复发性多形性胶质母细胞瘤中的 B7-H3 嵌合抗原受体 T 细胞 (B7-H3CART)
局部区域 (LR) 递送自体 B7-H3 嵌合抗原受体 T 细胞 (B7-H3CART) 在成人复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 中的 I 期临床试验
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kelly Tanner
- 电话号码：650-724-5361
- 邮箱：ketanner@stanford.edu
学习地点
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California
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Palo Alto、California、美国、94305
- 招聘中
- Stanford Cancer Institute
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副研究员：
- Crystal Mackall, MD
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副研究员：
- Sneha Ramakrishna, MD
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副研究员：
- Brian Scott, MD
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副研究员：
- Zachary Threlkeld, MD
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副研究员：
- Michael Lim, MD
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副研究员：
- Seema Nagpal, MD
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副研究员：
- Gordon Li, MD
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接触：
- Kelly Tanner
- 电话号码：650-724-5361
- 邮箱：ketanner@stanford.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的高级别（WHO IV 级）胶质瘤，包括但不限于胶质母细胞瘤、胶质肉瘤、具有少突胶质细胞特征的胶质母细胞瘤、具有 PNET 特征的胶质母细胞瘤，根据修订后的 WHO 2021 标准测试为 IDH 野生型。 患者还必须在标准一线治疗后通过 MRI（RANO 标准）获得肿瘤复发/进展的证据。 b. 标准线治疗后首次复发或进展性疾病。
- 可切除疾病：切除术被认为是患者护理标准的一部分，并且认为可以切除大部分对比增强肿瘤块/信号是可行的。
- 患者年龄必须在 18 岁至 75 岁（含）之间。
- Karnofsky 性能评分 ≥ 60。
- 类固醇的使用必须限制在每天 ≤ 4 mg decadron。
筛选访视时器官功能正常，包括：
- Hgb ≥ 12 g/dL（男性）或 ≥ 11.5 g/dL（女性）
- ANC ≥ 1500/微升
- 血小板 ≥ 100,000/uL
- 绝对淋巴细胞计数≥150/uL
- 血清肌酐≤1.5mg/dl； Cr 清除率应≥ 50 mL/min
- 血清 AST 和 ALT ≤ 3x ULN（1 级）
- 总胆红素 ≤ 1.5 X ULN
- PT 或 PTT ≤ 1.25 X ULN
- 心脏射血分数≥45%，无生理性显着心包积液迹象或临床显着性心电图发现。
- 室内空气基线氧饱和度 > 92%
- 生育或育儿潜力的受试者必须愿意在研究期间使用有效的避孕方法（激素或两种屏障方法），并且在最后一次 CAR T 细胞输注后至少 4 个月或只要 B7-H3CART可在外周血或 CSF 中检测到。
- 所有育龄女性受试者的血液或尿液妊娠试验必须呈阴性。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 必须愿意并能够在遵守本协议时遵守斯坦福医疗保健的程序、回访和评估。
之前的治疗：
- 完成一线放射治疗后至少 6 周。
- 化疗后至少 3 周或 5 个半衰期，以较短者为准，自任何先前的全身治疗以来必须已经过去，但全身抑制/刺激性免疫检查点治疗除外，它需要 5 个半衰期。
- 距贝伐珠单抗治疗至少 4 周，仅可用于放射性坏死或假性进展。
- 先前的细胞毒性化疗、放疗或其他抗癌疗法（包括研究药物）在治疗第 1 天前至少 4 周停止。
- 先前治疗引起的毒性反应必须稳定并恢复至≤ 1 级（临床上不显着的毒性反应除外，例如脱发）。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期患者。
- 先前或同时使用阿瓦斯汀（贝伐珠单抗）治疗疾病复发。 Avastin (bevacizumab) 可能已被用于放射性坏死。
- 先前接触过基于嵌合抗原受体 (CAR) 的疗法。
- 已知对本研究中使用的任何药剂/试剂敏感或过敏。
- 接受抗凝治疗的患者。
- 既往恶性肿瘤，除非在试验前 3 年以上已确诊并接受明确治疗，或者其预后被认为足够好而无需进行监测。
- 颅内压显着升高的临床证据（即 即将发生疝气）或不受控制的癫痫发作。
- 存在真菌、细菌、病毒或其他不受控制或需要静脉注射抗菌药物进行管理的感染。 如果对积极治疗有反应，则允许单纯性 UTI 和无并发症的细菌性咽炎。
- 已知的 HIV 或乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（抗-HCV 阳性）感染史。 如果通过定量 PCR 和/或核酸检测无法检测到病毒载量，则允许有乙型肝炎或丙型肝炎病史。
- 原发性免疫缺陷或自身免疫病史（例如 克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）导致终末器官损伤或在过去 2 年内需要全身免疫抑制/全身疾病调节剂。
- 重大医学疾病或病症，包括控制不佳的病症：即高血压、心血管疾病、糖尿病、慢性阻塞性肺病、肺纤维化、炎症性疾病、免疫缺陷（例如 HIV 感染）、因恶性肿瘤以外的原因导致的免疫受损（例如慢性皮质类固醇治疗或其他免疫抑制治疗）、肾功能衰竭（包括需要透析的患者）、肝功能障碍、第二恶性肿瘤（经治疗的基底细胞或局部鳞状细胞皮肤癌除外）或活动性感染。
- 骨髓或干细胞移植史。
- 根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有协议要求的研究访问或程序，包括后续访问，或遵守参与研究的要求。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增
所有受试者都将被分配到一个剂量水平。
在至少接受一次 B7-H3CART 输注的受试者中，是否会通过标准 3+3 剂量递增设计依次进行剂量递增。
从剂量水平 1 开始，每个剂量水平将包括 3 至 6 名受试者。
如果剂量水平 1 被认为毒性太大，则剂量可降低至剂量水平 -1。
如果剂量水平 4 在 6 名受试者中完成且没有剂量限制毒性 (DLT)，则可能无法确定最大耐受剂量 (MTD)，剂量水平 4 将改为最大给药剂量 (MAD)。
时间
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B7-H3CART 将以下列剂量之一进行局部给药（ICV 或 ICV 和瘤内 (IT)）： 剂量水平 -1：5 x 10^6 CAR+ 细胞 (+/- 20%) 剂量水平 1：10 x 10^6 CAR+ 细胞 (+/- 20%) 剂量水平 2：25 x 10^6 CAR+ 细胞 (+ /- 20%) 剂量水平 3：50 x 10^6 CAR+ 细胞 (+/- 20%) 剂量水平 4：100 x 10^6 CAR+ 细胞 (+/- 20%) B7-H3CART 剂量 剂量水平 -1 (DL-1)：5 x 106 B7-H3CART+ 细胞 (± 20%) 剂量水平 1 (DL 1)：10 x 106 B7-H3CART+ 细胞 (± 20%) 剂量水平 2 ( DL2)：25 x 106 B7-H3CART+ 细胞 (± 20%) 剂量水平 3 (DL3)：50 x 106 B7-H3CART+ 细胞 (± 20%) 剂量水平 4 (DL4)：100 x 106 B7-H3CART+ 细胞 (± 20%) 只要满足总共 6 剂的输注标准，每 28 天（-7 / +14 天）重复一次，也可以选择额外 6 剂，总共 12 剂。
其他名称：
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实验性的：剂量扩展
确定最大耐受剂量（MTD）/推荐2期剂量（RP2D）后，总共12名可评估受试者（包括剂量递增阶段输注的6名受试者）将被纳入RP2D，以进一步探讨重复给药的安全性。 MTD/RP2D 并进行初步效益评估。
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B7-H3CART 将以下列剂量之一进行局部给药（ICV 或 ICV 和瘤内 (IT)）： 剂量水平 -1：5 x 10^6 CAR+ 细胞 (+/- 20%) 剂量水平 1：10 x 10^6 CAR+ 细胞 (+/- 20%) 剂量水平 2：25 x 10^6 CAR+ 细胞 (+ /- 20%) 剂量水平 3：50 x 10^6 CAR+ 细胞 (+/- 20%) 剂量水平 4：100 x 10^6 CAR+ 细胞 (+/- 20%) B7-H3CART 剂量 剂量水平 -1 (DL-1)：5 x 106 B7-H3CART+ 细胞 (± 20%) 剂量水平 1 (DL 1)：10 x 106 B7-H3CART+ 细胞 (± 20%) 剂量水平 2 ( DL2)：25 x 106 B7-H3CART+ 细胞 (± 20%) 剂量水平 3 (DL3)：50 x 106 B7-H3CART+ 细胞 (± 20%) 剂量水平 4 (DL4)：100 x 106 B7-H3CART+ 细胞 (± 20%) 只要满足总共 6 剂的输注标准，每 28 天（-7 / +14 天）重复一次，也可以选择额外 6 剂，总共 12 剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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满足最低指定剂量水平范围的成功制造产品 (B7-H3CART) 的数量
大体时间：5年
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由 B7-H3CART 的成功制造运行频率定义，该频率符合针对目标剂量水平的既定 IND 发布标准。
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5年
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最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：5年
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由受试者在初始输注后出现剂量限制性毒性 (DLT) 的频率定义
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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B7-H3CART 的累积安全性
大体时间：5年
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在每个剂量水平，DLT 的发生率和严重程度、不良事件和严重不良事件在 LR B7-H3CART 输注的初始和后续输注后。
这些研究中 DLT 的定义使用 NCI 的不良事件通用术语标准 (CTCAEv5.0)
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5年
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复发性 IDH 野生型 GBM 受试者的神经肿瘤学免疫治疗反应评估 (iRANO)
大体时间：5年
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iRano 反应标准将通过完全反应、部分反应、轻微反应、疾病稳定、疾病进展、
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5年
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进展时间 (TTP)
大体时间：5年
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从开始（手术切除）到放射学进展日期（死亡被审查）的时间
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5年
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中位总生存期 (OS)
大体时间：5年
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从最初的疾病诊断日期到任何原因死亡日期的时间
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5年
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能够接受至少三 (3) 剂 B7-H3CART 的受试者百分比
大体时间：5年
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Reena Thomas, MD, PhD、Stanford University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB-65002
- NCI-2022-06043 (其他标识符：National Cancer Institute: Clinical Trials Reporting Program)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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