Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevroutviklingseffekten av epilepsi på autonom funksjon ved Dravet-syndrom (AUTONOMIC)

12. januar 2026 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Dravet syndrom (DS) er en alvorlig epileptisk encefalopati, som hovedårsaken er mutasjoner av SCN1A, genet som koder for den spenningsstyrte natriumkanalen Nav1.1. DS er preget av debut i barndommen, alvorlig kognitiv underskudd og legemiddelresistente anfall, inkludert flere generaliserte krampeanfall per dag, hyppig status epilepticus og høy anfallsrelatert dødelighet. Plutselig og uventet død ved epilepsi (SUDEP) representerer hovedårsaken til for tidlig død. Risikoen for SUDEP er dermed ca. 9/1000-person-år sammenlignet med ca. 5/1000-person-år i hele populasjonen av pasienter med legemiddelresistente epilepsier.

Eksperimentelle og kliniske data tyder på at SUDEP primært skyldes en postiktal sentral respirasjonsdysfunksjon. SUDEP i DS, kan være et resultat av en anfallsindusert fatal apné hos en pasient som hadde utviklet epilepsirelatert sårbarhet for sentral autonom og/eller respiratorisk dysfunksjon. Imidlertid er et sentralt klinisk problem som gjenstår å løse, den tidsmessige dynamikken i starten og utviklingen av den autonome sårbarheten hos disse pasientene. Den viktigste kliniske risikofaktoren ved SUDEP er frekvensen av krampeanfall, og SUDEP-risikoen kan variere under utviklingen av epilepsi. Selv om ikke-dødelig anfallsindusert ataksisk pust kan observeres hos pasienter med DS, er det fortsatt uklart hvorvidt repetisjon av anfall resulterer i langsiktige endringer i pusten.

I AUTONOMIC-prosjektet vil det i en homogen populasjon av pasienter med DS undersøkes det nøyaktige samspillet mellom epilepsirelaterte hjerte- og respiratoriske endringer på den ene siden og forholdet mellom den underliggende nevroutviklingssykdommen, repetisjonen av anfall i seg selv og disse epilepsiene. -relaterte autonome endringer på den annen side.

Autonome funksjoner vil bli undersøkt i den interiktale perioden (dvs. i fravær av umiddelbare anfall, Arbeidspakke 1 (WP1)) og i den peri-iktale perioden, dvs. i umiddelbar tid før, under (hvis mulig) og etter anfall (WP2). En multisenter-kohort vil bli dannet som gjør det mulig å samle inn interiktale og iktale kardio-respiratoriske data som kreves i 2 WP. Studien vil bli sponset av Lyon's University Hospital.

Pasienter vil bli rekruttert over en periode på 24 måneder i et av de tre deltakende kliniske sentrene. Alle pasienter vil først gå inn i en prospektiv baselineperiode på 3 til 6 måneders varighet for å samle anfallsfrekvensen. Etter denne perioden vil alle pasienter gjennomgå et 24-48 timers video-EEG-opptak som en del av den rutinemessige kliniske behandlingen. Overvåkingen vil også inkludere en helnatts polysomnografi. Disse pasientene vil være kvalifisert for inkludering i en utvidet oppfølgingsstudie, vil overvåke vitalstatus hvert år for å undersøke langtidsdødelighet, inkludert SUDEP.

AUTONOMIC-prosjektet vil gi viktige resultater som vil bane vei for å utvikle og til slutt validere terapeutisk intervensjon for å forhindre SUDEP. Ved å tyde det eksakte samspillet mellom epilepsirelaterte hjerte- og respiratoriske endringer på den ene siden og forholdet mellom den underliggende nevroutviklingssykdommen, repetisjonen av anfall i seg selv og disse epilepsirelaterte autonome endringene på den andre siden, vil prosjektet primært levere klinisk relevante biomarkører.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

92

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Department of Paediatrics and Paediatric Neurology, Antwerp University Hospital
  • Frankrike
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Frankrike, 69500
        • HFME Hospices Civils de Lyon
      • Bron, Rhone, Frankrike, 69500
        • Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer Hospices Civils de Lyon
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Klinik und Poliklinik für Epileptologie, Universitätsklinikum

