B7-H3 Chimeric Antigen Receptor T-celler (B7-H3CART) i återkommande Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat höggradigt (WHO Grade IV) gliom inklusive men inte begränsat till glioblastom, gliosarkom, glioblastom med oligodendrogliala egenskaper, glioblastom med PNET-egenskaper, testat som IDH vildtyp, enligt reviderade WHO 2021-kriterier. Patienter måste också ha tecken på tumörrecidiv/progression genom MRT (RANO-kriterier) efter standardbehandling i frontlinjen. b. Första återfall eller progressiv sjukdom efter en standardlinjebehandling.
• Resekterbar sjukdom: Resektion övervägs som en del av standarden för vård av patienten och man tror att det är möjligt att en majoritet av kontrasthöjande tumörmassa/signaler kan resekeras.
• Patienter måste vara mellan 18 och 75 år gamla (inklusive).
• Karnofsky Performance-poäng ≥ 60.
• Användning av steroider måste begränsas till ≤ 4 mg dekadron dagligen.

• Tillräcklig organfunktion vid tidpunkten för screeningbesöket inklusive:

  1. Hgb ≥ 12 g/dL (hane) eller ≥ 11,5 g/dL (honor)
  2. ANC ≥ 1500/uL
  3. Trombocyter ≥ 100 000/uL
  4. Absolut lymfocytantal ≥150/uL
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl; Cr-clearance bör vara ≥ 50 ml/min
  6. Serum AST och ALT ≤ 3x ULN (Grad 1)
  7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  8. PT eller PTT ≤ 1,25 X ULN
  9. Hjärtutdrivningsfraktion ≥45 % utan tecken på fysiologiskt signifikant perikardiell effusion eller kliniskt signifikanta EKG-fynd.
  10. Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft
• Försökspersoner som kan bli fertila eller föda måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod (hormonella eller två barriärmetoder) under studien och i minst 4 månader efter den senaste CAR T-cellsinfusionen eller så länge som B7-H3CART är detekterbara i perifert blod eller CSF.
• Alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest i blod eller urin.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Måste vara villig och kunna följa procedurer, återbesök och utvärderingar vid Stanford Health Care under detta protokoll.

• Tidigare terapi:

  • Minst 6 veckor efter avslutad strålbehandling i frontlinjen.
  • Minst 3 veckor efter kemoterapi eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi, med undantag för systemisk hämmande/stimulerande immunkontrollpunktsterapi, som kräver 5 halveringstider.
  • Minst 4 veckor från behandling med bevacizumab, som endast kan användas för strålningsnekros eller pseudoprogression.
  • Tidigare cytotoxisk kemoterapi, strålning eller andra anticancerterapier inklusive undersökningsmedel avbröts minst 4 veckor före dag 1 av behandlingen.
  • Toxicitet på grund av tidigare behandling måste vara stabil och återhämtas till ≤ grad 1 (förutom för kliniskt icke-signifikanta toxiciteter såsom alopeci).

Exklusions kriterier:

• Gravida eller patienter som ammar.
• Tidigare eller samtidig behandling med Avastin (bevacizumab) för återkommande sjukdom. Avastin (bevacizumab) kan ha använts för strålningsnekros.
• Tidigare exponering för chimär antigenreceptor (CAR) baserade terapier.
• Känd känslighet eller allergi mot alla medel/reagenser som används i denna studie.
• Patienter som får antikoagulationsbehandling.
• Tidigare malignitet förutom tidigare diagnostiserad och definitivt behandlad mer än 3 år före försök eller vars prognos bedöms vara tillräckligt bra för att inte motivera övervakning.
• Kliniska bevis på signifikant ökat intrakraniellt tryck (dvs. förestående bråck) eller okontrollerade anfall.
• Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad eller som kräver IV-antimikrobiella medel för behandling. Enkel UVI och okomplicerad bakteriell faryngit är tillåtna om man svarar på aktiv behandling.
• Känd historia av infektion med HIV eller hepatit B (HBsAg-positiv) eller hepatit C-virus (anti-HCV-positiv). En historia av hepatit B eller hepatit C är tillåten om virusmängden inte kan detekteras per kvantitativ PCR och/eller nukleinsyratestning.
• Primär immunbrist eller historia av autoimmun sjukdom (t. Crohns, reumatoid artrit, systemisk lupus) som resulterar i ändorganskada eller som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren.
• Betydande medicinska sjukdomar eller tillstånd, inklusive dåligt kontrollerade tillstånd: t.ex. hypertoni, hjärt-kärlsjukdom, diabetes mellitus, kronisk obstruktiv lungsjukdom, lungfibros, inflammatoriska störningar, immunbrist (t.ex. HIV-infektion), immunförsämring av andra skäl än malignitet (t.ex. kronisk) kortikosteroidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi), njursvikt inklusive patienter som behöver dialys, leverdysfunktion, andra malignitet (förutom behandlade basalcells- eller lokaliserade skivepitelcancer), eller aktiv infektion.
• Historik av benmärgs- eller stamcellstransplantation.
• Enligt utredarens bedömning är det osannolikt att försökspersonen fullföljer alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfyller studiekraven för deltagande.