Neuroutvecklingseffekter av epilepsi på autonom funktion vid Dravets syndrom (AUTONOMIC)

Dravets syndrom (DS) är en allvarlig epileptisk encefalopati, vars huvudorsak är mutationer av SCN1A, genen som kodar för den spänningsstyrda natriumkanalen Nav1.1. DS kännetecknas av debut i barndomen, allvarlig kognitiv brist och läkemedelsresistenta anfall, inklusive flera generaliserade konvulsiva anfall per dag, frekvent status epilepticus och hög anfallsrelaterad dödlighet. Plötslig och oväntad död vid epilepsi (SUDEP) är den främsta orsaken till förtida dödsfall. Risken för SUDEP är alltså cirka 9/1000-personår i jämförelse med cirka 5/1000-personår i hela populationen av patienter med läkemedelsresistenta epilepsier.

Experimentella och kliniska data tyder på att SUDEP främst beror på en postiktal central andningsdysfunktion. SUDEP i DS, kan vara resultatet av en anfallsinducerad dödlig apné hos en patient som hade utvecklat epilepsirelaterad sårbarhet för central autonom och/eller respiratorisk dysfunktion. En central klinisk fråga som återstår att ta itu med är den tidsmässiga dynamiken i uppkomsten och utvecklingen av den autonoma sårbarheten hos dessa patienter. Den huvudsakliga kliniska riskfaktorn för SUDEP är frekvensen av konvulsiva anfall och SUDEP-risken kan variera under utvecklingen av epilepsi. Även om icke-dödlig anfallsinducerad ataxisk andning kan observeras hos patienter med DS, är det fortfarande oklart huruvida upprepning av anfall resulterar i långvariga förändringar av andningen.

I AUTONOMIC-projektet kommer det att undersökas i en homogen population av patienter med DS det exakta samspelet mellan epilepsirelaterade hjärt- och andningsförändringar å ena sidan och sambandet mellan den underliggande neuroutvecklingssjukdomen, upprepningen av anfall i sig och dessa epilepsier. -relaterade autonoma förändringar å andra sidan.

Autonoma funktioner kommer att undersökas i den interiktala perioden (dvs. i frånvaro av omedelbara anfall, arbetspaket 1 (WP1)) och i den peri-iktala perioden, dvs. i omedelbar tid före, under (om möjligt) och efter anfall (WP2). En multicenterkohort kommer att bildas som gör det möjligt att samla in interiktala och iktala kardio-respiratoriska data som krävs i 2 WP. Studien kommer att sponsras av Lyons universitetssjukhus.

Patienter kommer att rekryteras under en period av 24 månader i ett av de tre deltagande kliniska centra. Alla patienter kommer först att gå in i en prospektiv baslinjeperiod på 3 till 6 månader för att samla in anfallsfrekvensen. Efter denna period kommer alla patienter att genomgå en 24-48 timmars video-EEG-inspelningar som en del av den rutinmässiga kliniska vården. Övervakningen kommer också att omfatta en helnattspolysomnografi. Dessa patienter kommer att vara berättigade att inkluderas i en förlängningsuppföljningsstudie kommer att övervaka vitalstatus varje år för att undersöka långtidsmortalitet, inklusive SUDEP.

AUTONOMIC-projektet kommer att ge viktiga resultat som kommer att bana väg för att utveckla och så småningom validera terapeutisk intervention för att förhindra SUDEP. Genom att dechiffrera det exakta samspelet mellan epilepsirelaterade hjärt- och andningsförändringar å ena sidan och relationen mellan den underliggande neuroutvecklingssjukdomen, upprepningen av anfall i sig och dessa epilepsirelaterade autonoma förändringar å andra sidan, kommer projektet i första hand att leverera kliniskt relevanta biomarkörer.