Neurovývojový dopad epilepsie na autonomní funkci u Dravetova syndromu (AUTONOMIC)

Dravetův syndrom (DS) je závažná epileptická encefalopatie, jejíž hlavní příčinou jsou mutace SCN1A, genu kódujícího napěťově řízený sodíkový kanál Nav1.1. DS je charakterizován počátkem v dětství, těžkým kognitivním deficitem a záchvaty rezistentními na léky, včetně několika generalizovaných konvulzivních záchvatů za den, častými epileptickými stavy a vysokou mortalitou související se záchvaty. Náhlá a neočekávaná smrt u epilepsie (SUDEP) představuje hlavní příčinu předčasných úmrtí. Riziko SUDEP je tedy asi 9/1000 osob za rok ve srovnání s asi 5/1000 osob za rok v celé populaci pacientů s farmakorezistentní epilepsií.

Experimentální a klinické údaje naznačují, že SUDEP je primárně výsledkem postiktální centrální respirační dysfunkce. SUDEP u DS může být výsledkem záchvatem vyvolané fatální apnoe u pacienta, u kterého se vyvinula náchylnost související s epilepsií vůči centrální autonomní a/nebo respirační dysfunkci. Klíčovým klinickým problémem, který je však třeba řešit, je časová dynamika nástupu a vývoje autonomní vulnerability u těchto pacientů. Hlavním klinickým rizikovým faktorem SUDEP je frekvence konvulzivních záchvatů a riziko SUDEP se může lišit v závislosti na vývoji epilepsie. Ačkoli u pacientů s DS lze pozorovat nefatální záchvaty indukované ataxické dýchání, zůstává nejasné, zda opakování záchvatů vede k dlouhodobým změnám dýchání či nikoli.

V projektu AUTONOMIC bude na homogenní populaci pacientů s DS zkoumat přesnou souhru mezi srdečními a respiračními změnami souvisejícími s epilepsií na jedné straně a vztah mezi základním neurovývojovým onemocněním, opakováním záchvatu per se a těmito epilepsiemi. na druhé straně související autonomní změny.

Autonomní funkce budou vyšetřovány v interiktálním období (tj. v nepřítomnosti okamžitých záchvatů, pracovní balíček 1 (WP1)) a v periiktálním období, tj. v bezprostřední době před, během (pokud možno) a po záchvatech (WP2). Bude vytvořena multicentrická kohorta, která umožní shromažďovat interiktální a iktální kardiorespirační údaje požadované ve 2 WP. Studii bude sponzorovat Fakultní nemocnice Lyon.

Pacienti budou přijímáni po dobu 24 měsíců v jednom ze tří zúčastněných klinických center. Všichni pacienti nejprve vstoupí do prospektivního výchozího období v délce 3 až 6 měsíců, aby bylo možné zjistit frekvenci záchvatů. Po uplynutí této doby budou všichni pacienti v rámci běžné klinické péče podstupovat 24-48hodinové video-EEG záznamy. Součástí monitoringu bude i celonoční polysomnografie. Tito pacienti budou způsobilí pro zařazení do prodloužené následné studie, která bude každý rok sledovat vitální stav, aby se prozkoumala dlouhodobá mortalita, včetně SUDEP.

Projekt AUTONOMIC poskytne důležité výsledky, které připraví cestu k rozvoji a případně validaci terapeutické intervence k prevenci SUDEP. Rozluštěním přesné souhry mezi srdečními a respiračními změnami souvisejícími s epilepsií na jedné straně a vztahem mezi základním neurovývojovým onemocněním, opakováním záchvatu per se a těmito autonomními změnami souvisejícími s epilepsií na straně druhé projekt přinese především klinický přínos. relevantní biomarkery.