Impacto del desarrollo neurológico de la epilepsia en la función autonómica en el síndrome de Dravet (AUTONOMIC)

El Síndrome de Dravet (SD) es una encefalopatía epiléptica grave, cuya principal causa son mutaciones en SCN1A, el gen que codifica el canal de sodio dependiente de voltaje Nav1.1. El síndrome de Down se caracteriza por un inicio en la infancia, un déficit cognitivo grave y convulsiones resistentes a los medicamentos, incluidas varias convulsiones generalizadas por día, estado epiléptico frecuente y una alta tasa de mortalidad relacionada con las convulsiones. La muerte súbita e inesperada en epilepsia (SUDEP) representa la principal causa de muerte prematura. El riesgo de SUDEP es, por lo tanto, de aproximadamente 9/1000 personas-año en comparación con aproximadamente 5/1000 personas-año en la población total de pacientes con epilepsias resistentes a los medicamentos.

Los datos experimentales y clínicos sugieren que la SUDEP se debe principalmente a una disfunción respiratoria central posictal. SUDEP en DS, podría ser el resultado de una apnea fatal inducida por convulsiones en un paciente que había desarrollado vulnerabilidad relacionada con la epilepsia a la disfunción autonómica central y/o respiratoria. Sin embargo, una cuestión clínica clave que queda por abordar es la dinámica temporal del inicio y la evolución de la vulnerabilidad autonómica en estos pacientes. El principal factor de riesgo clínico de SUDEP es la frecuencia de crisis convulsivas y el riesgo de SUDEP puede variar a lo largo de la evolución de la epilepsia. Aunque se puede observar respiración atáxica inducida por convulsiones no mortales en pacientes con síndrome de Down, aún no está claro si la repetición de las convulsiones produce o no alteraciones a largo plazo de la respiración.

En el proyecto AUTONOMIC, se investigará en una población homogénea de pacientes con SD la interacción exacta entre las alteraciones cardíacas y respiratorias relacionadas con la epilepsia, por un lado, y la relación entre la enfermedad del neurodesarrollo subyacente, la repetición de la crisis per se y la epilepsia. -Alteraciones autonómicas relacionadas por otro lado.

Las funciones autonómicas se investigarán en el período interictal (es decir, en ausencia de convulsiones inmediatas, Paquete de trabajo 1 (WP1)) y en el período periictal, es decir, en el tiempo inmediato antes, durante (si es posible) y después de las convulsiones. (WP2). Se constituirá una cohorte multicéntrica que permita recoger los datos cardiorrespiratorios interictales e ictales requeridos en los 2 WP. El estudio será patrocinado por el Hospital Universitario de Lyon.

Los pacientes serán reclutados durante un período de 24 meses en uno de los tres centros clínicos participantes. Todos los pacientes ingresarán primero en un período de referencia prospectivo de 3 a 6 meses de duración para recopilar la frecuencia de las crisis. Después de este período, todos los pacientes se someterán a grabaciones de video-EEG de 24 a 48 horas como parte de la atención clínica de rutina. El seguimiento también incluirá una polisomnografía de noche completa. Estos pacientes serán elegibles para su inclusión en un estudio de seguimiento de extensión que monitoreará el estado vital cada año para investigar la mortalidad a largo plazo, incluida la SUDEP.

El proyecto AUTONOMIC proporcionará importantes resultados que allanarán el camino para desarrollar y eventualmente validar una intervención terapéutica para prevenir la SUDEP. Al descifrar la interacción exacta entre las alteraciones cardíacas y respiratorias relacionadas con la epilepsia, por un lado, y la relación entre la enfermedad del neurodesarrollo subyacente, la repetición de las convulsiones per se y estas alteraciones autonómicas relacionadas con la epilepsia, por otro lado, el proyecto brindará principalmente resultados clínicos biomarcadores relevantes.