Células T receptoras de antígeno quimérico B7-H3 (B7-H3CART) en glioblastoma multiforme recurrente

Criterios de inclusión:

• Glioma de alto grado confirmado histológicamente (grado IV de la OMS), que incluye, entre otros, glioblastoma, gliosarcoma, glioblastoma con características oligodendrogliales, glioblastoma con características PNET, probado como IDH de tipo salvaje, según los criterios revisados ​​de la OMS de 2021. Los pacientes también deben tener evidencia de recurrencia/progresión del tumor por resonancia magnética (criterios RANO) después de la terapia estándar de primera línea. b. Primera recurrencia o enfermedad progresiva después de una línea de terapia estándar.
• Enfermedad resecable: la resección se está considerando como parte del estándar de atención para el paciente y se cree que es factible que la mayoría de las masas/señales tumorales que realzan el contraste se puedan resecar.
• Los pacientes deben tener entre 18 y 75 años (inclusive).
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 60.
• El uso de esteroides debe limitarse a ≤ 4 mg de decadron al día.

• Función adecuada de los órganos en el momento de la visita de selección, que incluye:

  1. Hgb ≥ 12 g/dL (hombres) o ≥ 11,5 g/dL (mujeres)
  2. RAN ≥ 1500/ul
  3. Plaquetas ≥ 100.000/ul
  4. Recuento absoluto de linfocitos ≥150/uL
  5. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl; El aclaramiento de Cr debe ser ≥ 50 ml/min
  6. AST y ALT en suero ≤ 3x ULN (Grado 1)
  7. Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
  8. PT o PTT ≤ 1,25 X LSN
  9. Fracción de eyección cardíaca ≥45% sin signos de derrame pericárdico fisiológicamente significativo o hallazgos ECG clínicamente significativos.
  10. Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente
• Los sujetos en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (método hormonal o dos métodos de barrera) durante el estudio y durante al menos 4 meses después de la última infusión de células CAR T o mientras B7-H3CART son detectables en sangre periférica o LCR.
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos, las visitas posteriores y las evaluaciones en Stanford Health Care mientras esté en este protocolo.

• Terapia previa:

  • Al menos 6 semanas después de completar la radioterapia de primera línea.
  • Deben haber transcurrido al menos 3 semanas después de la quimioterapia o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde cualquier terapia sistémica anterior, excepto para la terapia de punto de control inmunitario inhibidor/estimulador sistémico, que requiere 5 vidas medias.
  • Al menos 4 semanas desde el tratamiento con bevacizumab, que puede usarse solo para necrosis por radiación o pseudoprogresión.
  • La quimioterapia citotóxica previa, la radiación u otras terapias contra el cáncer, incluidos los agentes en investigación, se suspendieron al menos 4 semanas antes del Día 1 del tratamiento.
  • Las toxicidades debidas a la terapia previa deben ser estables y recuperarse a ≤ Grado 1 (excepto las toxicidades clínicamente no significativas, como la alopecia).

Criterio de exclusión:

• Embarazadas o pacientes que están amamantando.
• Tratamiento previo o concurrente con Avastin (bevacizumab) con el propósito de enfermedad recurrente. Es posible que Avastin (bevacizumab) se haya utilizado para la necrosis por radiación.
• Exposición previa a terapias basadas en receptores de antígenos quiméricos (CAR).
• Sensibilidad conocida o alergia a cualquier agente/reactivo utilizado en este estudio.
• Pacientes que reciben tratamiento anticoagulante.
• Neoplasia maligna previa, excepto previamente diagnosticada y tratada definitivamente más de 3 años antes del ensayo o cuyo pronóstico se considere lo suficientemente bueno como para no justificar la vigilancia.
• Evidencia clínica de aumento significativo de la presión intracraneal (es decir, hernia inminente) o convulsiones incontrolables.
• Presencia de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada o que requiera antimicrobianos intravenosos para su manejo. Se permiten infecciones urinarias simples y faringitis bacterianas no complicadas si responden al tratamiento activo.
• Antecedentes conocidos de infección por VIH o hepatitis B (HBsAg positivo) o virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo). Se permite un historial de hepatitis B o hepatitis C si la carga viral es indetectable por PCR cuantitativa y/o prueba de ácido nucleico.
• Inmunodeficiencia primaria o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que resultaron en lesiones de órganos diana o que requirieron inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años.
• Enfermedades o condiciones médicas significativas, incluidas las condiciones mal controladas: es decir, hipertensión, enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis pulmonar, trastornos inflamatorios, inmunodeficiencia (p. terapia con corticosteroides u otra terapia inmunosupresora), insuficiencia renal, incluidos pacientes que requieren diálisis, disfunción hepática, segunda neoplasia maligna (excepto carcinomas cutáneos de células escamosas o de células basales tratados) o infección activa.
• Antecedentes de trasplante de médula ósea o de células madre.
• A juicio del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumpla con los requisitos del estudio para participar.