癫痫对 Dravet 综合征自主神经功能的神经发育影响 (AUTONOMIC)
2026年1月12日 更新者：Hospices Civils de Lyon
Dravet 综合征 (DS) 是一种严重的癫痫性脑病，其主要原因是编码 Nav1.1 电压门控钠通道的基因 SCN1A 发生突变。 DS 的特点是儿童期起病、严重的认知缺陷和耐药性癫痫发作，包括每天几次全身性惊厥发作、频繁的癫痫持续状态和高癫痫相关死亡率。 癫痫猝死 (SUDEP) 是过早死亡的主要原因。 因此，与整个耐药性癫痫患者人群中的约 5/1000 人年相比，SUDEP 的风险约为 9/1000 人年。
实验和临床数据表明，SUDEP 主要由发作后中枢呼吸功能障碍引起。 DS 中的 SUDEP 可能是癫痫发作引起的致命性呼吸暂停的结果，该患者已经发展出与癫痫相关的中枢自主神经和/或呼吸功能障碍易感性。 然而，仍有待解决的一个关键临床问题是这些患者自主神经脆弱性发生和演变的时间动态。 SUDEP 的主要临床危险因素是惊厥发作的频率，并且 SUDEP 风险会随着癫痫的发展而变化。 尽管在 DS 患者中可以观察到非致命性癫痫发作引起的共济失调呼吸，但反复发作是否会导致呼吸的长期改变仍不清楚。
在 AUTONOMIC 项目中，一方面将在 DS 患者的同质人群中研究与癫痫相关的心脏和呼吸改变之间的确切相互作用，以及潜在的神经发育疾病、癫痫发作本身的重复与这些癫痫之间的关系-相关的自主改变另一方面。
自主功能将在发作间期（即在没有立即发作的情况下，工作包 1 (WP1)）和围发作期进行研究，即在发作前、发作期间（如果可能）和发作后（WP2）。 将构成一个多中心队列，允许收集 2 WP 所需的发作间期和发作期心肺数据。 该研究将由里昂大学医院赞助。
患者将在 24 个月的时间内在三个参与的临床中心之一招募。 所有患者将首先进入为期 3 至 6 个月的预期基线期，以收集癫痫发作频率。 在此期间之后，作为常规临床护理的一部分，所有患者将接受 24-48 小时的视频脑电图记录。 监测还将包括整夜多导睡眠图。 这些患者将有资格纳入一项扩展随访研究，该研究将每年监测生命状态，以调查长期死亡率，包括 SUDEP。
AUTONOMIC 项目将提供重要的结果，这些结果将为开发并最终验证预防 SUDEP 的治疗干预铺平道路。 通过一方面破译与癫痫相关的心脏和呼吸改变之间的确切相互作用，以及另一方面潜在的神经发育疾病、癫痫发作本身的重复和这些与癫痫相关的自主神经改变之间的关系，该项目将主要在临床上提供相关的生物标志物。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
92
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bonn、德国、53127
- Klinik und Poliklinik für Epileptologie, Universitätsklinikum
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Edegem、比利时、2650
- Department of Paediatrics and Paediatric Neurology, Antwerp University Hospital
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Rhone
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Bron、Rhone、法国、69500
- HFME Hospices Civils de Lyon
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Bron、Rhone、法国、69500
- Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer Hospices Civils de Lyon
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 60年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 确诊为 Dravet 综合征的儿童（> 2 岁和 < 18 岁）和成人患者（< 60 岁）
- 受监护或监管保护的成年人
- Dravet 综合征的诊断将由每个研究中心的 PI 根据病史、癫痫发作类型、脑电图数据和基因检测结果进行确认
- 没有与发作频率相关的限制
- 书面知情同意参加研究的患者（或患者的父母或法定代表）
- 至少一位父母和/或法定代表能够理解和使用本国语言
- 父母双方签署的书面同意书
- 没有已知的当前怀孕和母乳喂养
- 隶属于其国家医疗保健系统的患者
排除标准：
- 无法忍受至少 24 小时视频脑电图记录的患者（儿童或成人）（行为问题导致适当脑电图记录的技术问题）
- 先天性心脏病或肺病患者
- 患有先天性异常或疾病（癫痫除外）的患者，这些疾病可能会影响睡眠
- 受试者处于另一项研究的排除期
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：患有 Dravet 综合症的成人和儿童患者
DS 患者的同质群体。
患者将有 3 至 6 个月的前瞻性基线期，以收集癫痫发作频率。
在此期间之后，所有患者将接受 24-48 小时的视频脑电图记录和整夜的多导睡眠监测
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将对所有患者进行 24 小时监测。
只要有可能，长期监测的持续时间将延长至 48 小时，包括第二次整夜多导睡眠监测。
这些记录还将使我们能够评估睡眠结构并捕捉一些患者的癫痫发作视频、脑电图、心电图、呼吸和其他多导睡眠图数据将集中在里昂 Civils Civils。
解决与心脏特征相关的目标所需的 EEG-EKG 数据的副本将以电子方式传输给合作伙伴 2（波恩） 合作伙伴 1（里昂）将对呼吸数据的其他数据和心电图数据的合作伙伴 2（波恩）将根据基线期间的癫痫持续时间和惊厥发作频率评估所有主要结果和次要结果。
所有患者的血样将在 V2 采集。
将收集总共 7 个 4 ml 的血样，包括 5 个 EDTA 和 2 个干血。
然后在离心后制备 EDTA 血浆和血清样品。
对于体重 < 10 公斤的儿童，只需 5 个样品，每个样品 4 毫升（总共 22 毫升），包括四个 EDTA 和一个干的。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发作间期的呼吸主要结果：测量 24 小时内总睡眠时间内中枢性睡眠呼吸暂停的总持续时间（秒/分钟/小时）
大体时间：在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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在访问 2 的 24 小时期间的总睡眠时间内中枢性睡眠呼吸暂停的总持续时间
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在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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发作间期的心脏主要结局：觉醒和睡眠期间连续差均方根 (RMSSD) 的比率计算
大体时间：在访问 2 的 24 小时视频脑电图中收集的数据
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清醒和睡眠期间的连续差异均方根比 (RMSSD)
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在访问 2 的 24 小时视频脑电图中收集的数据
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围发作期的呼吸主要结果：惊厥发作结束后 30 秒至 10 分钟内发生的惊厥后中枢性呼吸暂停的测量
大体时间：在第 2 次就诊时惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间
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发生惊厥后中枢性呼吸暂停
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在第 2 次就诊时惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间
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围发作期心脏主要结局：惊厥发作结束后 30 秒至 10 分钟内发作期 QTc 延长≥60 毫秒的测量值
大体时间：2 次就诊时惊厥发作结束后 30 秒至 10 分钟
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发作期 QTc 延长，≥60 毫秒
