흡 리듬)
경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
발작 전후 기간에 대한 호흡 이차 결과: 발작 후 기간(초/분)에서 tcCO2 >50mmHg의 발생 및 지속 시간 측정
기간: 경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
발작 후 기간에 tcCO2 >50mmHg의 발생 및 기간
경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
발작 전후 기간에 대한 호흡 이차 결과: 발작 종료와 산소 포화도(SpO2) 회복 사이의 지연 측정 ≥90%(초/분)
기간: 경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
발작 종료와 산소 포화도(SpO2) 회복 사이의 지연 ≥90%
경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
Peri-ictal period의 호흡기 2차 결과 : 불포화 천저 측정
기간: 경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
경련성 발작 직후의 불포화 상태
경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
Peri-ictal period의 심장 이차 결과 : peri-ictal asystole의 발생 측정
기간: 경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
발작주위 무수축 발생(≥3s의 동정지)
경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
발작주위 기간에 대한 심장 이차 결과: 발작주위 서맥의 발생 측정
기간: 경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
발작 주위 서맥 발생(연령에 대한 <2 HR 백분위수, 3회 연속 RR 간격의 평균)
경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
Peri-ictal period의 심장 2차 결과 : 모든 HRV(Heart Rate Variability) 측정
기간: 경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
발작 간 기간에 설명된 모든 HRV 측정값도 발작 종료 직후 15분에 수집 및 분석됩니다(움직임 인공물로 인해 경련성 발작 과정에서 HRV 측정값을 신뢰할 수 없음).
경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
Peri-ictal 기간에 대한 심장 이차 결과 : T 파 alternans의 측정
기간: 경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
발작이 끝난 직후 15분 동안의 T파 교번(TWA)
경련 발작이 끝난 후 30초에서 10분 사이.
추가 기능 : 발작 후 일반화 EEG 억제(V) 측정
기간: 모든 측정은 기준선 기간 후 방문 2에서 24/48시간 동안 입원 중에 수행됩니다.
발작 후 일반화된 EEG 억제의 총 지속 시간, 감지 가능한 EEG 활동의 부족으로 정의됨 > 모든 리드에서 진폭 >10
모든 측정은 기준선 기간 후 방문 2에서 24/48시간 동안 입원 중에 수행됩니다.
추가 기능 : 발작후 혼수상태의 총 지속 시간 측정(초/분/시간)
기간: 기준선 기간 후 방문 2에서 24/48시간 동안 입원하는 동안
발작 종료와 의식 회복 사이의 지연으로 정의되는 발작 후 혼수의 총 지속 시간은 단일 구두 명령(악수)을 충족하는 능력으로 평가됩니다.
기준선 기간 후 방문 2에서 24/48시간 동안 입원하는 동안
추가 기능: 발작 후 부동의 총 지속 시간 측정(초/분/시간)
기간: 기준선 기간 후 방문 2에서 24/48시간 동안 입원하는 동안
비디오 녹화에서 평가된 발작 종료와 환자의 첫 번째 자발적 움직임 사이의 지연으로 정의되는 발작 후 부동의 총 지속 시간.
기준선 기간 후 방문 2에서 24/48시간 동안 입원하는 동안

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hospices Civils de Lyon

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 10월 14일

기본 완료 (추정된)

2025년 6월 14일

연구 완료 (추정된)

2025년 6월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 6월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 7월 22일

처음 게시됨 (실제)

2022년 7월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 18일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 69HCL22_0370

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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