Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neurorozwojowy wpływ padaczki na funkcje autonomiczne w zespole Dravet (AUTONOMIC)

12 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Hospices Civils de Lyon

Zespół Draveta (ZD) to ciężka encefalopatia padaczkowa, której główną przyczyną są mutacje SCN1A, genu kodującego bramkowany napięciem kanał sodowy Nav1.1. DS charakteryzuje się początkiem w dzieciństwie, ciężkim deficytem funkcji poznawczych i napadami lekoopornymi, w tym kilkoma uogólnionymi napadami drgawkowymi dziennie, częstym stanem padaczkowym i wysoką śmiertelnością związaną z napadami padaczkowymi. Nagła i nieoczekiwana śmierć w padaczce (SUDEP) stanowi główną przyczynę przedwczesnych zgonów. Ryzyko SUDEP wynosi więc około 9/1000 osobolat w porównaniu z około 5/1000 osobolat w całej populacji chorych na padaczki lekooporne.

Dane eksperymentalne i kliniczne sugerują, że SUDEP wynika przede wszystkim z ponapadowej dysfunkcji ośrodkowego układu oddechowego. SUDEP w ZD może być wynikiem śmiertelnego bezdechu wywołanego napadem padaczkowym u pacjenta, u którego rozwinęła się związana z padaczką podatność na dysfunkcje ośrodkowego układu autonomicznego i/lub oddechowego. Jednak kluczowym problemem klinicznym, który pozostaje do rozwiązania, jest czasowa dynamika początku i ewolucji podatności układu autonomicznego u tych pacjentów. Głównym klinicznym czynnikiem ryzyka SUDEP jest częstość napadów drgawkowych, a ryzyko SUDEP może zmieniać się wraz z rozwojem padaczki. Chociaż u pacjentów z ZD można zaobserwować oddech ataktyczny niezakończony zgonem, wywołany napadami padaczkowymi, to czy powtarzanie napadów prowadzi do długotrwałych zmian w oddychaniu, pozostaje niejasne.

W ramach projektu AUTONOMIC zostanie zbadane w jednorodnej populacji pacjentów z ZD dokładne współzależności między zmianami sercowymi i oddechowymi związanymi z padaczką z jednej strony a związkiem między podstawową chorobą neurorozwojową, powtarzaniem napadów per se i tymi padaczkami. z drugiej strony związane zmiany autonomiczne.

Funkcje autonomiczne będą badane w okresie międzynapadowym (tj. przy braku napadów natychmiastowych, Pakiet roboczy 1 (WP1)) oraz w okresie okołonapadowym, tj. bezpośrednio przed, w trakcie (jeśli to możliwe) i po napadzie (WP2). Utworzona zostanie wieloośrodkowa kohorta, która pozwoli na zebranie międzynapadowych i napadowych danych krążeniowo-oddechowych wymaganych w 2 WP. Badanie będzie sponsorowane przez Szpital Uniwersytecki w Lyonie.

Pacjenci będą rekrutowani przez okres 24 miesięcy w jednym z trzech uczestniczących ośrodków klinicznych. Wszyscy pacjenci zostaną najpierw włączeni do prospektywnego okresu wyjściowego trwającego od 3 do 6 miesięcy w celu zebrania danych dotyczących częstości napadów. Po tym okresie wszyscy pacjenci zostaną następnie poddani 24-48 godzinnym zapisom wideo-EEG w ramach rutynowej opieki klinicznej. Monitoring obejmie również całonocną polisomnografię. Pacjenci ci będą kwalifikować się do włączenia do przedłużonego badania kontrolnego, w którym co roku będą monitorować stan czynności życiowych w celu zbadania długoterminowej śmiertelności, w tym SUDEP.

Projekt AUTONOMIC dostarczy ważnych wyników, które utorują drogę do opracowania i ostatecznej walidacji interwencji terapeutycznej zapobiegającej SUDEP. Poprzez rozszyfrowanie dokładnego wzajemnego oddziaływania między zmianami sercowymi i oddechowymi związanymi z padaczką z jednej strony a związkiem między podstawową chorobą neurorozwojową, powtarzaniem się napadów per se i tymi zmianami autonomicznymi związanymi z padaczką z drugiej strony, projekt przyniesie przede wszystkim korzyści kliniczne odpowiednie biomarkery.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

92

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Department of Paediatrics and Paediatric Neurology, Antwerp University Hospital
  • Francja
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Francja, 69500
        • HFME Hospices Civils de Lyon
      • Bron, Rhone, Francja, 69500
        • Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer Hospices Civils de Lyon
  • Niemcy
      • Bonn, Niemcy, 53127
        • Klinik und Poliklinik für Epileptologie, Universitätsklinikum

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 60 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dzieci (> 2 lata i < 18 lat) i dorośli pacjenci (< 60 lat) z ustalonym rozpoznaniem zespołu Dravet
  • Osoby dorosłe objęte kuratelą lub kuratelą
  • Diagnoza zespołu Dravet zostanie potwierdzona przez PI każdego ośrodka badawczego na podstawie historii choroby, rodzaju napadów, danych EEG i wyników badań genetycznych
  • Brak ograniczeń związanych z częstością napadów
  • Pacjent (lub jego rodzice lub przedstawiciel prawny), który wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
  • Co najmniej jedno z rodziców i/lub przedstawiciela prawnego rozumie i mówi w języku narodowym
  • Pisemna zgoda podpisana przez oboje rodziców
  • Brak znanej ciąży i karmienia piersią
  • Pacjent powiązany z krajowym systemem opieki zdrowotnej

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci (dzieci lub dorośli) nietolerujący co najmniej 24-godzinnych nagrań wideo-EEG (problemy behawioralne skutkujące problemami technicznymi dotyczącymi odpowiednich nagrań EEG)
  • Pacjenci z wrodzoną wadą serca lub płuc
  • Pacjenci z wrodzonymi wadami lub chorobami innymi niż padaczka, które mogą zakłócać sen
  • Podmiot w okresie wykluczenia z innego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pacjenci dorośli i dzieci z zespołem Dravet
Jednorodna populacja pacjentów z DS. Pacjenci będą mieli prospektywny okres wyjściowy trwający od 3 do 6 miesięcy w celu zebrania częstości napadów. Po tym okresie wszyscy pacjenci zostaną poddani 24-48 godzinnej rejestracji wideo-EEG oraz całonocnej polisomnografii
Inny: Wideoelektroencefalografia
Wszyscy pacjenci będą monitorowani przez całą dobę. W miarę możliwości czas trwania długoterminowego monitorowania zostanie wydłużony do 48 godzin, w tym druga pełna nocna polisomnografia. Nagrania te pozwolą nam również ocenić architekturę snu i uchwycić napady padaczkowe u niektórych pacjentów, dane wideo, EEEG, EKG, oddychanie i inne dane polisomnograficzne zostaną scentralizowane w Hospices Civils de Lyon. Kopia danych EEG-EKG wymagana do realizacji celów związanych z cechami serca zostanie następnie przesłana elektronicznie do Partnera 2 (Bonn). Ocena zostanie przeprowadzona bez dostępu do innych danych przez Partnera 1 (Lyon) w zakresie danych dotyczących układu oddechowego oraz przez Partner 2 (Bonn) dla danych EKG Wszystkie główne i drugorzędne wyniki zostaną ocenione pod kątem czasu trwania padaczki i częstości napadów drgawkowych w okresie wyjściowym.
Inny: Próbki krwi
Próbki krwi będą pobierane w V2 od wszystkich pacjentów. W sumie zostanie pobranych siedem próbek krwi po 4 ml każda, w tym pięć EDTA i dwie suche. Próbki osocza i surowicy EDTA zostaną następnie przygotowane po odwirowaniu. U dzieci <10 kg tylko 5 próbek po 4 ml każda (łącznie 22 ml), w tym cztery EDTA i jedna sucha.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący układu oddechowego w okresie między napadami: miara całkowitego czasu trwania centralnego bezdechu sennego (sek./min./godz.) podczas całkowitego czasu snu w okresie 24 godzin
Ramy czasowe: Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Całkowity czas trwania centralnych bezdechów sennych podczas całkowitego czasu snu w ciągu 24 godzin podczas wizyty 2
Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Pierwszorzędowy wynik kardiologiczny w okresie między napadami: obliczenie współczynnika średniej kwadratowej kolejnych różnic (RMSSD) podczas czuwania i snu
Ramy czasowe: Dane zebrane podczas 24-godzinnej wideo-EEG podczas Wizyty 2
Stosunek średniej kwadratowej kolejnych różnic (RMSSD) podczas czuwania i snu
Dane zebrane podczas 24-godzinnej wideo-EEG podczas Wizyty 2
Pierwszorzędowy wynik oddechowy w okresie okołonapadowym: miara występowania pokonwulsyjnego bezdechu ośrodkowego w ciągu 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego
Ramy czasowe: Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego podczas wizyty 2
Występowanie pokonwulsyjnego bezdechu centralnego
Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego podczas wizyty 2
Pierwszorzędowy wynik kardiologiczny w okresie okołonapadowym: pomiar wydłużenia odstępu QTc w napadzie napadowym ≥60 ms w ciągu 30 s do 10 min po zakończeniu napadu drgawkowego
Ramy czasowe: Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego na wizycie 2
Napadowe wydłużenie odstępu QTc, ≥60 ms
Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego na wizycie 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wtórne wyniki oddechowe dla okresu między napadami: obliczenie wskaźnika bezdechu centralnego
Ramy czasowe: Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Indeks bezdechów centralnych: Całkowita liczba bezdechów centralnych podzielona przez całkowity czas snu w ciągu 24 godzin.
Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Wtórne wyniki dotyczące układu oddechowego w okresie między napadami: pomiar całkowitego czasu trwania centralnych bezdechów sennych podczas każdej fazy snu w okresie 24 godzin (s/min)
Ramy czasowe: Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Całkowity czas trwania centralnych bezdechów sennych podczas każdej fazy snu w ciągu 24 godzin.
Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Wtórne wyniki oddechowe dla okresu między napadami: obliczenie wskaźnika spłycenia obturacyjnego bezdechu
Ramy czasowe: Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Wskaźnik spłycenia obturacyjnego bezdechu: Całkowita liczba bezdechów obturacyjnych, spłyceń oddechów obturacyjnych i bezdechów mieszanych podzielona przez całkowity czas snu) w okresie 24 godzin.
Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Wtórne wyniki dotyczące układu oddechowego w okresie między napadami: pomiar całkowitego czasu trwania okresów z tcCO2 >50 mmHg podczas całkowitego czasu snu w okresie 24 godzin (s/min)
Ramy czasowe: Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Całkowity czas trwania okresów z tcCO2 >50 mmHg podczas całkowitego czasu snu w ciągu 24 godzin
Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Wtórne wyniki oddechowe dla okresu między napadami: pomiar całkowitego czasu trwania okresów za pomocą pulsoksymetrii <90% podczas całkowitego czasu snu w okresie 24 godzin
Ramy czasowe: Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Całkowity czas trwania okresów z pulsoksymetrią <90% podczas całkowitego czasu snu w okresie 24 godzin
Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Wtórne wyniki kardiologiczne dla okresu międzynapadowego obliczenie odchylenia standardowego odstępów R-R
Ramy czasowe: Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Odchylenie standardowe odstępów R-R w okresie czasu (SDNN) podczas snu i czuwania.
Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Wtórne wyniki kardiologiczne dla okresu między napadami: obliczenie procentowe kolejnych odstępów R-R różniących się o > 50 milisekund (pNN50) podczas snu i czuwania (%)
Ramy czasowe: Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Odsetek kolejnych odstępów R-R różniących się o > 50 milisekund (pNN50) podczas snu i czuwania.
Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Wtórne wyniki serca w okresie między napadami: obliczenie stosunku między widmem niskiej częstotliwości a widmem wysokiej częstotliwości (stosunek LF/HF) odstępu RR. (Hz)
Ramy czasowe: Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Stosunek między niską częstotliwością (LF, 0,04-0,15 Hz) i wysokiej częstotliwości (HF, 0,15-0,4 Hz) widmo (stosunek LF/HF) przedziału RR
Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Wtórne wyniki kardiologiczne w okresie między napadami: analiza stosunku snu do czuwania dla każdej zmiennej HRV
Ramy czasowe: Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Stosunek snu do czuwania dla każdej zmiennej HRV. Cechy HRV są określane przez okres co najmniej 10 minut w wolnej od artefaktów rejestracji podczas czuwania w fazie spoczynku i snu N3 oraz snu REM.
Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Wtórne wyniki sercowe w okresie między napadami: pomiar ewolucji zmiennej zmienności rytmu serca podczas procedury hiperwentylacji
Ramy czasowe: Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Ewolucja zmiennej HRV podczas procedury hiperwentylacji.
Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Wtórne wyniki sercowe w okresie między napadami: analiza naprzemiennych załamków T (V)
Ramy czasowe: Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Naprzemienne załamki T (TWA). TWA jest zmiennością morfologii i amplitudy odcinka ST lub załamka T z uderzenia na uderzenie i odzwierciedla czasowo-przestrzenną niejednorodność repolaryzacji serca