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2 次就诊时惊厥发作结束后 30 秒至 10 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发作间期的次要呼吸结局：中枢性呼吸暂停指数的计算
大体时间：在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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中枢性呼吸暂停指数：24 小时内中枢性呼吸暂停的总数除以总睡眠时间。
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在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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发作间期的呼吸次要结果：测量 24 小时内每个睡眠阶段中枢性睡眠呼吸暂停的总持续时间（秒/分钟）
大体时间：在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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24 小时内每个睡眠阶段中枢性睡眠呼吸暂停的总持续时间。
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在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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发作间期呼吸次要结果：阻塞性呼吸暂停低通气指数的计算
大体时间：在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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阻塞性呼吸暂停低通气指数：24 小时内阻塞性呼吸暂停、阻塞性呼吸暂停和混合呼吸暂停的总数除以总睡眠时间）。
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在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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发作间期的呼吸次要结局：测量 24 小时内总睡眠时间期间 tcCO2 >50 mmHg 的总持续时间（秒/分钟）
大体时间：在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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在 24 小时的总睡眠时间内 tcCO2 >50 mmHg 的总持续时间
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在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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发作间期的呼吸次要结果：在 24 小时的总睡眠时间内脉搏血氧饱和度 <90% 的总持续时间测量
大体时间：在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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在 24 小时内的总睡眠时间中，脉搏血氧仪的总持续时间 <90%
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在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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计算 R-R 间期标准差的发作间期的心脏次要结果
大体时间：在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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睡眠期间和清醒期间一段时间内 (SDNN) 的 R-R 间隔的标准偏差。
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在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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发作间期的心脏次要结果：睡眠期间和清醒期间相差 > 50 毫秒 (pNN50) 的连续 R-R 间隔的百分比计算 (%)
大体时间：在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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在睡眠期间和清醒期间相差 > 50 毫秒 (pNN50) 的连续 R-R 间隔的百分比。
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在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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发作间期的心脏次要结果：计算 RR 间隔的低频和高频频谱之间的比率（LF/HF 比率）。 （赫兹）
大体时间：在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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低频之间的比率（LF，0.04-0.15
Hz）和高频（HF，0.15-0.4
RR 间隔的 Hz) 频谱（LF/HF 比率）
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在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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发作间期的心脏次要结果：每个 HRV 变量的睡眠与觉醒比率分析
大体时间：在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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每个 HRV 变量的睡眠与觉醒比率。
在休息和睡眠阶段 N3 和 REM 睡眠的觉醒期间，在至少 10 分钟的无伪影记录期间确定 HRV 特征。
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在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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发作间期的心脏次要结果：过度通气过程中心率变异性变量演变的测量
大体时间：在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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过度通气过程中 HRV 变量的演变。
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在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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发作间期的心脏次要结果：T 波电交替分析 (V)
大体时间：在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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T 波电交替 (TWA)。
TWA 是 ST 段或 T 波的形态和振幅的逐次变化，反映了心脏复极化的时间空间异质性
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在 24 小时的视频脑电图中收集的数据。
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围产期呼吸次要结果：惊厥后中枢性呼吸暂停的持续时间测量（秒/分钟）
