B7-H3 kiméra antigénreceptor T-sejtek (B7-H3CART) visszatérő glioblastoma multiforme-ban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, magas fokozatú (WHO IV. fokozatú) glióma, beleértve, de nem kizárólagosan a glioblasztómát, glioszarkómát, oligodendrogliális jellemzőkkel rendelkező glioblasztómát, PNET-jellemzőkkel rendelkező glioblasztómát, IDH vad típusúként tesztelve, a felülvizsgált WHO 2021 kritériumok szerint. A betegeknek MRI-vel (RANO-kritériumok) is bizonyítaniuk kell a tumor kiújulását/progresszióját a standard front-line terápia után. b. Első kiújulás vagy progresszív betegség standard vonalterápia után.
• Reszekálható betegség: A reszekciót a betegellátás standard részének tekintik, és úgy gondolják, hogy lehetséges, hogy a kontrasztanyagot fokozó daganattömeg/szignál többsége reszekálható.
• A betegek életkora 18 és 75 év közötti (beleértve).
• Karnofsky teljesítménypontszám ≥ 60.
• A szteroidok használatát napi ≤ 4 mg dekadronra kell korlátozni.

• Megfelelő szervműködés a szűrővizsgálat idején, beleértve:

  1. Hgb ≥ 12 g/dl (férfiak) vagy ≥ 11,5 g/dl (nőstények)
  2. ANC ≥ 1500/uL
  3. Vérlemezkék ≥ 100 000/uL
  4. Abszolút limfocitaszám ≥150/uL
  5. Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl; A Cr-clearance ≥ 50 ml/perc legyen
  6. Szérum AST és ALT ≤ 3x ULN (1. fokozat)
  7. Összes Bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  8. PT vagy PTT ≤ 1,25 X ULN
  9. A szív ejekciós frakciója ≥45% fiziológiásan jelentős perikardiális folyadékgyülem vagy klinikailag jelentős EKG-lelet nélkül.
  10. Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn
• A fogamzóképes vagy apaképes alanyoknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer (hormonális vagy két gátló módszer) alkalmazására a vizsgálat ideje alatt és legalább 4 hónapig az utolsó CAR T-sejt-infúziót követően vagy a B7-H3CART időtartama alatt. kimutathatóak a perifériás vérben vagy a CSF-ben.
• Minden fogamzóképes korú női alanynak negatív vér- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a Stanford Health Care eljárásainak, ismételt látogatásainak és értékeléseinek, miközben ezt a protokollt használja.

• Előzetes terápia:

  • Legalább 6 héttel a frontvonal sugárterápia befejezése után.
  • A kemoterápia után legalább 3 hétnek vagy 5 felezési időnek (amelyik rövidebb) el kell telnie bármely korábbi szisztémás terápia óta, kivéve a szisztémás gátló/stimuláló immunellenőrzési pont terápiát, amelyhez 5 felezési idő szükséges.
  • Legalább 4 hét a bevacizumab kezeléstől, amely csak sugárelhalás vagy pszeudo-progresszió esetén alkalmazható.
  • A korábbi citotoxikus kemoterápiát, sugárkezelést vagy egyéb rákellenes kezeléseket, beleértve a vizsgálati szereket, a kezelés 1. napja előtt legalább 4 héttel abba kell hagyni.
  • A korábbi kezelés következtében fellépő toxicitásoknak stabilnak kell lenniük, és ≤ 1-es fokozatra kell helyreállniuk (kivéve a klinikailag nem szignifikáns toxicitásokat, mint például az alopecia).

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek.
• Az Avastin-nal (bevacizumab) végzett korábbi vagy egyidejű kezelés visszatérő betegségek miatt. Az Avastint (bevacizumabot) sugárelhalás kezelésére használták.
• Kiméra antigénreceptor (CAR) alapú terápiákkal való korábbi expozíció.
• Ismert érzékenység vagy allergia bármely, ebben a vizsgálatban használt szerrel/reagenssel szemben.
• Antikoaguláns kezelésben részesülő betegek.
• Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve azokat, amelyeket korábban diagnosztizáltak és véglegesen kezeltek több mint 3 évvel a vizsgálat előtt, vagy amelyek prognózisa elég jó ahhoz, hogy ne indokolja a felügyeletet.
• A jelentős megnövekedett koponyaűri nyomás klinikai bizonyítéka (pl. közelgő sérv) vagy kontrollálatlan rohamok.
• Gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések jelenléte, amelyek nem ellenőrizhetők, vagy amelyek kezeléséhez intravénás antimikrobiális szerekre van szükség. Az egyszerű húgyúti fertőzés és a szövődménymentes bakteriális pharyngitis megengedett, ha az aktív kezelésre reagál.
• Ismert HIV-fertőzés vagy hepatitis B (HBsAg pozitív) vagy hepatitis C vírus (anti-HCV pozitív) fertőzés. A kórelőzményben szereplő hepatitis B vagy hepatitis C megengedett, ha a vírusterhelés kvantitatív PCR- és/vagy nukleinsav-vizsgálattal nem mutatható ki.
• Primer immunhiány vagy autoimmun betegség a kórtörténetben (pl. Crohn-kór, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus), amelyek végszervi sérülést okoznak, vagy szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényelnek az elmúlt 2 évben.
• Jelentős egészségügyi betegségek vagy állapotok, beleértve a rosszul kontrollált állapotokat is: például magas vérnyomás, szív- és érrendszeri betegségek, diabetes mellitus, krónikus obstruktív tüdőbetegség, tüdőfibrózis, gyulladásos rendellenességek, immunhiány (pl. HIV-fertőzés), nem rosszindulatú okok miatt károsodott immunitás (pl. krónikus kortikoszteroid terápia vagy más immunszuppresszív kezelés), veseelégtelenség, beleértve a dialízisre szoruló betegeket, májelégtelenség, második rosszindulatú daganat (kivéve a kezelt bazálissejtes vagy lokalizált laphámsejtes bőrkarcinómákat) vagy aktív fertőzés.
• Csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció anamnézisében.
• A vizsgáló megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokoll által előírt tanulmányi látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, vagy nem tesz eleget a részvételhez szükséges tanulmányi követelményeknek.