Chimäre B7-H3-Antigenrezeptor-T-Zellen (B7-H3CART) bei wiederkehrendem Glioblastoma Multiforme

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes hochgradiges (WHO-Grad IV) Gliom, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Glioblastom, Gliosarkom, Glioblastom mit oligodendroglialen Merkmalen, Glioblastom mit PNET-Merkmalen, getestet als IDH-Wildtyp, gemäß den überarbeiteten Kriterien der WHO 2021. Die Patienten müssen auch einen Nachweis für ein Wiederauftreten/Progression des Tumors durch MRT (RANO-Kriterien) nach einer Standard-Front-Line-Therapie haben. B. Erstes Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung nach einer Standardlinientherapie.
• Resektable Erkrankung: Die Resektion wird als Teil der Standardbehandlung für den Patienten in Betracht gezogen, und es wird angenommen, dass es möglich ist, dass ein Großteil der kontrastverstärkenden Tumormasse/-signal reseziert werden kann.
• Die Patienten müssen zwischen 18 und 75 Jahre alt sein (einschließlich).
• Karnofsky-Performance-Score ≥ 60.
• Die Anwendung von Steroiden muss auf ≤ 4 mg Dekadron täglich begrenzt werden.

• Angemessene Organfunktion zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs, einschließlich:

  1. Hgb ≥ 12 g/dL (männlich) oder ≥ 11,5 g/dL (weiblich)
  2. ANC ≥ 1500/μl
  3. Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  4. Absolute Lymphozytenzahl ≥150/uL
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl; Die Cr-Clearance sollte ≥ 50 ml/min betragen
  6. Serum AST und ALT ≤ 3x ULN (Grad 1)
  7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  8. PT oder PTT ≤ 1,25 x ULN
  9. Herzauswurffraktion ≥45 % ohne Anzeichen eines physiologisch signifikanten Perikardergusses oder klinisch signifikanter EKG-Befunde.
  10. Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in Raumluft
• Probanden im gebärfähigen oder gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und für mindestens 4 Monate nach der letzten CAR-T-Zellinfusion oder solange B7-H3CART eine wirksame Verhütungsmethode (hormonell oder zwei Barrieremethoden) anzuwenden im peripheren Blut oder im Liquor nachweisbar sind.
• Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Muss bereit und in der Lage sein, Verfahren, Gegenbesuche und Bewertungen bei Stanford Health Care einzuhalten, während er sich in diesem Protokoll befindet.

• Vorherige Therapie:

  • Mindestens 6 Wochen nach Abschluss der Erstlinien-Strahlentherapie.
  • Mindestens 3 Wochen nach der Chemotherapie oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie vergangen sein, mit Ausnahme der systemischen inhibitorischen/stimulatorischen Immun-Checkpoint-Therapie, die 5 Halbwertszeiten erfordert.
  • Mindestens 4 Wochen nach Bevacizumab-Behandlung, die nur bei Strahlennekrose oder Pseudoprogression angewendet werden kann.
  • Vorherige zytotoxische Chemotherapie, Bestrahlung oder andere Krebstherapien, einschließlich Prüfsubstanzen, die mindestens 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung abgesetzt wurden.
  • Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie müssen stabil sein und sich auf ≤ Grad 1 erholt haben (mit Ausnahme von klinisch nicht signifikanten Toxizitäten wie Alopezie).

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patienten.
• Vorhergehende oder gleichzeitige Behandlung mit Avastin (Bevacizumab) zum Zweck einer rezidivierenden Erkrankung. Avastin (Bevacizumab) wurde möglicherweise für Strahlennekrose verwendet.
• Vorherige Exposition gegenüber chimären Antigenrezeptor (CAR)-basierten Therapien.
• Bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen in dieser Studie verwendete Mittel / Reagenzien.
• Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten.
• Frühere bösartige Erkrankungen, es sei denn, sie wurden mehr als 3 Jahre vor der Studie diagnostiziert und definitiv behandelt oder deren Prognose als gut genug erachtet wird, um keine Überwachung zu rechtfertigen.
• Klinischer Nachweis eines signifikant erhöhten intrakraniellen Drucks (d. h. drohende Herniation) oder unkontrollierte Krampfanfälle.
• Vorhandensein einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die unkontrolliert ist oder intravenöse antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordert. Einfache HWI und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit HIV oder Hepatitis B (HBsAg-positiv) oder Hepatitis C-Virus (Anti-HCV-positiv). Eine Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C ist zulässig, wenn die Viruslast per quantitativer PCR und/oder Nukleinsäuretests nicht nachweisbar ist.
• Primäre Immunschwäche oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die in den letzten 2 Jahren zu einer Endorganverletzung geführt haben oder eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderten.
• Bedeutende medizinische Erkrankungen oder Zustände, einschließlich schlecht kontrollierter Zustände: d. h. Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes mellitus, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Lungenfibrose, entzündliche Erkrankungen, Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion), Immunschwäche aus anderen Gründen als Bösartigkeit (z. B. chronisch Kortikosteroidtherapie oder andere immunsuppressive Therapie), Nierenversagen, einschließlich dialysepflichtiger Patienten, Leberfunktionsstörungen, Zweitmalignome (ausgenommen behandelte Basalzell- oder lokalisierte Plattenepithelkarzinome) oder aktive Infektion.
• Geschichte der Knochenmark- oder Stammzelltransplantation.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle protokollerforderlichen Studienbesuche oder Verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt.