Neuroudviklingsmæssig indvirkning af epilepsi på autonom funktion i Dravet syndrom (AUTONOMIC)

Dravet Syndrom (DS) er en alvorlig epileptisk encefalopati, hvis hovedårsag er mutationer af SCN1A, genet, der koder for den spændingsstyrede natriumkanal Nav1.1. DS er karakteriseret ved debut i barndommen, alvorlig kognitiv underskud og lægemiddelresistente anfald, herunder adskillige generaliserede krampeanfald om dagen, hyppig status epilepticus og høj anfaldsrelateret dødelighed. Pludselig og uventet død ved epilepsi (SUDEP) repræsenterer hovedårsagen til for tidlige dødsfald. Risikoen for SUDEP er således omkring 9/1000-person-år sammenlignet med omkring 5/1000-person-år i hele populationen af ​​patienter med lægemiddel-resistente epilepsier.

Eksperimentelle og kliniske data tyder på, at SUDEP primært skyldes en postiktal central respiratorisk dysfunktion. SUDEP i DS, kan være resultatet af en anfaldsinduceret fatal apnø hos en patient, der havde udviklet epilepsirelateret sårbarhed over for central autonom og/eller respiratorisk dysfunktion. Et centralt klinisk spørgsmål, som stadig skal behandles, er den tidsmæssige dynamik i starten og udviklingen af ​​den autonome sårbarhed hos disse patienter. Den væsentligste kliniske risikofaktor ved SUDEP er hyppigheden af ​​krampeanfald, og SUDEP-risikoen kan variere i løbet af epilepsiens udvikling. Selvom ikke-dødelig anfaldsinduceret ataksisk vejrtrækning kan observeres hos patienter med DS, er det stadig uklart, hvorvidt gentagelse af anfald resulterer i langsigtede ændringer i vejrtrækningen.

I AUTONOMIC-projektet vil det i en homogen population af patienter med DS undersøge det nøjagtige samspil mellem epilepsi-relaterede hjerte- og respiratoriske ændringer på den ene side og sammenhængen mellem den underliggende neuroudviklingssygdom, gentagelsen af ​​anfald i sig selv og disse epilepsier. -relaterede autonome ændringer på den anden side.

Autonome funktioner vil blive undersøgt i den inter-iktale periode (dvs. i fravær af øjeblikkelige anfald, Arbejdspakke 1 (WP1)) og i den peri-iktale periode, dvs. i den umiddelbare tid før, under (hvis muligt) og efter anfald (WP2). Der vil blive dannet en multicenterkohorte, som gør det muligt at indsamle de interiktale og iktale cardio-respiratoriske data, der kræves i 2 WP. Undersøgelsen vil blive sponsoreret af Lyons Universitetshospital.

Patienter vil blive rekrutteret over en periode på 24 måneder i et af de tre deltagende kliniske centre. Alle patienter vil først gå ind i en prospektiv baseline-periode på 3 til 6 måneders varighed for at indsamle anfaldsfrekvens. Efter denne periode vil alle patienter derefter gennemgå en 24-48 timers video-EEG-optagelser som en del af den rutinemæssige kliniske pleje. Overvågningen vil også omfatte en hel-nat polysomnografi. Disse patienter vil være berettiget til at blive inkluderet i et forlænget opfølgningsstudie, der vil overvåge vital status hvert år for at undersøge langtidsdødelighed, inklusive SUDEP.

AUTONOMIC-projektet vil give vigtige resultater, som vil bane vejen for at udvikle og i sidste ende validere terapeutisk intervention for at forhindre SUDEP. Ved at dechifrere det nøjagtige samspil mellem epilepsi-relaterede hjerte- og respiratoriske ændringer på den ene side og forholdet mellem den underliggende neuroudviklingssygdom, gentagelsen af ​​anfald i sig selv og disse epilepsi-relaterede autonome ændringer på den anden side, vil projektet primært levere klinisk relevante biomarkører.