大体时间：惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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发生 PCCA 的患者的持续时间
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惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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围产期呼吸次要结局：共济失调呼吸的发生测量
大体时间：惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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共济失调呼吸的发生（即
不规则的呼吸节律）在发作后期
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惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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围发作期呼吸次要结果：发作后 tcCO2 >50 mm Hg 的发生和持续时间测量（秒/分钟）
大体时间：惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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发作后 tcCO2 >50 mm Hg 的发生和持续时间
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惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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围产期呼吸次要结局：测量癫痫发作结束与氧饱和度恢复 (SpO2) ≥90%（秒/分钟）之间的延迟
大体时间：惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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癫痫发作结束与血氧饱和度 (SpO2) 恢复之间的延迟≥90%
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惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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围产期呼吸次要结局：去饱和最低点的测量
大体时间：惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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抽搐发作后立即出现饱和度最低点
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惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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围产期心脏次要结局：围产期心脏停搏发生的测量
大体时间：惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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发生围发作期心脏停搏（窦性停搏≥3s）
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惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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围产期心脏次要结局：围产期心动过缓发生的测量
大体时间：惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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发生围发作期心动过缓（<年龄的第 2 个 HR 百分位数；三个连续 RR 间期的平均值）
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惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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围产期的心脏次要结果：所有心率变异性 (HRV) 的测量
大体时间：惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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发作间期描述的所有 HRV 测量值也将在癫痫发作结束后的 15 分钟内立即收集和分析（由于运动伪影，HRV 测量值在惊厥发作过程中不可靠）
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惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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围产期的心脏次要结局：T 波电交替的测量
大体时间：惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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癫痫发作结束后 15 分钟内的 T 波电交替 (TWA)
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惊厥发作结束后 30 秒到 10 分钟之间。
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附加功能：测量发作后全身脑电图抑制 (V)
大体时间：所有测量将在基线期后的第 2 次访视住院期间进行 24/48 小时
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发作后全身脑电图抑制的总持续时间，定义为所有导联的振幅均未检测到 >10 的脑电图活动
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所有测量将在基线期后的第 2 次访视住院期间进行 24/48 小时
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附加功能：测量发作后昏迷的总持续时间（秒/分钟/小时）
大体时间：基线期后第 2 次就诊时住院 24/48 小时
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发作后昏迷的总持续时间，定义为癫痫发作结束与意识恢复之间的延迟，通过满足一个口头命令（握手）的能力来评估。
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基线期后第 2 次就诊时住院 24/48 小时
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附加功能：测量发作后不动的总持续时间（秒/分钟/小时）
大体时间：基线期后第 2 次就诊时住院 24/48 小时
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发作后不动的总持续时间，定义为癫痫发作结束与患者第一次自发运动之间的延迟，如在视频记录中评估的那样。
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基线期后第 2 次就诊时住院 24/48 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月14日
初级完成 (实际的)
2025年9月11日
研究完成 (估计的)
2035年9月11日
研究注册日期
首次提交
2022年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月22日
首次发布 (实际的)
2022年7月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月12日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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