Az epilepszia idegfejlődési hatása a Dravet-szindróma autonóm funkciójára (AUTONOMIC)

A Dravet-szindróma (DS) egy súlyos epilepsziás encephalopathia, amelynek fő oka a Nav1.1 feszültségfüggő nátriumcsatornát kódoló gén, az SCN1A mutációi. A DS-t gyermekkorban kezdődő, súlyos kognitív deficit és gyógyszerrezisztens görcsrohamok jellemzik, beleértve a napi többszöri generalizált görcsrohamokat, gyakori epilepsziás állapotot és magas rohamokkal összefüggő mortalitást. Az epilepsziás hirtelen és váratlan halálozás (SUDEP) a korai halálozás fő oka. A SUDEP kockázata így körülbelül 9/1000 fő, szemben a gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedő betegek teljes populációjában a körülbelül 5/1000 személyévvel.

Kísérleti és klinikai adatok azt sugallják, hogy a SUDEP elsősorban a postictalis központi légzési diszfunkció következménye. A DS-ben a SUDEP a rohamok által kiváltott halálos apnoe eredménye lehet olyan betegnél, akinél epilepsziával összefüggő sebezhetőség alakult ki a központi autonóm és/vagy légzési diszfunkcióval szemben. Mindazonáltal egy kulcsfontosságú klinikai probléma, amellyel még foglalkozni kell, az ezeknél a betegeknél az autonóm sérülékenység kialakulásának és fejlődésének időbeli dinamikája. A SUDEP fő klinikai kockázati tényezője a görcsrohamok gyakorisága, és a SUDEP kockázata az epilepszia fejlődése mentén változhat. Bár a DS-ben szenvedő betegeknél megfigyelhető a nem végzetes rohamok által kiváltott ataxiás légzés, továbbra sem világos, hogy a rohamok ismétlődése okoz-e hosszú távú légzési változást vagy sem.

Az AUTONOMIC projektben DS-ben szenvedő betegek homogén populációján vizsgálják az epilepsziával összefüggő szív- és légúti elváltozások pontos kölcsönhatását egyrészt, másrészt a mögöttes idegrendszeri fejlődési betegség, a rohamok ismétlődése és ezek az epilepsziák között. ezzel kapcsolatos autonóm elváltozások viszont.

Az autonóm funkciókat az interiktális időszakban (azaz azonnali rohamok hiányában, 1. munkacsomag (WP1)) és a periiktális időszakban, azaz a rohamok előtti, alatti (ha lehetséges) és utáni időszakban vizsgálják. (WP2). Egy többközpontú kohorsz jön létre, amely lehetővé teszi a 2 WP-ben szükséges inter-iktális és iktális kardio-légzési adatok összegyűjtését. A tanulmányt a Lyoni Egyetemi Kórház támogatja.

A betegeket 24 hónapon keresztül toborozzák a három részt vevő klinikai központ egyikében. Minden beteg először egy 3-6 hónapos prospektív kiindulási időszakba lép, hogy összegyűjtse a rohamok gyakoriságát. Ezen időszak letelte után minden beteg 24-48 órás video-EEG felvételen esik át a rutin klinikai ellátás részeként. A monitorozás egy egész éjszakás poliszomnográfiát is tartalmaz. Ezek a betegek jogosultak lesznek egy kiterjesztett nyomon követési vizsgálatra, amely minden évben figyelemmel kíséri a vitális állapotot a hosszú távú mortalitás vizsgálata érdekében, beleértve a SUDEP-et is.

Az AUTONOMIC projekt fontos eredményeket fog nyújtani, amelyek megnyitják az utat a SUDEP megelőzésére irányuló terápiás beavatkozás kidolgozásához és végül validálásához. Egyrészt az epilepsziával összefüggő szív- és légúti elváltozások pontos kölcsönhatásának megfejtésével, másrészt a mögöttes idegrendszeri fejlődési betegség, a rohamok ismétlődése és ezek az epilepsziával összefüggő autonóm elváltozások közötti összefüggések megfejtésével a projekt elsősorban klinikai eredményeket fog elérni. releváns biomarkerek.