Impact neurodéveloppemental de l'épilepsie sur la fonction autonome dans le syndrome de Dravet (AUTONOMIC)

Le syndrome de Dravet (DS) est une encéphalopathie épileptique sévère, dont la cause principale est des mutations de SCN1A, le gène codant pour le canal sodique voltage-dépendant Nav1.1. Le SD se caractérise par un début dans l'enfance, un déficit cognitif sévère et des crises résistantes aux médicaments, y compris plusieurs crises convulsives généralisées par jour, un état de mal épileptique fréquent et un taux élevé de mortalité liée aux crises. La mort subite et inattendue dans l'épilepsie (SUDEP) représente la principale cause de décès prématurés. Le risque de MSIE est donc d'environ 9/1 000 personnes-année contre environ 5/1 000 personnes-année dans l'ensemble de la population des patients atteints d'épilepsie résistante aux médicaments.

Les données expérimentales et cliniques suggèrent que la MSIE résulte principalement d'un dysfonctionnement respiratoire central postcritique. La MSIE dans le DS pourrait être le résultat d'une apnée fatale induite par une crise chez un patient qui avait développé une vulnérabilité liée à l'épilepsie à un dysfonctionnement central autonome et/ou respiratoire. Cependant, un problème clinique clé qui reste à résoudre est la dynamique temporelle de l'apparition et de l'évolution de la vulnérabilité autonome chez ces patients. Le principal facteur de risque clinique de MSIE est la fréquence des crises convulsives et le risque de MSIE peut varier au cours de l'évolution de l'épilepsie. Bien qu'une respiration ataxique induite par des crises non mortelles puisse être observée chez les patients atteints de DS, il reste à déterminer si la répétition des crises entraîne ou non des altérations à long terme de la respiration.

Dans le projet AUTONOMIC, il sera étudié dans une population homogène de patients atteints de SD l'interaction exacte entre les altérations cardiaques et respiratoires liées à l'épilepsie d'une part et la relation entre la maladie neurodéveloppementale sous-jacente, la répétition des crises en soi et ces épilepsies -les altérations autonomes liées d'autre part.

Les fonctions autonomes seront étudiées dans la période intercritique (c'est-à-dire en l'absence de crises immédiates, Work Package 1 (WP1)) et dans la période péricritique, c'est-à-dire dans la période immédiate avant, pendant (si possible) et après les crises (WP2). Une cohorte multicentrique sera constituée, permettant de collecter les données cardio-respiratoires intercritiques et critiques nécessaires au 2 WP. L'étude sera financée par le CHU de Lyon.

Les patients seront recrutés sur une période de 24 mois dans l'un des trois centres cliniques participants. Tous les patients entreront d'abord dans une période de référence prospective d'une durée de 3 à 6 mois afin de recueillir la fréquence des crises. Après cette période, tous les patients subiront alors des enregistrements vidéo-EEG de 24 à 48 heures dans le cadre des soins cliniques de routine. La surveillance comprendra également une polysomnographie de nuit complète. Ces patients pourront être inclus dans une étude de suivi d'extension qui surveillera l'état vital chaque année afin d'étudier la mortalité à long terme, y compris la MSIE.

Le projet AUTONOMIC fournira des résultats importants qui ouvriront la voie au développement et éventuellement à la validation d'une intervention thérapeutique pour prévenir la MSIE. En déchiffrant l'interaction exacte entre les altérations cardiaques et respiratoires liées à l'épilepsie d'une part et la relation entre la maladie neurodéveloppementale sous-jacente, la répétition des crises en soi et ces altérations autonomes liées à l'épilepsie d'autre part, le projet fournira principalement des résultats cliniques biomarqueurs pertinents.