B7-H3 kimære antigenreseptor T-celler (B7-H3CART) i tilbakevendende glioblastoma multiforme

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet høygradig (WHO grad IV) gliom inkludert, men ikke begrenset til, glioblastom, gliosarkom, glioblastom med oligodendrogliale egenskaper, glioblastom med PNET-funksjoner, testet som IDH villtype, i henhold til reviderte WHO 2021-kriterier. Pasienter må også ha bevis for tumorresidiv/progresjon ved MR (RANO-kriterier) etter standard frontlinjebehandling. b. Første tilbakefall eller progressiv sykdom etter en standard linjebehandling.
• Resekterbar sykdom: Reseksjon vurderes som en del av standarden for omsorg for pasienten, og det antas at det er mulig at et flertall av kontrastforsterkende tumormasser/signaler kan resekeres.
• Pasienter må være mellom 18 og 75 år (inklusive).
• Karnofsky ytelsespoeng ≥ 60.
• Bruk av steroider må begrenses til ≤ 4 mg dekadron daglig.

• Tilstrekkelig organfunksjon på tidspunktet for screeningbesøk, inkludert:

  1. Hgb ≥ 12 g/dL (hann) eller ≥ 11,5 g/dL (kvinner)
  2. ANC ≥ 1500/uL
  3. Blodplater ≥ 100 000/uL
  4. Absolutt antall lymfocytter ≥150/uL
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl; Cr-clearance bør være ≥ 50 ml/min
  6. Serum AST og ALT ≤ 3x ULN (grad 1)
  7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  8. PT eller PTT ≤ 1,25 X ULN
  9. Kardial ejeksjonsfraksjon ≥45 % uten tegn til fysiologisk signifikant perikardiell effusjon eller klinisk signifikante EKG-funn.
  10. Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft
• Personer som kan føde eller gi barn, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonelle eller to barrieremetoder) mens de er på studiet og i minst 4 måneder etter siste CAR T-celleinfusjon eller så lenge som B7-H3CART kan påvises i perifert blod eller CSF.
• Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Må være villig til og i stand til å overholde prosedyrer, gjenbesøk og evalueringer ved Stanford Health Care mens du bruker denne protokollen.

• Tidligere terapi:

  • Minst 6 uker etter fullført frontlinjebehandling.
  • Minst 3 uker etter kjemoterapi eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden tidligere systemisk terapi, bortsett fra systemisk hemmende/stimulerende immunkontrollpunktbehandling, som krever 5 halveringstider.
  • Minst 4 uker etter behandling med bevacizumab, som kun kan brukes til strålingsnekrose eller pseudo-progresjon.
  • Tidligere cytotoksisk kjemoterapi, stråling eller andre kreftbehandlinger inkludert undersøkelsesmidler seponert minst 4 uker før dag 1 av behandlingen.
  • Toksisiteter på grunn av tidligere behandling må være stabile og gjenopprettes til ≤ grad 1 (bortsett fra klinisk ikke-signifikante toksisiteter som alopecia).

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller pasienter som ammer.
• Tidligere eller samtidig behandling med Avastin (bevacizumab) med henblikk på tilbakevendende sykdom. Avastin (bevacizumab) kan ha blitt brukt for strålingsnekrose.
• Tidligere eksponering for kimæriske antigenreseptorer (CAR)-baserte terapier.
• Kjent følsomhet eller allergi overfor alle midler/reagenser brukt i denne studien.
• Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling.
• Tidligere malignitet unntatt tidligere diagnostisert og definitivt behandlet mer enn 3 år før utprøving eller hvis prognose anses god nok til ikke å berettige overvåking.
• Kliniske bevis på betydelig økt intrakranielt trykk (dvs. forestående herniering) eller ukontrollerte anfall.
• Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever IV-antimikrobielle midler for behandling. Enkel UVI og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt dersom man reagerer på aktiv behandling.
• Kjent historie med infeksjon med HIV eller hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv). En historie med hepatitt B eller hepatitt C er tillatt hvis virusmengden ikke kan påvises per kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretesting.
• Primær immunsvikt eller historie med autoimmun sykdom (f. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene.
• Betydelige medisinske sykdommer eller tilstander, inkludert dårlig kontrollerte tilstander: f.eks. hypertensjon, kardiovaskulær sykdom, diabetes mellitus, kronisk obstruktiv lungesykdom, lungefibrose, inflammatoriske lidelser, immunsvikt (f.eks. HIV-infeksjon), immunkompromittert av andre årsaker enn malignitet (f.eks. kronisk) kortikosteroidbehandling eller annen immunsuppressiv behandling), nyresvikt inkludert pasienter som trenger dialyse, leverdysfunksjon, andre malignitet (unntatt behandlet basalcelle eller lokaliserte plateepitelhudkarsinomer), eller aktiv infeksjon.
• Historie med benmargs- eller stamcelletransplantasjon.
• Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen fullfører alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholder studiekravene for deltakelse.