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Barn (> 2 år og < 18 år) og voksne pasienter (< 60 år) med etablert diagnose av Dravet syndrom
  • Voksne beskyttet av vergemål eller kuratorskap
  • Diagnose av Dravet syndrom vil bli bekreftet av PI fra hvert studiesenter basert på medisinsk historie, type anfall, EEG-data og resultater av genetisk testing
  • Ingen begrensning knyttet til anfallsfrekvensen
  • Pasienten (eller pasientens foreldre eller juridiske representant) som ga sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien
  • Minst en av foreldrene og/eller den juridiske representanten forstår og snakker nasjonalt språk
  • Skriftlig samtykkeerklæring signert av begge foreldrene
  • Fravær av kjent nåværende graviditet og amming
  • Pasient tilknyttet det nasjonale helsevesenet

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter (barn eller voksne) som ikke kan tolerere minst 24 timer med video-EEG-opptak (atferdsproblemer som resulterer i tekniske problemer for passende EEG-opptak)
  • Pasienter med medfødt hjerte- eller lungesykdom
  • Pasienter med medfødte abnormiteter eller sykdommer, andre enn epilepsi, som kan forstyrre søvnen
  • Emne i eksklusjonsperiode fra en annen studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Pasienter, voksne og barn, med Dravet syndrom
En homogen populasjon av pasienter med DS. Pasientene vil ha en prospektiv baselineperiode på 3 til 6 måneders varighet for å samle anfallsfrekvensen. Etter denne perioden vil alle pasienter gjennomgå et 24-48 timers video-EEG-opptak og en helnatts polysomnografi
Annen: Video-elektroencefalografi
Alle pasienter vil bli overvåket 24 timer. Når det er mulig, vil varigheten av langtidsovervåkingen bli utvidet til 48 timer, inkludert en andre full natt polysomnografi. Disse opptakene vil også tillate oss å vurdere søvnarkitektur og å fange opp anfall hos noen pasienter, video, EEEG, EKG, respirasjon og andre polysomnografidata vil bli sentralisert hos Hospices Civils de Lyon. En kopi av EEG-EKG-dataene som kreves for å adressere målene knyttet til hjertefunksjoner vil deretter bli overført elektronisk til Partner 2 (Bonn). Evaluering vil bli utført blindt for andre data av Partner 1 (Lyon) for respirasjonsdata og av Partner 2 (Bonn) for EKG-data Alle primære utfall og sekundære utfall vil bli vurdert med hensyn til varighet av epilepsi og frekvens av krampeanfall i løpet av baseline-perioden.
Annen: Blodprøver
Blodprøver vil bli tatt ved V2 hos alle pasienter. Det skal tas totalt syv blodprøver på 4 ml hver, inkludert fem EDTA og to tørre. Prøver EDTA-plasma og serum vil deretter bli klargjort etter sentrifugering. Hos barn < 10 kg, kun 5 prøver på 4 ml hver (totalt 22 ml), inkludert fire EDTA og en tørr.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respiratorisk primærresultat for den interiktale perioden: mål på den totale varigheten av sentral søvnapné (sek/min/timer) under total søvntid over en 24-timers periode
Tidsramme: Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Total varighet av sentrale søvnapnéer under total søvntid over en 24-timers periode ved besøk 2
Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Kardialt primært utfall for den interiktale perioden: ratios beregning av rotmiddelkvadrat av suksessive forskjeller (RMSSD) under våkenhet og søvn
Tidsramme: Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG ved besøk 2
Forholdet mellom rotmiddelkvadrat av suksessive forskjeller (RMSSD) under våkenhet og søvn
Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG ved besøk 2
Respiratorisk primært utfall for den peri-iktale perioden: forekomstens mål på postkonvulsiv sentral apné i løpet av 30 sekunder til 10 minutter etter slutten av konvulsive anfall
Tidsramme: Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet ved besøk 2
Forekomst av post-konvulsiv sentral apné
Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet ved besøk 2
Primært hjerteutfall for den peri-iktale perioden: måling av ictal QTc-forlengelse ≥60 ms i løpet av 30 sekunder til 10 minutter etter slutten av konvulsive anfall
Tidsramme: Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet ved besøk 2
Ictal QTc-forlengelse, ≥60 ms
Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet ved besøk 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respiratoriske sekundære utfall for den interiktale perioden: beregning av sentral apnéindeks
Tidsramme: Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Sentral apnéindeks: Totalt antall sentrale apnéer delt på total søvntid over en 24-timers periode.
Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Respiratoriske sekundære utfall for den interiktale perioden: måling av total varighet av sentrale søvnapnéer under hvert søvnstadium over en 24-timers periode (sek/min)
Tidsramme: Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Total varighet av sentrale søvnapnéer under hvert søvnstadium over en 24-timers periode.
Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Respiratoriske sekundære utfall for den interiktale perioden: beregning av obstruktiv apné-hypopnéindeks
Tidsramme: Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Obstruktiv apné Hypopnéindeks: Totalt antall obstruktive apnéer, obstruktive hypopnéer og blandede apnéer delt på total søvntid) over en 24-timers periode.
Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Respiratoriske sekundære utfall for den interiktale perioden: måling av total varighet av perioder med tcCO2 >50 mmHg under total søvntid over en 24-timers periode (sek/min)
Tidsramme: Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Total varighet av perioder med tcCO2 >50 mmHg under total søvntid over en 24-timers periode
Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Respiratoriske sekundære utfall for den interiktale perioden: måling av total varighet av perioder med pulsoksymetri <90 % under total søvntid over en 24-timers periode
Tidsramme: Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Total varighet av perioder med pulsoksymetri <90 % under total søvntid over en 24-timers periode
Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Hjertesekundære utfall for den interiktale periodeberegning av standardavvik for R-R-intervaller
Tidsramme: Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Standardavvik for R-R-intervaller over tidsperioden (SDNN) under søvn og under våkenhet.
Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Hjertesekundære utfall for den interiktale perioden: prosentens beregning av påfølgende R-R-intervaller som avviker med > 50 millisekunder (pNN50) under søvn og under våkenhet (%)
Tidsramme: Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Prosentandel av påfølgende R-R-intervaller som avviker med > 50 millisekunder (pNN50) under søvn og under våkenhet.
Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Hjertesekundære utfall for den interiktale perioden: beregning av forholdet mellom lavfrekvens- og høyfrekvensspekteret (LF/HF-forhold) til RR-intervallet. (Hz)
Tidsramme: Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Forholdet mellom den lave frekvensen (LF, 0,04-0,15 Hz) og høyfrekvens (HF, 0,15-0,4 Hz) spektrum (LF/HF-forhold) til RR-intervallet
Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Hjertesekundære utfall for den interiktale perioden: analyse av rasjon av søvn til våkenhet for hver HRV-variabel
Tidsramme: Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Forholdet mellom søvn og våkenhet for hver HRV-variabel. HRV-egenskaper bestemmes i løpet av en periode på minst 10 minutter i artefaktfri registrering under våkenhet i hvile og søvnstadium N3 og REM-søvn.
Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Hjertesekundære utfall for den interiktale perioden: måling av utviklingen av hjertefrekvensvariabel under hyperventilasjonsprosedyre
Tidsramme: Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Evolusjon av HRV-variabel under hyperventilasjonsprosedyre.
Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Hjerte sekundære utfall for den interiktale perioden: analyse av T-bølge alternaner (V)
Tidsramme: Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
T-bølge alternaner (TWA). TWA er slag-til-slag-variasjonen av morfologi og amplitude til ST-segmentet eller T-bølgen og speiler temporo-spatial heterogenitet av hjerterepolarisering
Data samlet inn i løpet av 24 timer med video-EEG.
Respiratoriske sekundære utfall for den peri-iktale perioden: varighetsmåling av post-konvulsiv sentral apné (sek/min)
Tidsramme: Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Varighet av PCCA hos pasienter som det forekommer hos
Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Respiratoriske sekundære utfall for den peri-iktale perioden: forekomstens måling av ataksisk pust
Tidsramme: Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Forekomst av ataksisk pust (dvs. uregelmessig pusterytme) i den postiktale perioden
Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Respiratoriske sekundære utfall for den peri-iktale perioden: forekomst og varighets måling av periode med tcCO2 >50 mm Hg i den post-iktale perioden (sek/min)
Tidsramme: Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Forekomst og varighet av perioden med tcCO2 >50 mm Hg i den postiktale perioden
Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Respiratoriske sekundære utfall for den peri-iktale perioden: måling av forsinkelse mellom slutten av anfallet og gjenoppretting av oksygenmetning (SpO2) ≥90 % (sek/min)
Tidsramme: Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Forsinkelse mellom slutten av anfallet og gjenoppretting av oksygenmetning (SpO2) ≥90 %
Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Respiratoriske sekundære utfall for den peri-iktale perioden: måling av desaturasjonsnadir
Tidsramme: Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Desaturation nadir i umiddelbar kjølvannet av et krampeanfall
Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Hjertesekundære utfall for den peri-iktale perioden: forekomstens måling av peri-iktal asystoli
Tidsramme: Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Forekomst av peri-iktal asystoli (sinusstans på ≥3s)
Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Hjertesekundære utfall for den peri-iktale perioden: forekomstens måling av peri-iktal bradykardi
Tidsramme: Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Forekomst av peri-iktal bradykardi (<2. HR-persentil for alder; gjennomsnitt av tre påfølgende RR-intervaller)
Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Hjertesekundære utfall for den peri-iktale perioden: måling av all hjertefrekvensvariabilitet (HRV)
Tidsramme: Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Alle HRV-tiltak som er beskrevet i den inter-iktale perioden vil også bli samlet og analysert i løpet av 15 minutter umiddelbart etter slutten av anfallet (på grunn av bevegelsesartefakter er HRV-tiltak ikke pålitelige i løpet av krampeanfall)
Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Hjerte sekundære utfall for den peri-iktale perioden: måling av T-bølge alternaner
Tidsramme: Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
T wave alternans (TWA) i løpet av 15 minutter umiddelbart etter slutten av anfallet
Mellom 30 sekunder og 10 minutter etter slutten av det konvulsive anfallet.
Ytterligere funksjoner: måling av den postiktale generaliserte EEG-undertrykkelsen (V)
Tidsramme: Alle målinger vil finne sted under sykehusinnleggelse i 24/48 timer ved besøk 2 etter baseline-perioden
Total varighet av den postiktale generaliserte EEG-undertrykkelsen, definert som mangel på detekterbar EEG-aktivitet >10 i amplitude på alle avledninger
Alle målinger vil finne sted under sykehusinnleggelse i 24/48 timer ved besøk 2 etter baseline-perioden
Ytterligere funksjoner: måling av den totale varigheten av postiktal koma (sek/min/timer)
Tidsramme: Under sykehusinnleggelse i 24/48 timer ved besøk 2 etter baseline-perioden
Total varighet av postiktal koma, definert som forsinkelsen mellom slutten av anfallet og gjenoppretting av bevissthet vurdert av evnen til å møte én enkelt verbal kommando (håndtrykk).
Under sykehusinnleggelse i 24/48 timer ved besøk 2 etter baseline-perioden
Ytterligere funksjoner: måling av den totale varigheten av postiktal immobilitet (sek/min/timer)
Tidsramme: Under sykehusinnleggelse i 24/48 timer ved besøk 2 etter baseline-perioden
Total varighet av den postiktale immobiliteten, definert som forsinkelsen mellom slutten av anfallet og den første spontane bevegelsen til pasienten, som vurdert på videoopptaket.
Under sykehusinnleggelse i 24/48 timer ved besøk 2 etter baseline-perioden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. oktober 2022

Primær fullføring (Faktiske)

11. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

11. september 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL22_0370

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere