Cellules T réceptrices d'antigène chimérique B7-H3 (B7-H3CART) dans le glioblastome multiforme récurrent

Critère d'intégration:

• Gliome de haut grade confirmé histologiquement (grade IV de l'OMS), y compris, mais sans s'y limiter, le glioblastome, le gliosarcome, le glioblastome avec des caractéristiques oligodendrogliales, le glioblastome avec des caractéristiques PNET, testé comme IDH de type sauvage, selon les critères révisés de l'OMS 2021. Les patients doivent également présenter des preuves de récidive/progression tumorale par IRM (critères RANO) après un traitement de première ligne standard. b. Première récidive ou maladie évolutive après une ligne thérapeutique standard.
• Maladie résécable : la résection est considérée comme faisant partie de la norme de soins pour le patient et on pense qu'il est possible qu'une majorité de masse/signal tumoral améliorant le contraste puisse être réséquée.
• Les patients doivent être âgés de 18 à 75 ans (inclus).
• Score de performance de Karnofsky ≥ 60.
• L'utilisation de stéroïdes doit être limitée à ≤ 4 mg de décadron par jour.

• Fonction organique adéquate au moment de la visite de dépistage, y compris :

  1. Hb ≥ 12 g/dL (homme) ou ≥ 11,5 g/dL (femme)
  2. NAN ≥ 1500/uL
  3. Plaquettes ≥ 100 000/uL
  4. Nombre absolu de lymphocytes ≥150/uL
  5. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl ; La clairance du Cr doit être ≥ 50 mL/min
  6. AST et ALT sériques ≤ 3x LSN (Grade 1)
  7. Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN
  8. TP ou PTT ≤ 1,25 X LSN
  9. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 % sans signes d'épanchement péricardique physiologiquement significatif ou résultats ECG cliniquement significatifs.
  10. Saturation en oxygène de base > 92 % sur l'air ambiant
• Les sujets en âge de procréer ou de devenir père doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (méthodes hormonales ou à deux barrières) pendant l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière perfusion de cellules CAR T ou aussi longtemps que B7-H3CART sont détectables dans le sang périphérique ou le LCR.
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Doit être disposé et capable de se conformer aux procédures, aux visites de retour et aux évaluations à Stanford Health Care pendant ce protocole.

• Thérapie antérieure :

  • Au moins 6 semaines après la fin de la radiothérapie de première ligne.
  • Au moins 3 semaines après la chimiothérapie ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur, à l'exception du traitement par point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur systémique, qui nécessite 5 demi-vies.
  • Au moins 4 semaines après le traitement par bevacizumab, qui ne peut être utilisé que pour la nécrose radique ou la pseudo-progression.
  • Chimiothérapie cytotoxique antérieure, radiothérapie ou autres thérapies anticancéreuses, y compris des agents expérimentaux, interrompues au moins 4 semaines avant le jour 1 du traitement.
  • Les toxicités dues à un traitement antérieur doivent être stables et récupérées à un grade ≤ 1 (à l'exception des toxicités cliniquement non significatives telles que l'alopécie).

Critère d'exclusion:

• Enceintes ou patients qui allaitent.
• Traitement antérieur ou concomitant par Avastin (bevacizumab) dans le cadre d'une maladie récurrente. Avastin (bevacizumab) peut avoir été utilisé pour la nécrose radique.
• Exposition antérieure à des thérapies basées sur les récepteurs antigéniques chimériques (CAR).
• Sensibilité ou allergie connue à tout agent/réactif utilisé dans cette étude.
• Patients recevant un traitement anticoagulant.
• Malignité antérieure, sauf diagnostic antérieur et traitement définitif plus de 3 ans avant l'essai ou dont le pronostic est jugé suffisamment bon pour ne pas justifier une surveillance.
• Preuve clinique d'une augmentation significative de la pression intracrânienne (c.-à-d. hernie imminente) ou des convulsions incontrôlées.
• Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée ou qui nécessite des antimicrobiens IV pour la prise en charge. Les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent au traitement actif.
• Antécédents connus d'infection par le VIH ou l'hépatite B (AgHBs positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif). Des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C sont autorisés si la charge virale est indétectable par PCR quantitative et/ou test d'acide nucléique.
• Immunodéficience primaire ou antécédents de maladie auto-immune (par ex. Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus disséminé) entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique/des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années.
• Maladies ou affections médicales importantes, y compris les affections mal contrôlées : c.-à-d. hypertension, maladie cardiovasculaire, diabète sucré, maladie pulmonaire obstructive chronique, fibrose pulmonaire, troubles inflammatoires, immunodéficience (par exemple, infection par le VIH), système immunitaire affaibli pour des raisons autres que la malignité (par exemple, une corticothérapie ou un autre traitement immunosuppresseur), une insuffisance rénale, y compris les patients nécessitant une dialyse, un dysfonctionnement hépatique, une seconde tumeur maligne (à l'exception des carcinomes basocellulaires traités ou des carcinomes cutanés épidermoïdes localisés) ou une infection active.
• Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches.
• De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou qu'il se conforme aux exigences de participation à l'étude.