Dane zebrane w ciągu 24 godzin wideo-EEG.
Wtórne wyniki oddechowe w okresie okołonapadowym: pomiar czasu trwania bezdechu centralnego po drgawkach (s/min)
Ramy czasowe: Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Czas trwania PCCA u pacjentów, u których występuje
Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Wtórne wyniki oddechowe w okresie okołonapadowym: pomiar występowania ataksji oddechowej
Ramy czasowe: Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Występowanie ataksji oddechowej (tj. nieregularny rytm oddychania) w okresie ponapadowym
Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Wtórne wyniki dotyczące układu oddechowego w okresie okołonapadowym: pomiar występowania i czasu trwania okresu tcCO2 >50 mm Hg w okresie ponapadowym (s/min)
Ramy czasowe: Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Występowanie i czas trwania okresu tcCO2 >50 mm Hg w okresie ponapadowym
Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Wtórne wyniki dotyczące układu oddechowego w okresie okołonapadowym: pomiar opóźnienia między zakończeniem napadu a powrotem saturacji tlenem (SpO2) ≥90% (s/min)
Ramy czasowe: Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Opóźnienie między zakończeniem napadu a powrotem saturacji tlenem (SpO2) ≥90%
Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Wtórne wyniki oddechowe w okresie okołonapadowym: pomiar nadiru desaturacji
Ramy czasowe: Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Nadir desaturacji bezpośrednio po napadzie drgawkowym
Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Wtórne wyniki sercowe w okresie okołonapadowym: pomiar występowania asystolii okołonapadowej
Ramy czasowe: Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Występowanie asystolii okołonapadowej (zatrzymanie zatokowe ≥3 s)
Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Wtórne wyniki sercowe w okresie okołonapadowym: pomiar występowania bradykardii okołonapadowej
Ramy czasowe: Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Występowanie bradykardii okołonapadowej (<2 percentyl HR dla wieku; średnia z trzech kolejnych odstępów RR)
Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Wtórne wyniki dotyczące serca w okresie okołonapadowym: pomiar wszystkich zmienności rytmu serca (HRV)
Ramy czasowe: Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Wszystkie pomiary HRV opisane w okresie międzynapadowym będą również zbierane i analizowane w ciągu 15 minut bezpośrednio po ustaniu napadu (ze względu na artefakty ruchowe pomiary HRV nie są wiarygodne w przebiegu napadów drgawkowych)
Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Wtórne wyniki sercowe w okresie okołonapadowym: pomiar naprzemiennych załamków T
Ramy czasowe: Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Alternatywne załamki T (TWA) w ciągu 15 minut bezpośrednio po zakończeniu napadu
Od 30 sekund do 10 minut po zakończeniu napadu drgawkowego.
Dodatkowe funkcje: pomiar ponapadowej uogólnionej supresji EEG (V)
Ramy czasowe: Wszystkie pomiary będą miały miejsce podczas hospitalizacji przez 24/48 godzin podczas wizyty 2 po okresie wyjściowym
Całkowity czas trwania ponapadowej uogólnionej supresji EEG, zdefiniowanej jako brak wykrywalnej aktywności EEG >10 w amplitudzie we wszystkich odprowadzeniach
Wszystkie pomiary będą miały miejsce podczas hospitalizacji przez 24/48 godzin podczas wizyty 2 po okresie wyjściowym
Dodatkowe funkcje: pomiar całkowitego czasu trwania śpiączki ponapadowej (sek./min./godz.)
Ramy czasowe: Podczas hospitalizacji przez 24/48 godzin na wizycie 2 po okresie wyjściowym
Całkowity czas trwania śpiączki ponapadowej, definiowany jako opóźnienie między zakończeniem napadu a odzyskaniem przytomności oceniane na podstawie zdolności do wykonania jednego polecenia słownego (uścisk dłoni).
Podczas hospitalizacji przez 24/48 godzin na wizycie 2 po okresie wyjściowym
Dodatkowe funkcje: pomiar całkowitego czasu trwania bezruchu ponapadowego (sek./min./godz.)
Ramy czasowe: Podczas hospitalizacji przez 24/48 godzin na wizycie 2 po okresie wyjściowym
Całkowity czas trwania bezruchu ponapadowego, zdefiniowany jako opóźnienie między zakończeniem napadu a pierwszym spontanicznym ruchem pacjenta, oceniany na podstawie nagrania wideo.
Podczas hospitalizacji przez 24/48 godzin na wizycie 2 po okresie wyjściowym

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

11 września 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 69HCL22_0370

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wideoelektroencefalografia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj