B7-H3 kimeeriset antigeenireseptori-T-solut (B7-H3CART) uusiutuvassa glioblastooma multiformessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu korkealaatuinen (WHO Grade IV) gliooma, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, glioblastooma, gliosarkooma, glioblastooma, jossa on oligodendrogliaalisia piirteitä, glioblastooma, jossa on PNET-ominaisuuksia, testattu IDH-villityypina, tarkistettujen WHO 2021 -kriteerien mukaisesti. Potilailla on myös oltava näyttöä kasvaimen uusiutumisesta/etenemisestä magneettikuvauksella (RANO-kriteerit) tavallisen etulinjan hoidon jälkeen. b. Ensimmäinen uusiutuminen tai etenevä sairaus tavallisen linjahoidon jälkeen.
• Resekoitava sairaus: Resektiota pidetään osana potilaan hoidon standardia, ja uskotaan, että on mahdollista, että suurin osa kontrastia lisäävästä kasvainmassasta/signaalista voidaan leikata.
• Potilaiden tulee olla 18–75-vuotiaita (mukaan lukien).
• Karnofskyn suorituskykypisteet ≥ 60.
• Steroidien käyttö on rajoitettava ≤ 4 mg:aan dekadronia päivässä.

• Riittävä elinten toiminta seulontakäynnin aikana, mukaan lukien:

  1. Hgb ≥ 12 g/dl (miehet) tai ≥ 11,5 g/dl (naiset)
  2. ANC ≥ 1500/uL
  3. Verihiutaleet ≥ 100 000/uL
  4. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥150/uL
  5. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl; Cr-puhdistuman tulee olla ≥ 50 ml/min
  6. Seerumin AST ja ALT ≤ 3 x ULN (luokka 1)
  7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
  8. PT tai PTT ≤ 1,25 X ULN
  9. Sydämen ejektiofraktio ≥45 % ilman merkkejä fysiologisesti merkittävästä perikardiaalista effuusiota tai kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä.
  10. Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta
• Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai iäksi, on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalista tai kahta estemenetelmää) tutkimuksen aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen tai niin kauan kuin B7-H3CART ovat havaittavissa perifeerisestä verestä tai aivo-selkäydinnesteestä.
• Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hänen on oltava valmis ja kyettävä noudattamaan menettelyjä, uusintakäyntejä ja arviointeja Stanfordin terveydenhuollossa tämän protokollan aikana.

• Aikaisempi terapia:

  • Vähintään 6 viikkoa etulinjan sädehoidon päättymisen jälkeen.
  • Vähintään 3 viikkoa solunsalpaajahoidon jälkeen tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, on kulunut kaikista aikaisemmista systeemisistä hoidoista, paitsi systeemistä estävää/stimuloivaa immuunivastehoitoa, joka vaatii 5 puoliintumisaikaa.
  • Vähintään 4 viikkoa bevasitsumabihoidosta, jota voidaan käyttää vain säteilynekroosiin tai pseudo-etenemiseen.
  • Aiempi sytotoksinen kemoterapia, sädehoito tai muut syövän vastaiset hoidot, mukaan lukien tutkimuslääkkeet, keskeytettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitopäivää 1.
  • Aiemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien on oltava stabiileja ja palautuneet ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta kliinisesti ei-merkittäviä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä).

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
• Aiempi tai samanaikainen Avastin-hoito (bevasitsumabi) uusiutuvan taudin vuoksi. Avastinia (bevasitsumabia) on saatettu käyttää säteilynekroosiin.
• Aiempi altistuminen kimeeriseen antigeenireseptoriin (CAR) perustuville hoidoille.
• Tunnettu herkkyys tai allergia tässä tutkimuksessa käytetyille aineille/reagensseille.
• Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain paitsi aiemmin diagnosoitu ja lopullisesti hoidettu yli 3 vuotta ennen tutkimusta tai jonka ennusteen katsotaan olevan riittävän hyvä, jotta se ei oikeuta seurantaa.
• Kliinisiä todisteita merkittävästä kohonneesta kallonsisäisestä paineesta (esim. uhkaava hernia) tai hallitsemattomat kohtaukset.
• Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisen mikrobilääkkeen hallintaan. Yksinkertainen virtsatietulehdus ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon.
• Tunnettu HIV- tai hepatiitti B-infektio (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C-virus (anti-HCV-positiivinen). Hepatiitti B- tai C-hepatiitti on sallittu, jos viruskuormaa ei voida havaita kvantitatiivisella PCR- ja/tai nukleiinihappotestillä.
• Primaarinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus), jotka johtavat elinvaurioon tai vaativat systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana.
• Merkittävät lääketieteelliset sairaudet tai tilat, mukaan lukien huonosti hallitut sairaudet: eli verenpainetauti, sydän- ja verisuonisairaudet, diabetes mellitus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi, tulehdussairaudet, immuunipuutos (esim. HIV-infektio), immuunipuutos muista syistä kuin pahanlaatuisuudesta (esim. krooninen kortikosteroidihoito tai muu immunosuppressiohoito), munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien dialyysihoitoa tarvitsevat potilaat, maksan toimintahäiriö, toinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi hoidetut tyvisolu- tai paikalliset levyepiteelikarsinoomat) tai aktiivinen infektio.
• Luuytimen tai kantasolusiirron historia.
• Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia.