再発性多形性膠芽腫における B7-H3 キメラ抗原受容体 T 細胞 (B7-H3CART)
再発性多形性膠芽腫（GBM）の成人における局所領域（LR）送達自己B7-H3キメラ抗原受容体T細胞（B7-H3CART）の第I相臨床試験
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kelly Tanner
- 電話番号：650-724-5361
- メール：ketanner@stanford.edu
研究場所
-
-
California
-
Palo Alto、California、アメリカ、94305
- 募集
- Stanford Cancer Institute
-
副調査官：
- Crystal Mackall, MD
-
副調査官：
- Sneha Ramakrishna, MD
-
副調査官：
- Brian Scott, MD
-
副調査官：
- Zachary Threlkeld, MD
-
副調査官：
- Michael Lim, MD
-
副調査官：
- Seema Nagpal, MD
-
副調査官：
- Gordon Li, MD
-
コンタクト：
- Kelly Tanner
- 電話番号：650-724-5361
- メール：ketanner@stanford.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された高悪性度 (WHO グレード IV) 神経膠腫 (膠芽腫、神経膠肉腫、乏突起膠細胞の特徴を伴う膠芽腫、PNET の特徴を伴う膠芽腫を含むがこれらに限定されない)、改訂された WHO 2021 基準に従って、IDH 野生型としてテストされます。 患者はまた、標準的な第一線治療の後に、MRI (RANO 基準) による腫瘍の再発/進行の証拠を持っている必要があります。 b. 標準治療後の最初の再発または進行性疾患。
- 切除可能な疾患: 切除は、患者の標準治療の一部と見なされており、造影剤を増強する腫瘍塊/信号の大部分を切除できる可能性があると考えられています。
- 患者は 18 歳から 75 歳までの年齢でなければなりません。
- カルノフスキー パフォーマンス スコアが 60 以上。
- ステロイドの使用は、1 日 4 mg 以下のデカドロンに制限する必要があります。
-スクリーニング訪問時の適切な臓器機能：
- Hgb≧12g/dL（男性）または≧11.5g/dL（女性）
- ANC≧1500/uL
- 血小板≧100,000/uL
- -絶対リンパ球数≥150 / uL
- -血清クレアチニン≤1.5mg / dl; Cr クリアランスは 50 mL/min 以上である必要があります
- -血清ASTおよびALT≤3x ULN（グレード1）
- -総ビリルビン≤1.5 X ULN
- PTまたはPTT ≤ 1.25 X ULN
- -生理学的に重要な心嚢液貯留の兆候または臨床的に重要なECG所見のない心臓駆出率≥45％。
- ベースラインの酸素飽和度 > 室内空気で 92%
- -出産または出産の可能性のある被験者は、研究中および最後のCAR T細胞注入後少なくとも4か月間、またはB7-H3CARTが続く限り、効果的な避妊方法（ホルモンまたは2つのバリア法）を喜んで使用する必要があります末梢血またはCSFで検出可能です。
- 妊娠可能年齢のすべての女性被験者は、血液または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- -このプロトコルを使用している間、スタンフォードヘルスケアでの手順、再訪問、および評価を喜んで順守できる必要があります。
前治療：
- -第一線の放射線療法の完了後、少なくとも6週間。
- 5 半減期を必要とする全身抑制/刺激免疫チェックポイント療法を除いて、化学療法後少なくとも 3 週間または 5 半減期のいずれか短い方が以前の全身療法から経過している必要があります。
- ベバシズマブ治療から少なくとも4週間。放射線壊死または偽進行にのみ使用できます。
- -以前の細胞傷害性化学療法、放射線、または治験薬を含む他の抗がん療法は、治療の1日目の少なくとも4週間前に中止されました。
- -以前の治療による毒性は安定しており、グレード1以下に回復している必要があります（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の患者。
- -再発性疾患の目的でのアバスチン（ベバシズマブ）による以前または同時治療。 アバスチン（ベバシズマブ）は、放射線壊死に使用された可能性があります。
- -キメラ抗原受容体（CAR）ベースの治療への以前の曝露。
- -この研究で使用される薬剤/試薬に対する既知の感受性またはアレルギー。
- -抗凝固療法を受けている患者。
- -以前に診断され、決定的に治療された場合を除く以前の悪性腫瘍 治験の3年以上前、またはその予後がサーベイランスを保証しないほど十分に良好であると見なされている。
- 頭蓋内圧の有意な上昇の臨床的証拠（すなわち、 差し迫ったヘルニア）または制御不能な発作。
- 真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在で、制御されていないか、管理のために静注抗菌薬が必要です。 積極的な治療に反応する場合、単純なUTIおよび合併症のない細菌性咽頭炎は許容されます。
- -HIVまたはB型肝炎（HBsAg陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）の既知の感染歴。 B 型肝炎または C 型肝炎の病歴は、ウイルス量が定量的 PCR および/または核酸検査で検出できない場合に許可されます。
- 原発性免疫不全または自己免疫疾患の病歴（例： クローン病、関節リウマチ、全身性ループス) 末端臓器損傷を引き起こすか、または過去 2 年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とする患者。
- 制御が不十分な状態を含む重大な医学的疾患または状態：すなわち、高血圧、心血管疾患、真性糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性疾患、免疫不全（例：HIV感染）、悪性腫瘍以外の理由で損なわれた免疫（例：慢性コルチコステロイド療法または他の免疫抑制療法）、透析を必要とする患者を含む腎不全、肝機能障害、二次悪性腫瘍（治療された基底細胞または限局性扁平上皮皮膚癌を除く）、または活動性感染。
- -骨髄または幹細胞移植の病歴。
- 治験責任医師の判断では、被験者は、フォローアップ訪問を含む、プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了するか、参加のための研究要件を順守する可能性は低い.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：用量漸増
すべての被験者は用量レベルに割り当てられます。
B7-H3CART の少なくとも 1 回の注入を受けた被験者において、標準的な 3+3 用量漸増デザインを介して段階的に漸増が進行しますか。
各用量レベルには、用量レベル 1 から開始して 3 ～ 6 人の被験者が含まれます。
用量レベル 1 が毒性が強すぎると考えられる場合、用量は用量レベル -1 まで段階的に減らされる可能性があります。
6 人の被験者において用量制限毒性 (DLT) が見られずに用量レベル 4 が完了した場合、最大耐量 (MTD) は決定されない可能性があり、代わりに用量レベル 4 が最大投与量 (MAD) になります。
T
|
B7-H3CART は、以下の用量のいずれかで局所領域 (ICV、または ICV と腫瘍内 (IT) の両方) で投与されます。 用量レベル -1: 5 x 10^6 CAR+ 細胞 (+/- 20%) 用量レベル 1: 10 x 10^6 CAR+ 細胞 (+/- 20%) 用量レベル 2: 25 x 10^6 CAR+ 細胞 (+ /- 20%) 用量レベル 3: 50 x 10^6 CAR+ 細胞 (+/- 20%) 用量レベル 4: 100 x 10^6 CAR+ 細胞 (+/- 20%) B7-H3CART 用量 用量レベル -1 (DL-1): 5 x 106 B7-H3CART+ セル (± 20%) 用量レベル 1 (DL 1): 10 x 106 B7-H3CART+ セル (± 20%) 用量レベル 2 ( DL2): 25 x 106 B7-H3CART+ セル (± 20%) 線量レベル 3 (DL3): 50 x 106 B7-H3CART+ セル (± 20%) 線量レベル 4 (DL4): 100 x 106 B7-H3CART+ セル (± 20%) 合計 6 回の投与について点滴基準が満たされる限り、28 日ごとに繰り返されます (-7 / +14 日)。追加の 6 回の投与 (合計 12 回まで) のオプションもあります。
他の名前：
|
|
実験的：用量の拡大
最大耐用量（MTD）/推奨第 2 相用量（RP2D）が確立された後、合計 12 人の評価可能な被験者（用量漸増相中に注入された 6 人の被験者を含む）が RP2D に登録され、再投与の安全性をさらに調査します。 MTD/RP2D を実行し、利点の予備評価を実施します。
|
B7-H3CART は、以下の用量のいずれかで局所領域 (ICV、または ICV と腫瘍内 (IT) の両方) で投与されます。 用量レベル -1: 5 x 10^6 CAR+ 細胞 (+/- 20%) 用量レベル 1: 10 x 10^6 CAR+ 細胞 (+/- 20%) 用量レベル 2: 25 x 10^6 CAR+ 細胞 (+ /- 20%) 用量レベル 3: 50 x 10^6 CAR+ 細胞 (+/- 20%) 用量レベル 4: 100 x 10^6 CAR+ 細胞 (+/- 20%) B7-H3CART 用量 用量レベル -1 (DL-1): 5 x 106 B7-H3CART+ セル (± 20%) 用量レベル 1 (DL 1): 10 x 106 B7-H3CART+ セル (± 20%) 用量レベル 2 ( DL2): 25 x 106 B7-H3CART+ セル (± 20%) 線量レベル 3 (DL3): 50 x 106 B7-H3CART+ セル (± 20%) 線量レベル 4 (DL4): 100 x 106 B7-H3CART+ セル (± 20%) 合計 6 回の投与について点滴基準が満たされる限り、28 日ごとに繰り返されます (-7 / +14 日)。追加の 6 回の投与 (合計 12 回まで) のオプションもあります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
割り当てられた最小用量レベル範囲を満たした製造に成功した製品 (B7-H3CART) の数
時間枠：5年
|
目標用量レベルの確立された IND リリース基準を満たす B7-H3CART の成功した製造実行の頻度によって定義されます。
|
5年
|
|
最大耐用量 (MTD) または推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：5年
|
初回注入後に用量制限毒性（DLT）を経験した被験者の頻度によって定義されます
|
5年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
B7-H3CARTの累積安全性
時間枠：5年
|
各用量レベルでの、LR B7-H3CART 注入の初回およびその後の注入後の DLT、有害事象、および重篤な有害事象の発生率と重症度。
これらの研究における DLT の定義は、NCI の Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAEv5.0) を使用しています。
|
5年
|
|
再発性IDH野生型GBMの被験者における神経腫瘍学における免疫療法反応評価（iRANO）
時間枠：5年
|
iRanoの奏効基準は、完全奏効、部分奏効、軽度の奏効、安定疾患、進行性疾患、
|
5年
|
|
進行までの時間 (TTP)
時間枠：5年
|
開始 (外科的切除) から X 線検査による進行日 (死亡は打ち切られる) までの時間
|
5年
|
|
全生存期間の中央値 (OS)
時間枠：5年
|
最初の病気の診断日から何らかの原因による死亡日までの時間
|
5年
|
|
B7-H3CARTの少なくとも3回の投与を受けることができる被験者の割合
時間枠：5年
|
5年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Reena Thomas, MD, PhD、Stanford University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-65002
- NCI-2022-06043 (その他の識別子：National Cancer Institute: Clinical Trials Reporting Program)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。